Гетероциклические соединения

курсовая работа

2.5 Пептидные антибиотики

Пептидные антибиотики, антимикробные соединения, в молекулах которых имеются пептидные связи. В химическом отношении это весьма разнородная группа веществ, большинство из которых-цикличны или линейные олиго- и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных кислот, алифатических аминов и спиртов, гидроксикислот, а также Сахаров и гетероциклов).

Различают пять основные видов пептидных антибиотиков: 1) производные аминокислот (например, циклосерин, b-лактамные антибиотики)и дикетопиперазина (глиотоксин, ф-ла I); 2) гомомерные пептиды-линейные (грамицидин А, II) и циклические (бацитрацин А, III (здесь и ниже буквы греч. алфавита показывают положение аминогрупп, которые участвуют в образовании связей); виомицин,, IV; капреомицин 1-А, V), а также олиго-пептиды (нетропсин, VI; дистамицин, VII); 3) гетеромерные пептиды (например, полимиксины В, E и M, ф-лы соотв. VIII, IX и X; R = 6-метилоктаноил (B1, E1 и M1) или изооктаноил (В2, E2 и M2); Dab -2,4-диаминомасляная к-та), в т.ч. хелато-образующие (блеомицины); 4) пептолиды-хромопептолиды (актиномицины), липопептолиды (стендомицин, XI; здесь и ниже буквы Me перед латинскими обозначениями аминокислот, кроме Pro, указывают на наличие в них метильной группы у атома N; МеРго 4-метилпролин), гетеропептолиды (микамицин В, XII; стафиломицин S, XIII), простые пептолиды (гризелимицин A, XIV) и депсипептиды (валиномицин; см. Ионофоры); 5) макромолекулярные пептиды полипептиды (низин, XV; сульфидные мостики связывают b-С-атомы Ala и Abu), белки (неокарциностатин, содержащий 109 аминокислотных остатков), протеиды (аспарагиназа, лизостафнин с мол. м. 32000).

Гомо- и гетеромерные пептиды, пептолиды имеют ряд характерных особенностей, которые отличают их от обычных полипептидов и белков: а) низкое содержание некоторых простых аминокислот (аргинин, гистидин, метионин), наличие аминокислот D-конфигурации и аминокислот необычной структуры (серосодержащих, сложных гетероциклич., ненасыщенных, N-метилированных, имино-, b- и g-аминокислот, производных пролина); б) наличие в составе молекул заместителей непептидной природы; в) преимущественно циклические или линейноциклические, структура без свобных карбокси- и аминогрупп; циклизация между собственно аминокислотными радикалами с образованием тиазолинов, оксазолинов и других гетероциклических структур. Кроме того, пептидные антибиотики, как правило, устойчивы к действию гидролаз, хотя некрые из них (полимиксины, блеомицины) чувствительны к аминоацилазам и пептидазам микробного и растительного происхождения.

Пептидные антибиотики продуцируются в виде смеси родственных соединений, отличающихся друг от друга одним или несколькими аминокислотными остатками или вариациями в строении компонентов непептидной природы. Продуцентами являются различные виды актиномицетов, бактерий и грибов. Биосинтез пептидов и депсипептидов осуществляется без участия рибосом и РНК с помощью специфических ферментных комплексов-синтетаз антибиотиков, содержащих всю необходимую информацию. Для ряда пептидных антибиотиков выяснен молекулярный механизм биосинтеза или установлен состав синтетаз. В процессе полимеризации или после образования пептидной цепи происходит циклизация молекулы и модификация отдельных аминокислот. Биосинтез макромолекулярных пептидных антибиотиков (в частности, низина) происходит на рибосомах в следствии модификацией белка-предшественника.

Пептидные антибиотики имеют разнообразные биологические свойства. Среди них встречаются ингибиторы синтеза клеточной стенки (бацитрацин А) и синтеза липопротеидов наружной мембраны грамотрицательных бактерий (бицикломицин), ингибиторы репликации и транскрипции (актиномицин D, блеомицины) и синтеза белка (виомицин), ингибиторы функционирования клеточной мембраны (полимиксины, грамицидин, валиномицин), антиметаболиты (аланозин, циклосерин). Пептидные антибиотики обладают высокой антибиотические активностью в отношении грамположительные (бацитрацин А) и грамотрицательные (полимиксины) бактерий, а также микобактерий (капреомицин 1-А, виомицин). Ряд антибиотиков проявляют противоопухолевую (актино-мицины, аспарагиназа) и противогрибковую активность; дистамицин весьма активен в отношении вирусов.

Пептидные антибиотики широко применяют в ветеринарии (микамицин В, нетропсин), в качестве кормовых добавок (бацитрацин А, стафиломицины), как консерванты (низин), в биохимических исследованиях (валиномицин, грамицидины, актиномицины). Использование пептидных антибиотиков в терапии довольно ограниченно из-за нежелательных побочных эффектов, в частности нефротоксичности. Широко применяют лишь полимиксины В, E и M, нек-рые противоопухолевые (блеомицин A2, актиномицин D, аспарагиназа) и противотуберкулезные препараты (циклосерин, виомицин, капреомицин 1-А, лизостафнин). Пептидные антибиотики, однако, вытесняются из медецинской практики менее токсичными антибиотиками.

Делись добром ;)