1.1 История открытия парацетамола
История открытия парацетамола связана со случайным стечением обстоятельств. В 1893 г. по ошибке фармацевта больному с хроническим болевым синдромом в состав лекарства попало постороннее химическое соединение -- ацетанилид. К счастью, пациент не только не пострадал, но и отметил выраженное уменьшение боли.
Ацетанилид - первое производное анилина, у которого обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Антифебрин в 1886 году. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина.
Хармон Нортроп Морсе синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.
В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина.
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.
В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.
В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол. Это привело к «повторному открытию» парацетамола. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп, которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин [8, 14, 15].
- Введение
- Глава 1. Комбинированные противопростудные средства, содержащие парацетамол
- 1.1 История открытия парацетамола
- 1.2 Дозировка парацетамола. Отравление парацетамолом
- 1.3 Состав комбинированных противопростудных лекарственных препаратов с парацетамолом
- 1.4 Побочные эффекты лекарственных веществ, входящих в состав комбинированных противопростудных лекарственных препаратов с парацетамолом
- Глава 2. Сравнительная характеристика комбинированных противопростудных средств, содержащих парацетамол
- 2.1 Материал и методы исследования
- 2.2 Проведение сравнительного анализа комбинированных препаратов с парацетамолом
- Заключение