Миорелаксанты: классификация, механизмы и особенности действия, применение.

* Антидеполяризующие миорелаксанты (пахикураре):

а) четвертичные амины : длительного действия – панкурония бромид (павулон), пипекурония бромид (ардуан), средней продолжительности действия - атракурия бесилат (тракриум), цисатракурия бесилат (нимбекс), векурония бромид (норкурон), рокурония бромид (эсмерон),

,короткого действия – мивакурония хлорид (мивакрон).

б) третичные амины – мелликтин.

*Деполяризующие миорелаксанты (лептокураре) : суксаметония йодид (дитилин).

МИОРЕЛАКСАНТЫ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)

Миорелаксанты, избирательно воздействуя на Н_м-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, вызывают обратимый паралич скелетной мускулатуры. Препараты этой группы используют в анестезиологии.

Кураре — стрельный яд индейцев Ориноко и Амазонки, смесь соков и экстрактов деревьев Strychnos toxifera (токсиферины) и Chondrodendron tomentosum с добавлением яда змей. Действующее вещество кураре — алкалоид d-тубокурарин.

Локализация действия кураре была установлена в опытах Клода Бернара (1851) и Евгения Венцеславовича Пеликана (1857). Один из основоположников экспериментальной фармакологии Клод Бернар провел следующие исследования:

• у лягушки перевязывали артерию конечности, а затем вводили кураре. При этом возникал паралич всей мускулатуры тела, кроме конечности с перевязанным сосудом. Этот опыт доказывает, что кураре не угнетает ЦНС, а действует периферически;

• один нервно-мышечный препарат помещали в раствор кураре, другой — в физиологический раствор натрия хлорида. Раздражение нерва, помещенного в раствор кураре, приводило к сокращению мышцы, находившейся в физиологическом растворе. Напротив, раздражение нерва в физиологическом растворе не сопровождалось сокращением мышцы, омываемой раствором кураре. Прямое электрическое раздражение этой мышцы вызывало обычный сократительный акт. Таким образом, было установлено, что кураре не нарушает проведения импульсов по двигательным нервам, не изменяет функцию мышечных волокон, но угнетает деятельность нервно-мышечных синапсов.

Применение миорелаксантов в анестезиологии началось с 1942 г., когда в Монреальском гомеопатическом госпитале анестезиологи Гарольд Гриффит и Джордж Джонсон использовали тубокурарин-хлорид для потенцированного наркоза. Безопасное применение миорелаксантов стало возможным только после усовершенствования техники искусственной вентиляции легких.

Наиболее активные миорелаксанты имеют строение четвертичных симметричных бисаммонийных соединений. Миорелаксанты вливают в вену.

По механизму действия миорелаксанты разделяют на две группы — антидеполяризующие и деполяризующие.

АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ (ПАХИКУРАРЕ)

Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов — конкурентный антагонизм с ацетилхолином в отношении Н-холинорецепторов скелетной мускулатуры. ,блокируют анионный центр рецепторов, а также образуют вандерваальсовы связи с участками рецептора, окружающими анионный центр. Блокада Н-холинорецепторов, стабилизируя потенциал покоя в концевой пластинке, вызывает вялый паралич скелетных мышц.

При введении антидеполяризующих миорелаксантов скелетные мышцы парализуются в определенной последовательности. Сначала расслабляются наружные мышцы глаз, среднего уха, пальцев рук и ног, затем — мышцы лица, шеи, конечностей, туловища, межреберные мышцы, в последнюю очередь — диафрагма. Восстановление тонуса скелетных мышц происходит в обратном порядке.

Четвертичные амины не проникают в ЦНС.

Миорелаксанты — третичные амины менее эффективны, не вызывают паралич дыхательной мускулатуры, хорошо всасываются при приеме внутрь