Современное состояние и перспективы использования двойных лекарств в качестве лекарственных средств

курсовая работа

1. Идентичные и неидентичные двойные лекарства

Соединение двух одинаковых фармакологических объектов приведет к образованию “идентичного двойного лекарства”, которое является эквивалентом производного гомодимера. Соединение, где объединены в одну молекулу два различных фармакологических объекта, называют “неидентичным двойным лекарством” или гетеродимером. Первая стратегия конструирования - процесс дублирования/димеризации активного или главного компонента. Цель этого подхода - производство более мощного и/или более селективного препарата по сравнению с единичным объектом. Вторая стратегия состоит из соединения двух различных фармакофоров. В этом случае новое соединение будет обладать всеми фармокологическими действиями (схема 1.1). Этот подход обладает большим преимуществом, когда два целевых фермента или рецептора включены в одну болезнь или расстройство. Лекарство гетеродимер окажет влияние, действуя одновременно на две биологические мишени [1].

Схема 1.1 - идентичные и неидентичные двойные лекарства

Соединение идентичных или неидентичных фармакофоров можно классифицировать по способам связи, используемым между двумя объектами. Объединение может быть достигнуто посредством соединения или другим способом (простая связь) или способом наложения. Группа связей может быть полимерной цепью (обычно метиленовая цепь), ароматическим или гетероароматическим кольцом, а в некоторых случаях неароматическим циклом. Фармакофоры могут быть перекрыты, когда имеется общая структурная цепь (кольцо или химическая группа), идентифицированная в двух различных лекарствах. Дублирование аспирина привело к идентичному двойному лекарству диаспирину, соединенного без связей. Такрин, ингибитор ацетилхолинэстеразы, был соединен с помощью связей (полиметиленовая цепь), в результате чего был образован дитакрина. Салициловая кислота и структура парацетамола перекрываются (способ наложения), образуя неидентичное двойное лекарство ацетаминосалол (рисунок 1.1) [2].

Рисунок 1.1 - Способы соединения двойных лекарств

Неидентичные двойные лекарства также называют лекарствами двойного действия или гибридами из-за различного фармакологического результата, который дают две представленные фармакофорные связи. Конструкцию лекарств двойного действия, названную симбиотическим подходом, можно понять соответственно по двум стратегиям (схема 1.2). Первая стратегия объединение двух отобранных неидентичных фармакофоров в гибридную молекулу как иллюстрирование сульфаниламидной производной. Ассоциативный синтез хлоробензасульфонамида с производной индола через метиленовые связи приводит к образованию двойного в - блокатора и мочегонного агента. Вторая стратегия начинается с соединения-лидера, который, как уже известно, оказывает оба действия. Рациональная оптимизация приведет к лекарству двойного действия [1].

Схема 1.2 - Конструкция двойных лекарств

Делись добром ;)