Современное состояние и перспективы использования двойных лекарств в качестве лекарственных средств

курсовая работа

2.3 Гомодимеры как ингибиторы ферментов

Симметрическое расположение в ферментах гомодимеров или тетрамеров определяет активный центр фермента симметричного вида. Таким образом, симметричные ингибиторы будут соответствовать связывающему участку фермента. Обратная транскриптаза ВИЧ (ВИЧ RT) и протеаза (PR ВИЧ) важны для созревания и производства инфекционных вирусных частиц. Комбинированное ингибирование ВИЧ транскриптазы и протеазы способно снизить вирусную нагрузку в крови пациентов [6]. Ферменты, которые являются соответственно гетеро - и гомодимерами для ВИЧ транскриптазы и протеазы, хорошо охарактеризованы: больше чем 170 структур протеазы ВИЧ и ее комплексов с различными ингибиторами были решены методами кристаллографии белка. Симметричная природа протеазы ВИЧ использовалась в поиске новых лекарств против ВИЧ, которые воплотят предсказанную особенность активного сайта. Разработка ингибиторов протеаз ВИЧ привела к симметричным структурам, которые можно разделить на две группы: (a) псевдосимметричные структуры, такие как производные А74,704 и L700,417, которые содержат асимметричные атомы в непосредственной близости к ингибитору двойной оси; (b) полностью C2-симметричные, как ингибиторы циклической мочевины и производные диола (рисунок 2.1) [7].

Рисунок 2.1 - Ингибиторы обратной транскриптазы и протеазы ВИЧ

Делись добром ;)