Адренорецепторы: типы, локализация, функции.

Адренорецепторы — рецепторы к адренэргическим веществам. Все адренорецепторы относятся к GPCR. Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также аффинитету к различным веществам: α₁-, α₂-, β₁-, β₂, β₃-адренорецепторы.

Постсинаптические ₁-адренорецепторы (А, В, D) регулируют активность мембранных фосфолипаз и проницаемость кальциевых каналов L-типа. В гладких мышцах ионы кальция активируют кальмодулинзависимую киназу легких цепей миозина, что необходимо для образования актомиозина и сокращения. Только в желудке и кишечнике ₁-адренорецепторы, открывая кальцийзависимые калиевые каналы, вызывают гиперполяризацию сарколеммы и расслабление гладких мышц.

Эффекты возбуждения ₁-адренорецепторов следующие:

• сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков (мидриаз; греч. amydros — темный, неясный);

• сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга;

• повышение АД;

• сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови;

• сокращение сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря;

• уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника.

₂-Адренорецепторы (А, В, С) снижают активность аденилатциклазы.

Постсинаптические ₂-адренорецепторы суживают сосуды кожи и слизистых оболочек, тормозят моторику желудка и кишечника, уменьшают секрецию кишечного сока.

Пресинаптические ₂-адренорецепторы по принципу отрицательной обратной связи снижают выделение норадреналина из адренергических окончаний при избытке медиатора в синаптической щели (увеличивают калиевую проводимость мембран, блокируют кальциевые каналы L- и N-типов).

Внесинаптические ₂-адренорецепторы вызывают спазм сосудов, подавляют секрецию инсулина и повышают агрегацию тромбоцитов.

β-Адренорецепторы, активируя аденилатциклазу, повышают синтез цАМФ.

Для постсинаптических β₁-адренорецепторов характерны следующие эффекты:

• возбуждение сердца — тахикардия, ускорение проведения потенциала действия по проводящей системе, усиление сокращений миокарда, рост потребности в кислороде (β₁-адренорецепторы повышают фосфорилирование кальциевых каналов и белка фосфоламбана, прямо открывают кальциевые каналы в миокарде, что сопровождается увеличенным входом ионов кальция и мобилизацией их из саркоплаз-матического ретикулума);

• ослабление моторики кишечника;

• секреция ренина;

• цАМФ-зависимый липолиз в жировых депо.

Постсинаптические и внесинаптические β₂-адренорецепторы расслабляют гладкие мышцы и вызывают гипергликемию. В гладких мышцах цАМФ-зависимая протеинкиназа фосфорилирует киназу легких цепей миозина, что уменьшает чувствительность этого фермента к активирующему действию ионов кальция. Кроме того, β₂ адренорецепторы блокируют кальциевые каналы гладких мышц в результате модификации цитоскелета; регулируют экспрессию генов с задержкой апоптоза. Типичные эффекты β₂-адренорецепторов следующие:

• расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц;

• снижение АД;

• расширение бронхов и уменьшение секреторной функции бронхиальных желез;

• торможение моторики желудка и кишечника;

• расслабление желчного пузыря, мочевого пузыря, беременной и небеременной матки;

• усиление цАМФ-зависимых гликогенолиза и гликонеогенеза в печени, гликогенолиза в скелетных мышцах;

• повышение секреции инсулина.

Пресинаптические β₂-адренорецепторы осуществляют положительную обратную связь, стимулируя выделение норадреналина при его дефиците в синаптической щели.

• Адренорецепторы имеют сходную последовательность аминокислот (у ₁- и ₂-адренорецепторов идентичны 30 % аминокислот, у β₁ и β₂-адренорецепторов — 60 %).

• В сосудах и внутренних органах расположены - и β-адренорецепторы различных типов, например, в сосудах легких обнаружено 30% β₁-адренорецепторов и 70% β₂-адренорецепторов.