Фармацевтические субстанции гепатопротекторных средств

курсовая работа

2.1 DL-Метионин и метионин

Химическое название: 2(RS)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановая кислота (DL-метионин); 2(S)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановая кислота (метионин).

Определение: DL-метионин содержит не менее 99,0% и не более 101,0% 2(RS)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановой кислоты в пересчете на сухое вещество; метионин содержит не менее 99,0% и не более 101,0% 2(S)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановой кислоты в пересчете на сухое вещество.

Физические свойства: почти белый кристаллический порошок или мелкие хлопья. Умеренно растворим в воде, очень мало растворим в 96% спирте, растворяется в разведенных растворах гидроксидов щелочных металлов [13, 16].

В таблице 4 представлен сравнительный анализ методик и числовыз показателей контроля качества субстанции на основе частных статей фармакопей. Стоит отметить, что в ГФ РБ присуствует частная статья только на DL-метионин, в то время как в других фармакопеях встречается преимущественно метионин.

Таблица 4 - Сравнение методик контроля качества различных фармакопей [13-16]

Показатель

ГФ РБ (DL-метионин)

ЕФ (DL-метионин)

БФ (метионин)

ГФ РК (метионин)

Идентификация

Подлинность

Первая идентификация: А, В.

Вторая идентификация:

А, C, D.

Первая идентификация: А, C.

Вторая идентификация:

B, C, D.

Первая идентификация: А, В.

Вторая идентификация:

А, C, D.

Первая идентификация: А, В.

Вторая идентификация:

А, C, D.

А

Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром (рисунок 5)

Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром (рисунок 5).

Удельное оптическое вращение (от +22,5 до +24,0).

Удельное оптическое вращение (от +22,5 до +24,0).

В

Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Сопутствующие примеси».На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения.

Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Сопутствующие примеси».На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения.

Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром метионина.

Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром метионина.

С

Растворяют в кислоте хлористоводородной и определяют угол оптического вращения (от -0,05 до +0,05).

Растворяют в кислоте хлористоводородной и определяют угол оптического вращения (от -0,05 до +0,05).

Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Вещества, обнаружимые нингидрином». На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения.

Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Вещества, обнаружимые нингидрином». На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения.

D

Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание.

Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание.

Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание.

Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание.

Испытания

Раствор S

1,0 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 50 мл.

1,0 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 50 мл.

2,5 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 100 мл.

2,5 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 100 мл.

Прозрачность

Раствор S должен быть прозрачным.

Раствор S должен быть прозрачным.

Раствор S должен быть прозрачным.

Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность

Раствор S должен быть бесцветным.

Раствор S должен быть бесцветным.

Раствор S должен быть бесцветным.

Раствор S должен быть бесцветным.

pH

От 5,4 до 6,1.

От 5,4 до 6,1.

От 5,5 до 6,5

От 5,5 до 6,5.

Удельное оптическое вращение

-

-

от +22,5 до +24,0 в пересчете на сухое вещество.

от +22,5 до +24,0 в пересчете на сухое вещество.

Сопутсвующие примеси

Тонкослойная хроматография.

Тонкослойная хроматография.

Тонкослойная хроматография.

Тонкослойная хроматография.

Хлориды

Не более 0,02% (200 ppm).

Не более 0,02% (200 ppm).

Не более 0,02% (200 ppm).

Не более 0,02% (200 ppm).

Cульфаты

Не более 0,02% (200 ppm).

Не более 0,02% (200 ppm).

Не более 0,03% (300 ppm).

Не более 0,03% (300 ppm).

Тяжелые металлы

Не более 0,002% (20 ppm).

Не более 0,002% (20 ppm).

Не более 0,001% (10 ppm).

Не более 0,001% (10 ppm).

Аммония соли

-

-

Не более 0,02% (200 ppm).

Не более 0,02% (200 ppm).

Железо

-

-

Не более 0,001% (10 ppm).

Не более 0,001% (10 ppm).

Потеря в массе при высушивании

Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C.

Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C.

Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C.

Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C.

Сульфатная зола

Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца.

Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца.

Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца.

Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца.

#Остаточные количества растворителей

Выдерживает требования статьи 5.4

-

-

-

#Микробиологическая чистота

Не обладает антимикробным действием.

-

-

-

Количественное определение

Вид титрования

Прямое ациметрическое

Прямое ациметрическое

Прямое ациметрическое

Прямое ациметрическое

Среда

Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты.

Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты.

Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты.

Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты.

Титрант

0,1 М раствор хлорной кислоты

0,1 М раствор хлорной кислоты

0,1 М раствор хлорной кислоты

0,1 М раствор хлорной кислоты

Индикатор

Потенциометрически.

Потенциометрически.

Потенциометрически.

Потенциометрически.

Расчеты

1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг DL-метионина.

1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг DL-метионина.

1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг метионина.

1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг метионина.

Рисунок 5 - Инфракрасный спектр пропускания ФСО DL-метионина

Как видно, исходя из данных таблицы 5, методики контроля качества и числовые показатели практически идентичны. Различия наблюдаются в контроле качества метионина и DL-метионина. В частности, отсутствие таких испытаний на DL-метионин как удельное оптическое вращение, определение содержания солей аммония и железа, различия в идентификации и числовых показателей содержания примесей (тяжелые металлы и сульфаты). Также следует отметить, что только в ГФ РБ присутствуют испытания на остаточные количества органических растворителей и микробиологическую чистоту. Количественные определения полностью идентичны.

Делись добром ;)