Анализ

Подлинность

1)Цветные тесты

2) Тонкослойной хроматографии: системы TA- Rf 0,57;системы TB-Rf0,04; температура TC- Rf 0,38; системы TD- Rf 0,04; системы TE- Rf 0,55; системы TF-Rf 0,05; система TL- Rf 0,17; системы TAD- Rf 0,29; системы TAE- Rf 0,42.

3) Газовой хроматографии:GA- клозапин RI 2895, M (NOR-) RI 3105; M(NOR-ацетил-) RI 3490; система GB- клозапин RI 3024, M (NOR-) RI 3092; M (нор-ацетил-) RI 3609; системы GG-RI 3455.

4) Высокоэффективная жидкостная хроматография:

Система HX-368 RI; система HY-284 RI; системы HZ-RT 3.9min; системы HAX-RT 10.9мин; системы АЙ-RT 5.2мин.

5)Ультрафиолетовый спектр: Водные кислотно-245, 297 нм;

водного раствора щелочи-238, 261,297 нм

Рис.1 УФ- спектр клозепина в растворах щелочи и кислоты.

6)Инфракрасный спектр основные пики при волновых числах 1600, 1560, 758, 1136,1101, 1117 см-1.

7) Масс-спектр основных ионов на пиках Z 243, 256, 70, 245, 192, 227,258, 326.

Рис.2 ) Масс-спектр основных ионов клозапина.

Количественное определение

Растворите 0,100 г в 50 мл безводной уксусной кислоты Р.

Титруют 0,1М хлорной кислоты, определение конечной точки потенциометрически. 1мл 0,1 М хлорной кислоты эквивалентно 16,34 мг из C18H19ClN4.

ВЭЖХ:

Жидкостная хроматография относится к любой хроматографической процедуре, в которой мобильная фаза жидкая, в отличие от подвижной газовой фазы, как описано в газовой хроматографии.

Пригодна для разделения соединений, которые обладают высокой полярностью и/или молекулярную массу, демонстрируют термическую нестабильность к соединениям, которые имеют склонность к ионизации в растворе.

Большинство ВЭЖХ разделения фармацевтических соединений проводят на поверхности не прореагировавшего или химически связанного органического вещества стационарных фаз или принудительный фазы хроматографической колонки.

В полярный колонке BPC расположены упаковочные материалы, которые используются для создания нормальной фазы.

Разделение соединений происходит согласно полярности.

В отличие от NP-ВЭЖХ, стационарные фазы взаимодействия играют незначительную роль в измерение площади пика для целей количественного определения соединений

Пик измерений высоты были использованы для количественного определения. Предел количественного обнаружения, 35 мг / л Подвижная фаза: Приготовить подходящую смесь ацетонитрила, фосфатный буфер (рН 7,0, 48: 52).

Детектор: УФ (ј л 254 нм).

Анализ сопутствующих веществ

Жидкостная хроматография: Смесь растворителей: вода R, метанол R2 (20:80 V/V). Тест A. Растворяют 2,04 г дигидрофосфата калия фосфат R в 1000 мл воды Р ± 0,05 в pH 2.4 разбавленной фосфорной кислоты Р. Испытание раствора : Растворите 75 мг вещества в 80 мл метанола, R2 и разбавленной до 100 мл водой R. Эталонный раствор (а). Развести 1,0 мл испытуемого раствора в С 10,0 мл смеси растворителей. Развести 1,0 мл этого раствора до 100,0 мл с растворителем смеси. Контрольный раствор (б). Растворить содержимое флакона клозапин для идентификации пика CRS (содержащие примеси B, C и D) в 1,0 мл смеси растворителей. Колонка: - Размер: L = 0,125 м, Ш = 4,6 мм; Стационарная фаза: концевыми октадецилсилил силикагеля для R хроматографии (5 мкм). Подвижная фаза:- Мобильная фаза: ацетонитрил для хроматографии R, метанол R2, решение (1:01:08 V / V / V); - Мобильная фаза: ацетонитрил для хроматографии R, метанол R2, решение (4:04:02 V / V / V); Скорость потока: 1.2мл/мин. Обнаружение: спектрофотометре при 257 нм. Введение: 20 мкл. Идентификация примесей: используйте поставляемый хроматограмме клозапин для идентификации пиков и CRS хроматограмме раствора сравнения (б), чтобы определить пики примесей A,B,C,D. Относительно клозапин (удержание время = около 11 мин): С = примесей около 0,9;примеси D = около 1,1; примесей = около 1,6;примеси B = около 1,7 Система пригодности: эталонный раствор (B) Разрешение: не менее 2,5 между пиками С примесью и клозапин Хроматограмме раствора ссылка (б) похоже на хроматограмме поставляются с клозапин для Пик идентификации CRS. Ограничения:- Поправочный коэффициент: для расчета содержания, умножьте на площадь пика примеси D на 2,7; Примеси: не больше, чем площадь основного пика в хроматограмме раствора (а)(0,1 процента); Примеси B, D: не более чем в два раза Площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,2 процента); Примеси C: не более 3 раза больше площади основного пик на хроматограмме раствр (а) (0,3 процента); Неопределенный примеси: для каждой примеси, не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,10 процента); Общее: не более 6 раз больше площади основного пика в хроматограмме раствора(а) (0,6 процента); Игнорировать предел: 0,5 раза больше площади основного пика в хроматограмме раствора (а) (0,05 процента). Тяжелые металлы: не более 20 частей на миллион. 1,0 г соответствует примеси C подготовить обращение решения с использованием 2мл стандартный раствор свинца (10 млн. Pb) Р. Убыток от высыхания: не более 0,5 процента, определяется на 1,000 г сушкой в ??печи при температуре 105 ° С. Сульфатной золы : не более 0,1 процента, определяется на 1,0 г.