Атеросклероз

Атеросклероз (от греч. athere — кашица и sklerosis — уплотнение) — хроническое заболевание, возникающее в результате нарушения жирового и белкового обмена, характеризующееся поражением артерий эластиче- ского и мышечно-эластического типа в виде очагового отложения в ин- тиме липидов и белков и реактивного разрастания соединительной ткани.

Атеросклероз широко распространен среди населения экономически развитых стран Европы и Северной Америки, в странах Африки и Азии он встречается реже. Болеют обычно люди во второй половине жизни. Проявле- ния и осложнения атеросклероза являются наиболее частыми причинами смертности и инвалидности в большинстве стран мира.

Следует отличать атеросклероз от артериосклероза, которым обозначают склероз ар- терий вне зависимости от причины и механизма его развития. Атеросклероз является лишь разновидностью артериосклероза, отражающей нарушения метаболизма липидов и белков («метаболический артериосклероз»). В таком толковании термин «атеросклероз» был введен в 1904 г. Маршаном и обоснован экспериментальными исследованиями Н. Н. Анич- кова. Поэтому атеросклероз называют болезнью Маршана — Аничкова.

В зависимости от этиологических, патогенетических и морфологических признаков разли- чают следующие виды артериосклероза: 1) атеросклероз («метаболический артериос- клероз»); 2) артериолосклероз, или гиалиноз (например, при гипертонической болезни); 3) во- спалительный артериосклероз (например, сифилитический, туберкулезный); 4) аллергический артериосклероз (например при узелковом периартериите); 5) токсический артериосклероз (на- пример, адреналиновый); 6) первичный кальциноз средней оболочки артерий (медиакальциноз Менкеберга); 7) возрастной (старческий) артериосклероз.

Этиология и патогенез. В развитии атеросклероза наибольшее значение имеют следующие факторы: 1) обменные факторы; 2) гормональные фак- торы; 3) артериальная гипертония; 4) стрессовые и конфликтные ситуации, ве- дущие к психоэмоциональному перенапряжению; 5) состояние сосудистой стенки; 6) наследственные и этнические факторы.

Среди обменных факторов основное значение имеют нарушения жирового и белкового обмена.

Гиперлипемии (гиперхолестеринемии) придается чуть ли не ведущая роль в этиологии атеросклероза. Это доказано экспериментальными исследованиями. Скармливание животным холестерина приводит к гиперхоле- стеринемии, отложению холестерина и его эфиров в стенке аорты и артерий, развитию атеросклеротических изменений. У больных атеросклерозом людей также нередко отмечаются гиперхолестеринемия, ожирение. Эти данные по- зволяли ранее считать, что в развитии атеросклероза исключительное значе- ние имеет алиментарный фактор (алиментарная инфиль- трационная теория атеросклероза Н. Н. Аничкова). Однако в дальнейшем было доказано, что избыток экзогенного холестерина у челове- ка во многих случаях не приводит к развитию атеросклероза, корреляция между гиперхолестеринемией и выраженностью морфологических изменений, свойственных атеросклерозу, отсутствует.

В настоящее время в развитии атеросклероза придается значение не столь- ко самой гиперхолестеринемии, сколько нарушению соотношений холесте- рина с фосфолипидами (нарушение холестеринолецитинового коэффициента) и белками (избыточное образование В-липопротеидов). Подчеркивается важ- ное значение жиробелкоаых комплексов — В-липопротеидов, которые могут выступать в роли атерогенных веществ и аутоантигенов.

274

Доказательство антигенных свойств В-липопротеидов явилось основанием для создания иммунологической теории атеросклероза. Со- гласно этой теории, при атеросклерозе образуются иммунные комплексы В- липопротеид — аутоантитело, которые, циркулируя в крови, откладываются в интиме артерий, что ведет к развитию характерных изменений.

О значении в развитии атеросклероза нарушений не только липидного, но и белкового обмена свидетельствует частое возникновение атеросклероза при подагре, желчнокаменной болезни.

Значение гормональных факторов в развитии атеросклероза не- сомненно. Так, сахарный диабет и гипотиреоз способствуют, а гипертиреоз и эстрогены препятствуют развитию атеросклероза. Несомненна и роль а р - териальной гипертонии в атерогенезе. Вне зависимости от характера гипертонии при ней отмечается усиление атеросклеротического процесса. При гипертонии атеросклероз развивается даже в венах (в легочных венах — при гипертензии малого круга, в воротной вене — при портальной гипертензии). Эти данные свидетельствуют о значении гемодинамического фак- тора в патогенезе атеросклероза. Исключительная роль в этиологии атеро- склероза отводится стрессовым и конфликтным ситуациям, т. е. нервному фактору. С этими ситуациями связано психоэмо- циональное перенапряжение, ведущее к нарушению нейроэндо- кринной регуляции жиробелкового обмена и вазомоторным расстройствам, что определяет развитие атеросклеротических изменений (нервно-мета- болическая теория атеросклероза А. Л. Мясникова). Поэтому атеросклероз рассматривается как болезнь урбанизации, болезнь сапиентации.

Атеросклероз — заболевание жителей города, а не деревни, работников в основном умственного (интеллектуального), а не физического труда.

Состояние сосудистой стенки в значительной мере определяет развитие атеросклероза. Имеют значение заболевания (инфекции, интоксика- ции, артериальная гипертония), ведущие к поражению стенки артерий (арте- риит, плазматическое пропитывание, тромбоз, склероз), что «облегчает» воз- никновение атеросклеротических изменений. Избирательное значение при этом имеют пристеночные и интрамуральные тромбы, на которых «строится» атеросклеротическая бляшка (тромбогенная теория Рокитанского — Дьюгеда).

Некоторые исследователи придают основное значение в развитии атеро- склероза возрастным изменениям артериальной стенки и рассматривают атеросклероз как «проблему возраста», как «геронтологиче- скую проблему» (И. В. Давыдовский); нозологическая сущность атеросклеро- за отвергается. Эта концепция не разделяется большинством патологов.

Роль наследственных факторов в атеросклерозе доказана (на- пример, атеросклероз у молодых людей при семейной гиперхолестеринемии), но изучена недостаточно. Имеются данные о роли этнических факто- ров в его развитии.

Таким образом, атеросклероз следует считать полиэтиологическим заболеванием, возникновение и развитие которого связаны с влиянием экзогенных и эндогенных факторов.

Патологическая анатомия и морфогенез. Сущность процесса хорошо отра- жает терминов интиме артерий появляются кашицеобразный жиро-белковый детрит (athere) и очаговое разрастание соединительной ткани (sclerosis), что приводит к формированию атеросклеротиче- ской бляшки, суживающей просвет сосуда. Обычно поражаются, как уже упоминалось, артерии эластического и мышечно-эластического типа, т. е. ар- терии крупного и среднего калибра; значительно реже в процесс вовлекаются мелкие артерии мышечного типа.

275

Атеросклеротический процесс проходит определенные стадии (фаз ы), которые имеют макроскопическую и микроскопическую характеристику (морфогенез атеросклероза).

При макроскопическом исследовании различают следующие виды атеро- склеротических изменений, отражающие динамику процесса (рис. 194, 195, см. на цветн. вкл.): 1) жировые пятна или полоски; 2) фиброзные бляшки; 3) ос- ложненные поражения, представленные фиброзными бляшками с изъязвле- нием, кровоизлияниями и наложениями тромботических масс; 4) кальциноз, или атерокальциноз.

Жировые пятна или полоски — это участки желтого или желто-се- рого цвета (пятна), которые иногда сливаются и образуют полоски, но не воз- вышаются над поверхностью интимы. Они содержат липиды, выявляемые при тотальной окраске сосуда красителями на жиры, например Суданом. Раньше всего жировые пятна и полоски появляются в аорте на задней стенке и у места отхождения ее ветвей, позже — в крупных артериях.

У 50 % детей в возрасте моложе 1 года можно обнаружить в аорте ли- пидные пятна. В юношеском возрасте липидоз усиливается, жировые пятна появляются не только в аорте, но и в венечных артериях сердца. С возрастом изменения, характерные для физиологического раннего липидоза, в подав- ляющем большинстве случаев исчезают и не являются источником развития дальнейших атеросклеротических изменений.

Фиброзные бляшки — плотные, овальные или круглые, белые или бело-желтые образования, содержащие липиды и возвышающиеся над поверхностью интимы. Часто они сливаются между собой, придают вну- тренней поверхности сосуда бугристый вид и резко суживают его просвет (стенозирующий атеросклероз). Наиболее часто фиброзные бляш- ки наблюдаются в брюшной аорте, в отходящих от аорты ветвях, в артериях сердца, мозга, почек, нижних конечностей, сонных артериях и др. Чаще пора- жаются те участки сосудов, которые испытывают гемодинамическое (меха- ническое) воздействие (в областях ветвления и изгибов артерий, на стороне их стенки, которая имеет жесткую подстилку).

Осложненные поражения возникают в тех случаях, когда в толще бляшки преобладает распад жиро-белковых комплексов и образуется детрит, напоминающий содержимое ретенционной кисты сальной железы, т. е. ате- ромы. Поэтому такие изменения называют атероматозными. Про- грессирование атероматозных изменений ведет к деструкции покрышки бляшки, ее изъязвлению (атероматозная язва), кровоизлияниям в толщу бляшки (интрамуральная гематома) и образованию тромботических наложений на месте изъязвления бляшки. С ос- ложненными поражениями связаны: острая закупорка артерии тромбом и развитие инфаркта, эмболия как тромботическими, так и атероматозными массами, образование аневризмы сосуда в месте его изъязвления, а также артериальное кровотечение при разъедании стенки сосуда атероматозной язвой.

Кальциноз, или атерокальциноз, — завершающая фаза атеро- склероза, которая характеризуется отложением в фиброзные бляшки солей кальция, т. е. их обызвествлением. Бляшки приобретают каменистую плотность (петрификация бляшек), стенка сосуда в месте петрифика- ции резко деформируется.

Различные виды атеросклеротических изменений нередко сочетаются; в одном и том же сосуде, например в аорте, можно видеть одновременно жи- ровые пятна и полосы, фиброзные бляшки, атероматозные язвы с тромбами и участки атерокальциноза, что свидетельствует о волнообразности течения атеросклероза.

276

Микроскопическое исследование позволяет уточнить и дополнить характер и последовательность развития изменений, свойственных атеросклерозу. На основании его результатов выделены следующие стадии морфогенеза атеросклероза (рис. 196, см. на цветн. вкл.): 1) долипидная; 2) липидоз; 3) липосклероз; 4) атероматоз; 5) изъязвление; 6) атерокальциноз.

В изучении морфогенеза, патогенеза и этиологии атеросклероза огромное значение имело создание его экспериментальной холестерино- вой модели.

Впервые модель атеросклероза была создана отечественными учеными — патологоанатомом Н. Н. Аничковым и патофизиологом С. С. Халатовым на кроликах при скармливании им холе- стерина. В дальнейшем подобная модель воспроизведена на курах, свиньях, собаках, обезьянах и других животных. При кормлении животных холестерином удалось выявить в стенке артерий изменения, весьма близкие (но не тождественные) атеросклерозу человека, проследить их дина- мику, изучить факторы, ускоряющие и замедляющие развитие атеросклероза, а также способ- ствующие регрессии атеросклеротических изменений. Эти исследования явились основой для разработки рациональной терапии атеросклероза.

Долипидная стадия характеризуется изменениями, отражающими общие нарушения метаболизма при атеросклерозе (гиперхолестеринемия, на- копление грубодисперсных белков и мукоидных веществ в плазме крови, по- вышение активности гиалуронидазы и т. д.) и «травму» интимы продуктами нарушенного метаболизма. К этим изменениям относятся: 1) повышение проницаемости эндотелия и мембран интимы, что ведет к накоплению во внутренней оболочке белков плазмы, фибриногена (фибрина) и образованию плоских пристеночных тромбов; 2) накопление кислых гликозаминогликанов (в основном сульфатированных мукополисаха- ридов) в интиме, с чем связано появление мукоидного отека внутрен- ней оболочки, а поэтому благоприятных условий для фиксации в ней В-липо- протеидов, холестерина, белков; 3) деструкцией эндотелия, о а - зальных мембран интимы, эластических и коллаге- нов ых волокон, способствующей еще большему повышению проницае- мости интимы для продуктов нарушенного обмена и пролиферации гладкомышечных клеток. Не исключено, что такие вещества, как хондроитин- сульфаты и холестерин, откладываются в интиме вследствие травмы эласти- ческих структур.

Ряд веществ нарушенного обмена, в частности липиды, холестерин и фибрин, хорошо вы- являются в эндотелии и за базальной его мембраной при электронно-микроскопическом иссле- довании (рис. 197). Из этого следует, что понятие «долипидная стадия» уточняется результатами электронно-микроскопического анализа начальных изменений интимы при атеросклерозе. Сущ- ность этих изменений заключается в адаптивной реакции интимы на первичные гуморально-ме- таболические и нервно-сосудистые нарушения (В. X. Анестиади).

Продолжительность долипидной стадии определяется возможностью ли- политических и протеолитических (фибринолитических) ферментов интимы «очищать» ее от «засорения» продуктами нарушенного метаболизма. Как правило, активность этих ферментов интимы в долипидной стадии повышена, истощение их знаменует начало стадии липидоза.

В стадии липидоза отмечается очаговая инфильтрация интимны, особен- но поверхностных ее отделов, липидами (холестерином), В-липопротеидами, белками (рис. 198), что ведет к образованию жировых пятен и полос. Липиды диффузно пропитывают интиму и накапливаются в макро- фагах, которые получили название ксантомных клеток (от греч. xant- hos — желтый). Роль этих клеток выполняют гладкомышечные клетки. В эн- дотелии также появляются липидные включения, что свидетельствует об инфильтрации интимы липидами плазмы крови. Отчетливо выражены набуха- ние и деструкция эластических мембран.

277

В эндотелиальной клетке увеличивается зона комплекса Гольджи (АГ), более выражена эндо- плазматическая сеть (ЭС), в которой появляется плотный материал — липиды (Л); базальная мембрана (БМ) несколько разрыхлена; за базальной мембраной среди коллагеновых (K.лB) и эластических (ЭВ) волокон фибриллярные отложения (Фл) белков и липидов (77). Я-ядро, х 23 000 (по Гиру).

Рис. 198. Липоидоз. Во внутренних отделах интимы скопления липидов (черного цвета).

Липосклероз характеризуется разрастанием молодых соединительно- тканных элементов интимы в участках отложения и распада липидов и бел- ков, появлением большого числа макрофагов — ксантомных клеток, разруше- нием эластических и аргирофильных мембран. Очаговое разрастание в интиме молодой соединительной ткани и ее последующее созревание ведут к форми- рованию фиброзной бляшки (рис. 199), в которой появляются тонко- стенные сосуды, связанные с vasa vasorum.

Существует точка зрения, что формирование фиброзной бляшки связано с пролиферацией гладкомышечных клеток, возникающей в ответ на поврежде- ние эндотелия и эластических волокон артерий.

При атероматозе липидные массы, составляющие центральную часть бляшки, а также прилежащие коллагеновые и эластические волокна распа- даются (рис. 200). При этом образуется мелкозернистая аморфная масса, в которой обнаруживаются кристаллы холестерина и жирных кислот, обрыв- ки эластических и коллагеновых волокон, капельки нейтральных жиров (ате- роматозный детрит). В краях у основания бляшки появляется много новообразованных сосудов, врастающих из vasa vasorum, а также ксантомные клетки, лимфоциты, плазматические клетки. Атероматозньте массы отграни- чены от просвета сосуда слоем зрелой, иногда гиалиниаированной соедини- тельной ткани (покрышка бляшки). В связи с тем что атероматозному распаду подвергаются гладкие мышечные волокна средней оболочки, бляшка «погружается» довольно глубоко, достигая в некоторых случаях адвентиции. Атероматоз —начало осложненных п о р а ж е н и й. При прогрес-

278

сировании атероматоза в связи с разрушением новообразованных сосу- дов происходит кровоизлияние в толщу бляшки (интрамуральная гематома), покрышка бляшки разрывается.

Наступает стадия изъязвления, характеризующаяся образованием атероматозной язвы. Края ее подрытые, неровные, дно образовано мышечным, а иногда наружным слоем стенки сосуда. Дефект интимы очень часто покрывается тромботическими наложениями, причем тромб может быть не только пристеночным, но и обтурирующим.

Атерокальциноз (рис. 201) — завершающая стадия морфогенеза ате- росклероза, хотя отложение извести начинается уже в стадии атероматоза и даже липосклероза. Из- весть откладывается в атеро- матозные массы, в фиброз- ную ткань, в межуточное вещество между эластиче- скими волокнами. При зна- чительных отложениях из- вести в покрышке бляшки образуются плотные и лом- кие пластинки. Обызвеств- лению бляшек способствует эластолиз. В связи с деструк- цией эластических мембран

Рис. 201. Атерокальциноз. Обыз- вествление бляшки.

279

происходит накопление аспарагиновой и глутаминовой кислот. Ионы кальция связываются со свободными карбоксильными группами этих кислот и осаждаются в виде фосфата кальция.

Морфогенез атеросклероза в значительной мере определяет выделение клинических периодов и стадий болезни (А. Л. Мясников).

Начальный (доклинический) период, характеризующийся вазомоторными и метабо- лическими нарушениями, охватывает периоды долипидной стадии, липидоза и нестенозирующе- го липосклероза. В период клинических проявлений развитие ишемической ста- дии связано со стенозирующим атеросклерозом (стенозирующие фиброзные бляшки), ведущим к развитию ишемии и дистрофии соответствующих органов и тканей. В некротической стадии — стадии осложненных атеросклеротических поражений — развивается острая окклю- зия артерий, инфаркты, а в склеротической стадии — медленная окклюзия артерий, хроническая ишемия и мелкоочаговый склероз, либо исход инфарктных изменений, чаще в крупноочаговой склероз.

Морфологическое обоснование получило и волнообразное течение атеросклероза, складывающееся из чередований фаз прогрессирования (активная фаза), стабилизации (неактивная фаза) и регрессирования.

Прогрессирование атеросклероза характеризуется морфологией волны липидоза, которая наслаивается на старые изменения (липосклероз, атероматоз, атерокальциноз) и ведет к развитию осложненных поражений (атероматоз, кровоизлияние в толще бляшки, тромбоз). При регрессиро- вании атеросклероза происходят макрофагальная резорбция и вымывание липидов из бляшек, разрастание соединительной ткани увеличивается.

О волнообразном течении атеросклероза можно судить по гисто- логическому строению бляшек: они многослойны, состоят из чередую- щихся прослоек соединительной ткани с участками нерассосавшихся липидов в глубоких слоях и более свежего выпадения липидов в поверхностных слоях покрышки.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

В зависимости от преимущественной локализации атеросклероза в том или ином сосудистом бассейне, осложнений и исходов, к которым он ведет, выделяют следующие клинико-анатомические его формы: 1) атеросклероз аорты; 2) атеросклероз венечных артерий сердца (сердечная форма, ишемиче- ская болезнь сердца); 3) атеросклероз артерий головного мозга (мозговая форма); 4) атеросклероз артерий почек (почечная форма); 5) атеросклероз ар- терий кишечника (кишечная форма); 6) атеросклероз артерий нижних конечно- стей.

При каждой из этих форм могут наблюдаться двоякие изменения. Медлен- ное атеросклеротическое сужение питающей артерии и хроническая недоста- точность кровообращения приводят к ишемическим изменениям — дистрофии и атрофии паренхимы, диффузному или мелкоочаговому склерозу стромы. При острой окклюзии питающей артерии и острой недостаточности кровоснабжения возникают изменения другого рода. Эти катастрофически на- ступающие изменения имеют некротический характер и проявляются инфарктами и гангреной. Они отмечаются обычно при прогрессирующем атеросклерозе.

1. Атеросклероз аорты — наиболее часто встречающаяся форма. Более резко он выражен в брюшном отделе и характеризуется обычно атеро- матозом, изъязвлениями, атерокальцинозом. В связи с этим атеросклероз аорты часто осложняется тромбозом, тромбоэмболией и эмболией атерома- тозными массами с развитием инфарктов (например, почек) и гангрены (на- пример, кишечника, нижней конечности). Нередко на почве атеросклероза раз- вивается аневризма аорты (рис. 202), т. е. выбухание стенки в месте ее

280

Рис. 202. Аневризма брюшной аорты, заполненная тромбами.

поражения, чаще изъязвления. Аневризма может иметь различ- ную форму, в связи с чем раз- личают цилиндрическую, мешковидную, грыжевид- ную аневризмы. Стенку анев- ризмы в одних случаях образует аорта (истинная аневриз- м а), в других — прилегающие к ней ткани и гематома (л о ж- ная аневризма). Если кровь отслаивает среднюю оболочку аорты от интимы или от ад- вентиции, что ведет к образо- ванию покрытого эндотелием ка- нала, то говорят о расслаи- вающей аневризме. Обра- зование аневризмы чревато ее раз- рывом и кровотечением. Длитель- но существующая аневризма аор- ты приводит к атрофии окружаю- щих тканей (например, грудины, тел позвонков).

Атеросклероз дуги аорты мо- жет лежать в основе синдрома дуги аорты, а атеросклероз би- фуркации аорты с тромбозом ее — вести к развитию синдрома Ле- риша, имеющего характерную симптоматику.

2. Атеросклероз венечных артерий сердца лежит в основе ишемической его болезни.

3. Атеросклероз артерий головного мозга, главным обра- зом артерий основания мозга и средних мозговых артерий, нередко осложня- ется тромбозом. В таких случаях обычно возникают ишемические ин- фаркты мозга (очаги серого размягчения — см. рис. 40), реже кровоиз- лияния в мозг. Длительная ишемия головного мозга на почве стенози- рующего атеросклероза мозговых артерий приводит к дистрофии и атрофии коры мозга, развитию атеросклеротического слабоумия.

В последнее время установлено, что 25 —40 % инфарктов головного мозга связано с атерос- клерозом не церебральных, а магистральных артерий г о л о вы — сонных и позво- ночных. Эти данные имеют большое практическое значение в связи с доступностью оперативно- го лечения окклюзионных поражений этих сосудов.

4. При атеросклерозе почечных артерий сужение просвета бляшкой обычно наблюдается у места ответвления основного ствола или де- ления его на ветви первого и второго порядка. Чаще процесс односторонний, реже — двусторонний. В почках развиваются либо клиновидные участки атро- фии паренхимы с коллапсом стромы и замещением этих участков соедини- тельной тканью, либо инфаркты с последующей организацией их и формиро- ванием втянутых рубцов. Возникает крупнобугристая атеросклеротиче-

281

Рис. 203. Атеросклеротический нефро- цирроз.

екая сморщенная почка (атеросклеротический нефроцирроз; рис. 203), функция которой страдает ма- ло, так как большая часть паренхимы остается сохранной. В результате ишемии почечной ткани при стенозирующем ате- росклерозе почечных артерий в ряде случаев развивается сим- птоматическая (почеч- ная) гипертония.

5. Атеросклероз артерий кишечника, осложненный тром- бозом, ведет к гангрене кишки.

6. При атеросклерозе артерий конечностей чаще поража- ются бедренные артерии. Процесс длительное время протекает бессимп- томно благодаря развитию коллатералей. Однако при нарастающей не- достаточности коллатералей развиваются атрофические изменения мышц, похолодание конечности, появляются характерные боли при ходьбе (п е- ремежающаяся хромота). Если атеросклероз осложняется тромбо- зом, развивается гангрена конечности (атеросклеротическая ганг- рена).

Атеросклероз легочной артерии наблюдается только в усло- виях гипертензии в малом круге кровообращения.

ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ

Гипертоническая болезнь (синонимы: эссенциальная гипертензия, болезнь высокого артериального давления) — хроническое заболевание, ос- новным клиническим признаком которого является длительное и стойкое по- вышение артериального давления (гипертензия). Описана как самостоя- тельное заболевание неврогенной природы, как «болезнь неот pea тированных эмоций» отечественным клиницистом Г. Ф. Лангом.

Гипертоническая болезнь, как и атеросклероз, является болезнью урбани- зации и сапиентации, широко распространена в экономически развитых стра- нах, испытывающих все возрастающее напряжение психоэмоциональной сферы. Болеют чаще мужчины во второй половине жизни.

Выделение гипертонической болезни позволило отграничить ее от симп- томатических гипертоний, или гипертонических состоя- ний, которые появляются вторично при многих заболеваниях нервной и эн- докринной систем, патологии почек (почечная, или нефрогенная, гипертония) и сосудов.

К развитию симптоматической гипертонии ведут:

1. заболевания ЦНС: энцефалит, полиомиелит на уровне стволовой части мозга, опухоли и травмы мозга (посткоммоционная гипертония);

2. заболевания эндокринной системы: опухоли надпочечников (феохромоцитома, альдосте- рома, кортикостерома), параганглиев (параганглиома) и гипофиза (базофильная аденома); эндо- кринно-сексуальная гипертония (климактерический период у женщин и мужчин);

3. заболевания почек и мочевыводящих путей (почечная, или нефрогенная, гипертония): гло- мерулонефриты, пиелонефрит, гидронефроз, нефросклероз, диабетическая и печеночная нефропа- тия, амилридоз почек, врожденные аномалии, поликистоз почек;

282

4) заболевания сосудов: атеросклероз дуги и коарктация аорты на разных уровнях, сужение крупных артерий (подключичной, сонной), системный васкулит; сужение и аномалии почечных артерий (реноваскулярная гипертония).

Этиология. В возникновении гипертонической болезни, помимо психоэмо- ционального перенапряжения, ведущего к нарушениям высшей нервной деятельности типа невроза и расстройству регуляции сосудистого тонуса (Г. Ф. Ланг, А. Л. Мясников), велика роль наследственного фактора и избыт- ка поваренной соли в пище.

Патогенез. Изучены лишь отдельные звенья механизма развития гиперто- нической болезни. Считают, что психоэмоциональное перенапряжение (не- рвный фактор) ведет к истощению центров сосудистой регуляции с вовлече- нием в патогенетический механизм рефлекторных и гуморальных факторов. Среди рефлекторных факторов следует учитывать возможное выклю- чение депрессорных влияний каротидного синуса и дуги аорты, а также акти- вацию симпатической нервной системы. Среди гормональных фак- торов имеют значение усиление прессорных влияний гипофизарно-диэнце- фальной области (гиперплазия клеток задней и передней долей гипофиза), избыточное выделение катехоламинов (гиперплазия мозгового вещества над- почечников) и активация ренин-гипертензиновой системы в результате нара- стающей ишемии почек (гиперплазия и гипергранулярность клеток юкстагло- мерулярного аппарата, атрофия интерстициальных клеток мозгового веще- ства почек).

Почечному фактору в патогенезе гипертонической болезни придает- ся исключительное значение, так как экскреция почками натрия и воды, секреция ими ренина, кининов и простогландинов — один из основных механизмов ре- гуляции артериального давления. В связи с этим следует сказать, что патоге- нетические механизмы гипертонической болезни разные в зависимости от ак- тивности прессорных систем: при высокой активности ренина в плазме крови наклонность к спазмам артериол резко выражена (вазоконстрик- торная гипертония); при низкой активности ренина отмечается увеличе- ние массы циркулирующей крови, что служит, вероятно, основной причиной повышения артериального давления (гиперволемическая гиперто- н и я). Уровень артериального давления определяется активностью не только прессорных, но и депрессорных систем, в том числе кининовой и про- сгогландиновой систем почек, принимающих участие в экскреции натрия и воды.

Со временем с помощью гуморальных факторов замыкается порочный круг при гипертонической болезни: сужение почечных артерий (вазоконстрикция, артериолосклероз) — гиперсекреция ренина — усиленное образование ангиотензина — гиперсекреция альдостерона — задержка натрия (в том числе в стенках артериол) — повышение чувствительности стенок арте- риол к прессорным факторам — сужение артериол (вазоконстрикция, гиали- ноз). Показано, что экскреторные и инкреторные функции почек, регулирую- щие уровень аотериального давления, могут быть детерминированы генетиче- ски. В эксперименте получены линии животных со «спонтанной» артериаль- ной гипертонией, в основе которой лежат дефекты экскреторной и других функций ночек.

В последние годы появилась концепция, согласно которой первичным звеном в генезе эссен- циальной гипертензии является генетический дефект клеточных мембран в отношении регуляции распределения внутриклеточного кальция (Ю. В. Постнов), что ведет к включению почечного фактора.

Патологическая анатомия. Морфологические изменения при гипертониче- ской болезни отличаются большим разнообразием, отражающим длитель-

283

Электронограмма: просвет сосуда (Пр) сужен; эндотелиальные клетки (Эн) плотно прижаты друг к другу, межэндотелиальные пространства не выявляются; базальная мембрана (БМ) гофрирована и расщеплена, внутренняя эластическая мембрана (ЭМ) фрагментирована. ГМК — гладкомышечная клетка, х 16000 (по Спиро и др.).

Рис. 205. Фибриноидный некроз стенки приводящей артериолы и капиллярных петель клубочка почки (участки некроза черные).

ность и характер ее течения. Учитывая длительность, характер развития бо- лезни различают три стадии: 1) доклиническую («функциональную»); 2) распространенных изменений артерий; 3) изменений ор- ганов в связи с изменением артерий и нарушением вну- триорганного кровообращения. Морфологические различия этих стадий отчетливо выражены лишь при доброкачественном (медленном) тече- нии болезни (доброкачественная гипертония). При злокачествен- ном (быстром) течении (злокачественная гипертония) они стерты. Это связано с тем, что при злокачественной гипертонии доминируют морфо- логические проявления гипертонического криза, т. е. резкого повышения арте- риального давления в связи со спазмом артериол. Морфологические проявле- ния гипертонического криза достаточно характерны и проявляются гофри- рованностью и деструкцией базальной мембраны эндотелия и свое- образным расположением его в виде частогола, что является выражением спазма артериолы (рис. 204), плазматическим пропитыва- нием или фибриноидным некрозом ее стенки (рис. 205) и присоеди- няющимся тромбозом.

В настоящее время злокачественная гипертония встречается редко, пре- обладает доброкачественно и медленно текущая гипертоническая болезнь. Од- нако и при доброкачественной гипертонии в любой стадии ее разви- тия может возникнуть гипертонический криз, что нивелирует морфологические проявления этой стадии.

1. О доклинической стадии и гипертонической болезни говорят в тех случаях, когда появляются эпизоды временного повышения артериаль-

284

Рис. 206. Плазматическое пропиты- вание мелкой артерии головного мозга, образование микроанев- ризмы.

ного давления (транзиторная гипертония). В этой стадии находят гипертрофию мышечного слоя и эластических струк- тур артериол и мелких артерий, морфологические признаки спазма арте- риол или более глубокие их изменения в случаях гипертонического криза. От- мечается компенсатор- ная гипертрофия ле- вого желудочка сердца.

2. Стадия распространенных изменений артерий характе- ризует период стойкого повышения артериального давления. В арте- риолах, артериях эластического, мышечно-эластического и мышечного типов, а также в сердце возникают характерные изменения.

Изменения ар тер и о л — наиболее типичный признак гипертониче- ской болезни — выражаются в повышенной сосудистой проницаемости — плазматическом пропитывании и его исходе — гиалинозе, или артериолоскле- розе.

Плазматическое пропитывание артериол и мелких артерий (рис. 206) развивается в связи с гипоксическим повреждением эндотелия, его мембраны, мышечных клеток и волокнистых структур стенки, к которому ве- дет спазм сосуда. При резком повреждении элементы стенки артериолы под- вергаются некрозу и некротические массы пропитываются белками, в том числе фибрином. Развиваются изменения, которые идентичны ф и б р и - ноидному набуханию (фибриноидному некрозу). Наряду с белками стенка сосуда пропитывается липидами, В-липопротеидами, содер- жание которых в крови при гипертонической болезни повышено. Элементы деструкции стенки, как и пропитывающие ее белки и липиды, резорбируют- ся с помощью макрофагов. Однако эта резорбция, как правило, неполная. Оставшиеся белковые массы уплотняются, превращаются в гиалиноподобные. Они расщепляют и отодвигают кнаружи эластические мембраны и резко су- живают просвет сосуда. Развивается гиалиноз артериол, или а р т е р и о - лосклероз (рис. 207). Аналогичные изменения появляются в мелких ар- териях мышечного типа.

Наиболее часто плазматическому пропитыванию и гиалинозу подвергают- ся артериолы и мелкие артерии почек, головного мозга, поджелудочной же- лезы, кишечника, сетчатки глаза, капсулы надпочечников. Во время гиперто- нического криза плазматическое пропитывание артериол, артериолонекроз и геморрагии доминируют в каком-либо одном органе, что определяет клини- ческую специфику криза (артериолонекроз почек, ведущий к острой почечной недостаточности, плазматическое пропитывание артериол и диапедезные кро- воизлияния в дне IV желудочка, что ведет к внезапной смерти и т. д.).

Изменения артерий эластического, мышечно-эластиче- ского и мышечного типов представлены эластофиброзом и атероскле- розом.

285

Рис. 207. Гиалиноз артериол головного мозга.

Рис. 208. Гиперплазия и расщепление эластических мембран мелкой артерии почки.

Э л ас то фиброз характеризуется гиперплазией и расщепле- нием внутренней эластической мембраны, развивающимися компенсаторно в ответ на стойкое повышение артериального давления, и разрастанием между расщепившимися мембранами соединительной ткани, т. е. склеро- зом (рис. 208). При стойкой и длительной артериальной гипертонии разви- вается выраженный атеросклероз, который отличается некоторым своео-

Рис. 209. Гипертрофия миокарда левого желудочка сердца при гипертонической болезни (поперечный разрез).

Рис. 210. Кардиосклероз при гипертонической болезни.

286

бразием. Во-первых, при артериальной гипертонии атеросклеротические изменения имеют более распространенный характер, «спускаясь» в артерии мышечного типа, чего не наблюдается при отсутствии гипертонии. Во-вторых, при гипертонии фиброзные бляшки располагаются циркуляр- н о, а не сегментарно, что ведет к более резкому сужению просвета сосуда.

Эластофиброз и стенозирующий атеросклероз резко выражены в артериях сердца, мозга, почек, поджелудочной железы, в сонных и позвоночных арте- риях. В этой стадии степень гипертрофии миокарда нарастает, масса сердца достигает 900—1000 г, а толщина стенки левого желудочка — 2 — 3 см (рис. 209).

В связи со стенозирующим атеросклерозом венечных артерий возникает гипоксия миокарда, которая ведет к развитию дистрофических и н е - кробиотических изменений мышечных волокон и миогенному расширению полостей гипертрофированного сердца (эксцентриче- ская гипертрофия миокарда).

Нарастающая гипоксия миокарда и усиленная его работа обусловливают появление изменений в интрамуральной нервной системе серд- ца, в нервных клетках ганглиев наблюдаются хроматолиз, пикноз, эктопия и сморщивание ядер, гибель клеток, а в нервных волокнах — варикозные утол- щения, огрубение, глыбчатый распад.

В условиях кислородного голодания и усиливающихся нарушений трофики миокарда вследствие патологии интрамуральной нервной системы сердца раз- вивается диффузный мелкоочаговый кардиосклероз (гипер- тонический кардиосклероз; рис. 210;.

3. Последнюю стадию гипертонической болезни характеризуют вто- ричные изменения органов в связи с изменением артерий и нарушением внутриорганного кровообращения. Эти вто- ричные изменения могут появляться катастрофически быстро на по- чве спазма, тромбоза сосуда, завершающего плазматическое пропитывание или фибриноидный некроз его стенки. Тогда они проявляются кровоиз- лияниями и циркуляторными некрозами, или инфарктами. Вторичные изменения органов могут развиваться и медленно на почве ар- териоло- и атеросклеротической окклюзии сосудов, что ведет к атрофии паренхимы и склерозу органов.

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

На основании преобладания сосудистых, геморрагических, некротических и склеротических изменений в сердце, мозге, почках при гипертонической бо- лезни выделяют сердечную, мозговую и почечную клинико-морфологические ее формы.

1. Сердечнаяформагипертоническойболезни, как и сердеч- ная форма атеросклероза, составляет сущность ишемической болезни сердца.

2. Мозговая форма гипертонической болезни проявляется прежде всего различными видами нарушения мозгового кровообращения. Ча- ще встречаются кровоизлияния в мозг — как мелкие диапедезные, так и обширные, с развитием гематомы (геморрагический ин- сульт; рис. 211), реже — ише мические инфаркты (ишемический инсульт). Возникновению обширных кровоизлияний предшествуют спазм артериод, плазматическое пропитывание их стенок, изменения тонуса капил- ляров, появление мелких периваскулярных геморрагии. Эти расстройства кро- вообращения в мозге возникают обычно во время очередного криза гиперто-

287

Рис. 211. Кровоизлияние в головной мозг с прорывом в боковые желудочки (гемор- рагический инсульт).

нической болезни и соответствуют клинике так называемого предынсультного состояния. Оно может прекратиться, оставив лишь следы в виде периваску- лярных отложений гемосидерина. Если же гипертонический криз затягивается, альтеративные изменения стенок артериол и мелких артерий завершаются раз- рывом эластических мембран, что ведет к образованию микроаневризм (см. рис. 206), их разрыву и образованию гематомы.

В месте кровоизлияния ткань мозга разрушается, образуется полость, за- полненная свертками крови и размягченной тканью мозга (красное раз- мягчениемозга). Кровоизлияние локализуется чаще всего в подкорковых узлах головного мозга (зрительный бугор, внутренняя капсула) и мозжечка. Размеры его бывают разными: иногда оно охватывает всю массу подкор- ковых узлов, кровь прорывается в боковые, III и IV желудочки мозга, проса- чивается в область его основания (см. рис. 211). Инсульты с прорывом в же- лудочки мозга всегда заканчиваются смертью. Если больной переживает инсульт, то по периферии кровоизлияния в ткани мозга появляется много си- дерофагов, зернистых шаров, клеток глии и свертки крови рассасываются. На месте гематомы образуется киста с ржавыми стенками и буроватым содер- жимым. У больных, длительно страдавших мозговой формой гипертониче- ской болезни и умерших от инсульта, наряду со свежими кровоизлияниями нередко находят кисты как следствие бывших ранее геморрагии.

Ишемические инфаркты мозга, образующиеся при тромбозе ате- росклеротически измененных артерий, имеют ту же локализацию и те же ис- ходы, что и кровоизлияния.

Помимо острых нарушений мозгового кровообращения, в ткани головно- го мозга (особенно во II и III слоях коры) и продолговатого мозга (соматиче- ских и вегетативных его ядрах) развиваются гипоксические измене- ния в виде дистрофии и некроза нейронов с пролиферацией в очагах опустошения клеток глиальных элементов. Сходные изменения встречаются в узлах вегетативной нервной системы, в нервных волокнах, их окончаниях в рефлексогенной зоне дуги аорты и каротидном синусе.

3. Почечная форма гипертонической болезни характе- ризуется как острыми, так и хроническими изменениями.

288

Рис. 212. Гиалиноз артериолы клубочка, коллапс капиллярных петель, склероз капсулы.

К острым изме- нениям относятся ин- фаркты почек и артерио- лонекроз почек.

Инфаркты почек появляются при тромбо- эмболии или тромбозе ар- терий. Иногда они быва- ют субтотальными или то- тальными. А р т е р и о- лонекроз почек — морфологическое выра- жение злокачественной ги- пертонии. Помимо артериол, фибриноидному некрозу подвергаются капилляр- ные петли клубочков (см. рис. 205), в строме возникают отек и геморрагии, в эпи- телии канальцев — белковая дистрофия. В ответ на некроз в артерио- лах, клубочках и строме развиваются клеточная реакция и склероз (злока- чественный нефросклероз Фара). Почки выглядят несколько умень- шенными в размерах, пестрыми, поверхность их мелкогранулярная. Артерио- лонекроз приводит к острой почечной недостаточности и заканчивается обычно летально при отсутствии возможности проведения гемодиа- лиза.

Изменения почек, свойственные хроническому доброкачественному тече- нию гипертонической болезни, связаны с гиалинозом артериол, ар- териолосклерозом (рис. 212). Гиалиноз артериол сопровождается кол- лапсом капиллярных петель и гиалинозом клубочков (гломерулогиали- ноз), что ведет к деструкции капилляров, питающих канальцы. В результате недостаточного кровоснабжения и гипоксии канальцевая часть большинства нефронов атрофируется и замещается соединительной тканью, которая разра- стается также вокруг погибших клубочков. На поверхности ночек появляются множественные мелкие очаги западения. Нефроны, соответствующие относи- тельно сохранным клубочкам, гипертрофируются (регенерационная гипертрофияпочек)и выступают над почечной поверхностью в виде се- ро-красных гранул. Почки выглядят маленькими, плотными, поверхность их мелкогранулярная, паренхима атрофична, особенно истончено корковое веще- ство. Такие почки, являющиеся исходом их склероза на почве гиалиноза арте- риол (артериолосклеротический нефросклероз), называют первично-сморщенны ми (рис. 213). Клиническое выражение артерио- лосклеротического нефросклероза — это хроническая почечная недо- статочность, завершающаяся азотемической у р е м и ей.

Изменение глаз при гипертонической болезни вторичное, связанное с ха- рактерными изменениями сосудов. Они представлены отеком соска зритель- ного нерва, кровоизлияниями, отслойкой сетчатки, белковым выпотом и от- ложением в ней белковых масс, некрозом сетчатки и тяжелыми дистрофиче- скими изменениями нервных клеток ганглиозного слоя.

Изменения эндокринных желез: в надпочечниках происходит гиперплазия мозгового и коркового слоев с образованием в последнем регене- раторных аденом. В дальнейшем эти изменения сменяются атрофическими. В передней доле гипофиза отмечается гиперплазия базофильных клеток,

289

Рис. 213. Первично-сморщенная почка. Вид с поверхности (а) и на разрезе (б).

как и клеток задней доли, выделяющих вазопрессорные вещества. В других органах нередко возникают изменения, служащие проявлением гипертони- ческих кризов или следствием хронической недостаточности питания их кровью и гипоксии.