Вирусные болезни

Вирусные болезни разнообразны, что определяется не только раз- нообразием вирусов, но и их способностью избирательно поражать клетки определенных органов и тканей (тропизм вирусов). Проникновение ви- руса в клетку обусловлено, с одной стороны, характером репепторов оболоч- ки клетки (гликопротеиды или липопротеиды), а с другой — особенностями «фермента проникновения» вируса. Так, вирусы гриппа и аденовирусы, содер- жащие специфические ферменты (нейраминидазу, муциназы), реагируют с гли- копротеидными (полисахаридными) рецепторами и легко проникают в цито- плазму и ядро эпителиальных клеток дыхательных путей. Вирус полиомиелита реагирует с липопротеидными рецепторами, имеющими сродство с богатой ли- пидами мозговой тканью, и проникает в цитоплазму нейрона. Ферменты клетки разрушают белки-капсомеры вируса, вследствие чего происходит высвобожде- ние в цитоплазму вирусной нуклеиновой кислоты и включение ее в ультра- структуры клетки-хозяина. Нарушается белковый обмен клетки, отмечают ги- перплазия и деструкция митохондрий, канальцев эндоплазматической сети, ри- босом. Репродукцию нуклеиновой кислоты обеспечивают в ядре РНК- и ДНК-полимеразы, а на рибосомах эндоплазматической сети строятся белки- капсомеры вируса. Комплекс Гольджи гибнет, а вместе с этим прекращается и специфическая функция клетки. Возникают извращение белкового обмена клетки, белковая дистрофия, приводящие к коагуляционному или колликва- ционному некрозу клетки.

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

Ост рые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)— группа клинически и морфологически сходных острых воспалительных забо- леваний органов дыхания, вызываемых пневмотрогшыми вирусами. Эти ин- фекции широко распространены и в развитых странах суммарно превышают

440

заболеваемость другими инфекциями. ОРВИ чаще появляются в холодное время года и протекают в виде спорадических случаев, эпидемий и пандемий. Среди ОРВИ наибольшее значение имеют грипп, парагрипп, аденовирус- ная и респираторно-синцитиальная инфекции.

Грипп

Грипп (от франц. grippe — схватывать) — ОРВИ, вызываемая вирусами гриппа. Кроме человека, им болеют многие млекопитающие (лошади, свиньи, собаки, рогатый скот) и птицы. Источником заболевания людей является только больной человек. Возможна гибридизация вирусов животных и челове- ка, что ведет к изменчивости возбудителя и появлению пандемически опасных штаммов.

Этиология. Возбудители гриппа — пневмотропные РНК-содержащие ви- русы трех антигенно обусловленных серологических вариантов: A (A₁, A₂), В и С, относящихся к семейству Orthomyxoviridae. Частицы вируса гриппа (вирионы) округлой формы, диаметром 80—100 нм, состоят из молекулы РНК, окруженной липогликопротеидной оболочкой (капсидом). Благодаря наличию специфических рецепторов капсид обеспечивает адсорбцию вируса на эпителиальных клетках. С помощью нейраминидазы вирус растворяет обо- лочку и проникает, внутрь клетки хозяина. РНК-полимераза активирует ре- продукцию вируса.

Патогенез. Инфекция распространяется воздушно-капельным путем. Инку- бационный период длится 2 — 4 дня. Первичная адсорбция, внедрение и раз- множение вируса происходят в клетках бронхиолярного и альвеолярного эпи- телия, в эндотелии капилляров, что ведет к первичной вирусемии. Репродук- ция вируса в эпителиальных клетках бронхиол и легких сопровождается их гибелью и высвобождением возбудителя, который заселяет эпителий бронхов и трахеи. Острый бронхит и трахеит являются первыми клиническими призна- ками начала заболевания. Вирус гриппа оказывает цитопатическое дей- ствие на эпителий бронхов и трахеи, вызывает его дистрофию,некроз,десква- мацию. Нарушение целостности эпителиального барьера бронхов и трахеи определяет возникновение вторичной вирусемии и возможность проявления ряда свойств вируса. Среди этих свойств вируса наибольшее значение в патоге- незе гриппа имеют вазопатическое (вазопаралитическое) дей- ствие (полнокровие, стазы, плазмо- и геморрагия) и угнетение за- щитных систем организма — нейтрофилов (подавление фагоцитоза), моноцитарных фагоцитов (подавление хемотаксиса и фагоцитоза), иммунной системы (развитие аутоаллергии, появление токсических иммунных комплек- сов). Вазопатическое и иммунодепрессивное действие вируса гриппа опреде- ляет присоединение вторичной инфекции, характер местных (ринит, фарингит, трахеит, бронхит, пневмония) и о б щ и х (дисциркулярные расстройства, дистрофия паренхиматозных элементов, воспаление) измене- ний.

Внедрение вируса не всегда ведет к развитию острого инфекционного про- цесса. Возможны латентные (бессимптомные) и хронические формы болезни, которые имеют большое значение, особенно в перинатальной патологии.

Патологическая анатомия. Изменения при гриппе различны и зависят от тяжести его течения, которая определяется типом возбудителя (грипп А₂ всег- да течет тяжелее), силы его воздействия, состояния макроорганизма и присое- динения вторичной инфекции. Различают легкую (амбулаторную), средней тя- жести и тяжелую формы гриппа.

Легкая форма гриппа характеризуется поражением слизистой оболоч- ки верхних дыхательных путей, где развивается острый катаральный

441

Рис. 319. Грипп.

а — специфическая люминесценция вируса в ядрах (А) и перинуклеарной зоне (5);' 6 — некроти- ческий трахеит.

риноларинго-трахеобронхит. Слизистая оболочка становится на- бухшей, гиперемированной, с избыточным серозно-слизистым отделяемым. Микроскопически на фоне полнокровия, отека и лимфоидно-клеточной ин- фильтрации субэпителиального слоя отмечается вакуольная дистрофия клеток мерцательного эпителия, потеря ими ресничек; усиливается секреторная ак- тивность бокаловидных клеток и серозно-слизистых желез, многие клетки эпителия десквамируются. Характерно наличие в цитоплазме эпителиальных клеток базофильных и оксифильных (фуксинофильных) включений. Мелкие базофильные включения представляют собой микроколонии вируса гриппа, что подтверждается методом флюоресцирующих антител (рис. 319). Окси- фильные включения являются продуктом реакции клетки на внедрение вируса и появляются вследствие очаговой деструкции ее органелл. Цитоплазматиче- ские включения и антиген гриппа могут быть обнаружены в мазках-отпечат- ках со слизистой оболочки носа в самой ранней стадии гриппа, что имеет зна- чение для его диагностики. Легкая форма гриппа течет благоприятно, заканчивается через 5 — 6 дней полным восстановлением слизистой оболочки верхних дыхательных путей и выздоровлением.

Грипп средней тяжести протекает с вовлечением в патологиче- ский процесс слизистой оболочки не только верхних дыхательных путей, но и мелких бронхов, бронхиол, а также легочной паренхимы. В трахее и брон- хах развивается серозно- г е морр аги ч ес к о е воспаление, иногда с очагами некроза слизистой оболочки( некротический трахеит, см. рис. 319). Эпителиальные клетки слущиваются на значительном протяжении в виде пластов, заполняя просвет бронхов, что ведет к развитию очагов ате- лектаза и острой эмфиземы легких. На фоне полнокровия участков ателектаза и острой эмфиземы появляются очаги гриппозной пневмонии (рис. 320): в альвеолах виден серозный экссудат, альвеолярные макрофаги, де- сквамированные клетки альвеолярного эпителия, эритроциты, единичные ней- трофилы; иногда обнаруживаются гиалиновые мембраны; межальвеолярные перегородки утолщены за счет пролиферации септальных клеток и инфильтра- ции лимфоидными клетками. Иногда пневмония имеет характер геморрагиче- ской. В цитоплазме бронхиального и альвеолярного эпителия обнаруживают-

442

Рис. 320. Гриппозная пневмония.

ся включения вируса. Воспалитель- ные, некробиотические и десквама- тивные процессы в легких сочетают- ся с регенераторными.

Течение гриппа средней тяжести в целом благоприятное: выздоровле- ние наступает через 3—4 над. У ос- лабленных людей, стариков, детей, а также больных сердечно-сосудисты- ми заболеваниями пневмония может приобрести затяжное течение, явить- ся причиной сердечно-легочной не- достаточности и смерти.

Тяжелая форма гриппа имеет две разновидности: первая об- условлена резко выраженной общей интоксикацией, вторая — легочными ос- ложнениями в связи с присоединением вторичной инфекции.

При тяжелом гриппе с выраженной общей интоксикацией на первый план выступает цито- и вазопатическое действие вируса. В трахее и бронхах возникает серозное-геморрагическое или некротическое воспаление. В легких на фоне расстройств кровообращения и массивных кровоизлияний имеется множество мелких (ацинозных, дольковых) очагов серозно-геморра- гической пневмонии, чередующихся с фокусами острой эмфиземы и ателекта- за. В случаях молниеносного течения гриппа возможен токсический геморра- гический отек легких. Кровоизлияния появляются и за пределами легких: в головном мозге, внутренних органах, серозных и слизистых оболочках, ко- же. Нередко такие больные погибают на 4 — 5-й день заболевания от кровоиз- лияний в жизненно важные центры или дыхательной недостаточности.

Тяжелый грипп с легочными осложнениями обусловлен присое- динением вторичной инфекции (стафилококк, стрептококк, пневмококк, синегнойная палочка), которая существенно меняет характер морфологиче- ских изменений в органах дыхания. Обычно степень воспалительных и де- структивных изменений нарастает от трахеи к легким, но в наиболее тяжелых случаях в гортани и трахее развивается фибринозно-геморрагическое воспале- ние с обширными участками некроза в слизистой оболочке и образованием язв. В бронхах развивается деструктивный панбронхит, что ведет к формиро- ванию острых бронхоэктазов, очагов ателектаза и острой эмфиземы. Харак- терна бронхопневмония (ацинозная, дольковая, сливная дольковая) с наклон- ностью к абсцедиоованию, некрозу, кровоизлияниям. В клетках эпителия определяются цитоплазматические включения и антиген вируса, в срезах лег- ких — колонии микробов. Легкие увеличены в объеме, на разрезе пестрого вида — «большое пестрое гриппозное легкое». Нередко в про- цесс вовлекается плевра, появляется серозный или фиброзный плеврит. Возможно развитие эмпиемы плевры, которая может осложниться гнойным перикардитом и гнойным медиастинитом.

Во внутренних органах при гриппе наблюдается сочетание дистро- фических и воспалительных изменений с циркуляторными расстройствами. В сердце, печени и почках, помимо полнокровия и петехиальных кро- воизлияний, находят белковую и жировую дистрофию; воспалительные изме- нения возникают редко и в основном при наличии легочных осложнений (пнев- монии). Дистрофические изменения клеток интрамуральных ганглиев сердца

443

могут явиться причиной острой сердечной недостаточности. В головном мозге при тяжелой форме гриппа циркуляторные расстройства ведут к острому набуханию, сопровождающемуся вклиниванием миндалин мозжеч- ка в большое затылочное отверстие и смерти больных. Иногда встречается серозный менингит, который может быть изолированным или соче- таться с энцефалитом. Для гриппозного энцефалита характерны множественные мелкие кровоизлияния, периваскулярные лимфоцитарные ин- фильтраты, нейроглиальные узелки, дистрофические изменения нервных кле- ток. Дистрофические и воспалительные изменения наблюдаются также в уз- лах блуждающего и симпатического нервов, а также в стволах периферических нервов.

В.венах конечностей, надпочечников, почек, мозговых синусах воспали- тельные изменения сочетаются с образованием тромбов (тромбофле- бит), а в артериях очаговый лизис внутренней эластической мембраны с утолщением интимы и пристеночными тромбами (тромбоартериит).

Особенности течения гриппа у детей. У детей раннего возраста заболевание протекает тяжелее, чем у взрослых, с частыми легочными и внелегочными ос- ложнениями. Отмечается преобладание обшей интоксикации с поражением не- рвной системы, обилием петехий во внутренних органах, серозных и сли- зистых оболочках. Местные изменения иногда сопровождаются катаральным воспалением и отеком слизистой оболочки гортани, сужением ее просвета (ложный круп) и асфиксией.

Осложнения гриппа наблюдаются главным образом в легких. Карнифика- ция экссудата, облитерирующий бронхит и бронхиолит, склероз стенки брон- хов ведут к развитию бронхоэктазов, пневмофиброза, хронической обструк- тивной эмфиземы, хронической пневмонии, легочно-сердечной недостаточно- сти. У детей бронхоэктатическая болезнь в 75 % наблюдений связана с тяжелым гриппом в раннем возрасте. Осложнения, возникающие в нервной системе (энцефалит, арахноидит, периферический неврит), способствуют дли- тельной инвалидизации больных.

Смерть при гриппе наступает от интоксикации, кровоизлияний в жизненно важные центры (головной мозг), от легочных осложнений (пневмония, эмпие- ма плевры), сердечной или сердечно-легочной недостаточности. Большую опасность грипп представляет для маленьких детей, стариков и больных сер- дечно-сосудистыми заболеваниями.

Парагрипп

Парагрипп (от греч. para — возле, около) — гриппоподобное острое ин- фекционное заболевание, вызываемое вирусами парагриппа; характеризуется преимущественным поражением дыхательных путей и умеренной интоксика- цией. Распространен повсеместно, составляет около 20% от общего числа ОР- ВИ. В эпидемии гриппа нередко является сопутствующим заболеванием. Бо- леют люди разного возраста, но преимущественно дети.

Этиология и патогенез. Возбудители парагриппа — пневмотропные РНК-со- держащие вирусы 1—4-го типа, относятся к семейству Paramyxoviridae. Ви- русы имеют форму неправильных сфер диаметром 150 — 300 нм или длинных спиралей. Капсид вируса имеет фактор, вызывающий образование много- ядерных клеточных симпластов. Вирусы парагриппа менее агрессивны по сравнению с вирусами гриппа.

Патогенез парагриппа сходен с таковым при гриппе, однако интоксикация выражена меньше и течение заболевания более легкое. Вместе с тем ката- ральные изменения верхних дыхательных путей с частым вовлечением в про- цесс гортани (острый ларингит) возникают в первые часы заболевания. Пара-

444

грипп, вызванный вирусами 1-го и 2-го типов, протекает как легкая форма гриппа, однако при этом часты острый ларингит и отек гортани, осложняю- щиеся ложным крупом и асфиксией. Вирус парагриппа 3-го типа ведет к пора- жению нижних дыхательных путей, а вирус 4-го типа вызывает интоксикацию. Показана возможность размножения вируса парагриппа в клетках эпендимы и сосудистых сплетений головного мозга, чем и объясняется развитие менингоэнцефалита.

Патологическая анатомия. Изменения органов дыхания при парагриппе сходны с описываемыми при гриппе, но выражены в меньшей степени. Харак- терным является пролиферация эпителия трахеи и бронхов с появлением по- лиморфных клеток, имеющих одно или несколько пузырьковидных пикно- тичных ядер. Такие клетки образуют подушкообразные разрастания. Такие же многоядерные клетки встречаются при поражении легких в серозно-десквама- тивном экссудате, при этом интерстициальная клеточная реакция выражена умеренно, а кровоизлияния редки.

Осложнения парагриппа наблюдаются при присоединении вторичной ин- фекции. Наиболее часты среди них бронхопневмония, ангина, синуситы, отит, евстихеит.

Смерть больных при неосложненном парагриппе может наступить от ас- фиксии, обусловленной ложным крупом, или вирусной пневмонии, при при- соединении вторичной инфекции — от легочных осложнений. Парагрипп осо- бенно опасен для детей раннего возраста в связи с возможностью генерализации инфекции.