Современное состояние и перспективы использования двойных лекарств в качестве лекарственных средств

курсовая работа

2.2 Гомодимеры как лиганды рецепторов

Идентичные двойные лекарства показали большую способность к потенцированию и / или селективность к рецептору, как лиганды рецептора, по сравнению с их составляющим единичным звеном. Несколько биогенных аминов (катехоламины), четвертичные аммониевые соли (ацетилхолин), и пептиды (ангиотензин, эндотелин) принадлежат к известному классу - двойных рецепторов G-белка. Они представлены одной субъединицей с семью трансмембранных сегментами, три внеклеточных и три внутриклеточных петли, которые соединены с G-белками. Дублирование лекарств в пределах этой серии лигандов было эффективно в нескольких случаях. Пиперидин - основы димерного лиганды были подготовлены, и была оценена их способность блокировать транспорт дофамина (DA) и серотонина (5-HT). Два единичных транс - пиперидина были связаны пентаметиленовой цепью в гомодимерный лиганд. Процесс димеризации показал увеличение влияния на деятельность транспортера DA (DAT) и по 5-HT транспортеру (SERT) [4]. Некоторые селективные антагонисты в1 адренорецепторов были разработаны дублированием известного окспренолола. Фармакофор фенолоксипропаноламин был димеризован с помощью метиленовой цепи, для образования симметричного окспренолола. В зависимости от длины связывающей цепи, могут быть получены селективные в2 или в1 антагонисты. Метоктрамин, селективный антагонист M2, является полезным для характеристики рецепторов АХ мускаринового типа. Селективность к М2 - рецепторам была улучшена, путем модификации фрагмента метоктрамина. Замена 2-месоксибензильной группы, гидрофобным фрагментом в пирензепине, приводит к образованию очень мощного антагониста M2, тогда как пирензепин известен как селективный антагонист M1 - рецепторов. Димеризация фармакофора пирензепина приводит к новому антагонисту с различной селективностью. Недавно, исследования показали, что длина полиметиленовой цепи производного метоктрамина полиамина является очень важной, при преобразовании антагониста мускариновых рецепторов в селективный антагонист никотиновых рецепторов. Таким образом, по общему образцу, были разработаны симметрические двойные лекарства, действующие как антагонисты различных рецепторов [5].

Делись добром ;)