Фармацевтические субстанции гепатопротекторных средств
2.1 DL-Метионин и метионин
Химическое название: 2(RS)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановая кислота (DL-метионин); 2(S)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановая кислота (метионин).
Определение: DL-метионин содержит не менее 99,0% и не более 101,0% 2(RS)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановой кислоты в пересчете на сухое вещество; метионин содержит не менее 99,0% и не более 101,0% 2(S)-2-амино-4-(метил-сульфанил)бутановой кислоты в пересчете на сухое вещество.
Физические свойства: почти белый кристаллический порошок или мелкие хлопья. Умеренно растворим в воде, очень мало растворим в 96% спирте, растворяется в разведенных растворах гидроксидов щелочных металлов [13, 16].
В таблице 4 представлен сравнительный анализ методик и числовыз показателей контроля качества субстанции на основе частных статей фармакопей. Стоит отметить, что в ГФ РБ присуствует частная статья только на DL-метионин, в то время как в других фармакопеях встречается преимущественно метионин.
Таблица 4 - Сравнение методик контроля качества различных фармакопей [13-16]
Показатель |
ГФ РБ (DL-метионин) |
ЕФ (DL-метионин) |
БФ (метионин) |
ГФ РК (метионин) |
|
Идентификация |
|||||
Подлинность |
Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: А, C, D. |
Первая идентификация: А, C. Вторая идентификация: B, C, D. |
Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: А, C, D. |
Первая идентификация: А, В. Вторая идентификация: А, C, D. |
|
А |
Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром (рисунок 5) |
Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром (рисунок 5). |
Удельное оптическое вращение (от +22,5 до +24,0). |
Удельное оптическое вращение (от +22,5 до +24,0). |
|
В |
Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Сопутствующие примеси».На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения. |
Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Сопутствующие примеси».На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения. |
Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром метионина. |
Абсорбционная спектофотометрия. Сравнение со спектром метионина. |
|
С |
Растворяют в кислоте хлористоводородной и определяют угол оптического вращения (от -0,05 до +0,05). |
Растворяют в кислоте хлористоводородной и определяют угол оптического вращения (от -0,05 до +0,05). |
Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Вещества, обнаружимые нингидрином». На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения. |
Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Вещества, обнаружимые нингидрином». На хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну раствора сравнения. |
|
D |
Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание. |
Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание. |
Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание. |
Субстанцию вместе с глицином растворяют в натрии гидроксид гидроксиде и добавляют натрий нитропруссид. Нагревают и добавляют смесь кислоты фосфорной и хлористоводородной., постепенно появляется темно-красное окрашивание. |
|
Испытания |
|||||
Раствор S |
1,0 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 50 мл. |
1,0 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 50 мл. |
2,5 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 100 мл. |
2,5 г растворяют в воде очищенной, доводят до объема 100 мл. |
|
Прозрачность |
Раствор S должен быть прозрачным. |
Раствор S должен быть прозрачным. |
Раствор S должен быть прозрачным. |
Раствор S должен быть прозрачным. |
|
Цветность |
Раствор S должен быть бесцветным. |
Раствор S должен быть бесцветным. |
Раствор S должен быть бесцветным. |
Раствор S должен быть бесцветным. |
|
pH |
От 5,4 до 6,1. |
От 5,4 до 6,1. |
От 5,5 до 6,5 |
От 5,5 до 6,5. |
|
Удельное оптическое вращение |
- |
- |
от +22,5 до +24,0 в пересчете на сухое вещество. |
от +22,5 до +24,0 в пересчете на сухое вещество. |
|
Сопутсвующие примеси |
Тонкослойная хроматография. |
Тонкослойная хроматография. |
Тонкослойная хроматография. |
Тонкослойная хроматография. |
|
Хлориды |
Не более 0,02% (200 ppm). |
Не более 0,02% (200 ppm). |
Не более 0,02% (200 ppm). |
Не более 0,02% (200 ppm). |
|
Cульфаты |
Не более 0,02% (200 ppm). |
Не более 0,02% (200 ppm). |
Не более 0,03% (300 ppm). |
Не более 0,03% (300 ppm). |
|
Тяжелые металлы |
Не более 0,002% (20 ppm). |
Не более 0,002% (20 ppm). |
Не более 0,001% (10 ppm). |
Не более 0,001% (10 ppm). |
|
Аммония соли |
- |
- |
Не более 0,02% (200 ppm). |
Не более 0,02% (200 ppm). |
|
Железо |
- |
- |
Не более 0,001% (10 ppm). |
Не более 0,001% (10 ppm). |
|
Потеря в массе при высушивании |
Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C. |
Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C. |
Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C. |
Не более 0,5%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C. |
|
Сульфатная зола |
Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца. |
Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца. |
Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца. |
Не более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца. |
|
#Остаточные количества растворителей |
Выдерживает требования статьи 5.4 |
- |
- |
- |
|
#Микробиологическая чистота |
Не обладает антимикробным действием. |
- |
- |
- |
|
Количественное определение |
|||||
Вид титрования |
Прямое ациметрическое |
Прямое ациметрическое |
Прямое ациметрическое |
Прямое ациметрическое |
|
Среда |
Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты. |
Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты. |
Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты. |
Смесь безводной муравьиной и уксусной кислоты. |
|
Титрант |
0,1 М раствор хлорной кислоты |
0,1 М раствор хлорной кислоты |
0,1 М раствор хлорной кислоты |
0,1 М раствор хлорной кислоты |
|
Индикатор |
Потенциометрически. |
Потенциометрически. |
Потенциометрически. |
Потенциометрически. |
|
Расчеты |
1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг DL-метионина. |
1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг DL-метионина. |
1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг метионина. |
1 мл 0,1М раствора кислоты хлорной соответствует 14,92 мг метионина. |
Рисунок 5 - Инфракрасный спектр пропускания ФСО DL-метионина
Как видно, исходя из данных таблицы 5, методики контроля качества и числовые показатели практически идентичны. Различия наблюдаются в контроле качества метионина и DL-метионина. В частности, отсутствие таких испытаний на DL-метионин как удельное оптическое вращение, определение содержания солей аммония и железа, различия в идентификации и числовых показателей содержания примесей (тяжелые металлы и сульфаты). Также следует отметить, что только в ГФ РБ присутствуют испытания на остаточные количества органических растворителей и микробиологическую чистоту. Количественные определения полностью идентичны.