Фармацевтические субстанции гепатопротекторных средств
1.4.3 Гепатопротекторы, содержащие аминокислоты и их производные
Связь между структурой и фармакологической активностью:
Наиболее широко из гепатопротекторов этой группы используется ЛС, содержащие адеметионин. Адеметионин (химическое название - S-аденозил-L-метионин) - природное вещество эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Адеметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин аденозилтрансферозой. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопропилилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть адеметионина образуется в печени. Более 40 метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозил-L-метионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды. Реакции трансметилирования являются важным этапом синтеза эндогенных фосфолипидов. Нарушение транссульфирования приводит к дефициту глутатиона - важнейшего клеточного антиоксиданта. Недостаток глутатиона снижает устойчивость гепатоцитов к повреждающему действию свободных радикалов. Помимо этого, адеметионин служит предшественником и других тиоловых соединений. Синтез полиаминов имеет непосредственное отношение к процессам пролиферации гепатоцнитов и регенерации печени (рисунок 3) [2, 4, 12].
Рисунок 3 - Механизмы действия адеметионина
Рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, подтверждающих эффективность адеметионина при заболеваниях печени до настоящего времени не проведено. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. Кроме гепатопротекторных свойств, адеметионин обладает также антидепрессивным эффектом, механизм которого остается неясным [2, 12].
Фармокинетика: при приеме внутрь 400 мг однократно Cmax 0,7 мг/дл. Время достижения Cmax 2-6 часа. Биодоступность при приеме внутрь 5%, при введении внутримышечно - 95%. Связь с белками плазмы крови незначительная, проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения, отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. T1/2 -1,5 часа, экскретируется почками. Некоторые показатели фармакокинетики представлены в таблице 3 [4].
Таблица 3 - Некоторые показатели фармакокинетики адеметионина
Cmax |
0,7 мг/дл |
|
Tmax |
2-6 ч |
|
Биодоступность при приеме внутрь |
5% |
|
Биодоступность при введении в/м |
95% |
|
T1/2 |
1,5 ч |
|
Экскреция с мочой |
~100 % |
Лекарственное взаимодействие с ЛС из других фармакологических групп не описано [4].