Заключение
Методы морфологической диагностики опухолей, начиная с традиционных гистологии и цитологии и кончая современными молекулярно-генетическими методами, включая ПЦР, позволяет практически во всех случаях точно идентифицировать гистогенетическую принадлежность новообразования, степень его злокачественности и дать достаточно достоверную прогностическую оценку. Все это необходимо для выработки адекватной тактики лечения, согласно разработанным международным протоколам. Наиболее перспективным направлением с точки зрения морфологической диагностики опухолей является объединение методов полимеразной цепной реакции и гибридизации in situ в один метод полимеразной цепной реакции in situ.
К маркерам злокачественного роста относятся вещества разной природы: антигены, гормоны, ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты. Синтез маркеров обусловлен особенностями метаболизма раковой клетки, которые обеспечивают ее автономность, агрессивность роста, способность к метастазированию. Анормальная экспрессия генома - один из основных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетками, который обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных и эктопических ферментов, антигенов и гормонов. Известен широкий спектр маркеров при различных локализациях рака, однако лишь единичные могут в какой-то мере соответствовать понятию «идеальный маркер» [27].
Диагностическая значимость опухолевого маркера зависит от его чувствительности и специфичности. Пока не существует опухолевых маркеров, отвечающих определению идеальных, т.е. маркеров с почти 100% специфичностью (не обнаруживаемых при доброкачественных заболеваниях и у здоровых людей) и 100% чувствительностью (обязательно выявляемых даже на ранних стадиях развития опухоли). При исследовании онкомаркеров большое значение имеет такое понятие, как Cut-off (отсекающий уровень). Cut-off представляет собой допускаемую верхнюю границу концентрации опухолевого маркера у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными опухолями. Если ставится задача выявить как можно больше пациентов с опухолями, Cut-off должен быть установлен на низком уровне для увеличения чувствительности, ценой неизбежного увеличения процента ложноположительных результатов (уменьшения специфичности). Если необходимо увеличить вероятность соответствия положительного результата теста наличию опухоли, Cut-off следует установить на высоком уровне для увеличения специфичности за счет увеличения процента ложноотрицательных результатов [21].
Таким образом, на основании вышесказаного можно сделать следующие выводы:
Был проведен обзор и обобщение научной литературы об основных принципах метода ПЦР, его огромное значение в клинической диагностике.
Провели анализ данных литературы о перспективах применения метода ПЦР в диагностике онкологических заболеваний.
Систематизировали данные литературы об основных онкомаркерах в диагностике методом ПЦР. Выделили следующие основные онкомаркеры:
Альфа-фетопротеин (АФП)
Раково-эмбриональный антиген (РЭА)
Карбогидратный антиген СА-19-9
Муциноподобный ассоциированный антиген (МСА)
Раковый антиген СА-125
Карбогидратный антиген СА-72-4
Раковый антиген СА-15-3
Бета-хорионический гонадотропин (в-ХГ)
Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)
Простатический специфический антиген (ПСА)
Свободный простатический специфический антиген (сПСА)
Нейронспецифическая енолаза (NSE)
Фрагмент цитокератина-19 (CYFRA-21-1)
Опухолевый антиген мочевого пузыря (ВТА)
Бета-2-микроглобулин (в2)
Список использованных источников
Абелев Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Иммунология.-- 1993.-- №3.-- C. 4--10.
Арцимович И. Г., Ломакин И. С.. Казинский Д. В., Настоящая Н.Н. Биологически активные молекулы, ассоциированные с клетками печени // Успехи современной биологии.-- 1991,-- Т. III. вып.6,-- С.932-- 947.
Хансон К.П. Перспективы молекулярной диагностики в онкологии, - С. Петербург, 1999. - С. 2 - 5.
Херсонская А.М., Амон Е.П. Типовые ошибки при диагностике методом ПЦР // Справочник заведующего КДЛ 2008. -- №5- С.30-36
Шевцова А. И. Альфа-фетопротеин: биохимические свойства, функции и клинико-диагностическое значение// Укр. биохим. журн., 1995--Т.67, №6.-- С.11-- 20.