Регионарные опухолевые заболевания кроветворной ткани-злокачественные лимфомы

В эту группу заболеваний, которые называют злокачественными лимфомами, входят: лимфосаркома, ретикулосаркома, грибовидный ми- коз, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). Источником лимфосаркомы и лимфогранулематоза служит лимфоцит; клеточное происхождение других заболеваний этой группы окончательно не выяснено.

Этиология и патогенез. Они не имеют каких-либо особенностей по сравне- нию с таковыми при лейкозах. Следует подчеркнуть, что в условиях совре- менной терапии цитостати чески ми средствами некоторые злокачественные лимфомы (лимфо- и ретикулосаркома) нередко «завершают» терминальную стадию лейкоза. Вместе с тем сами они способны «трансформироваться» в лейкоз. Из этого следует, что разграничение опухолей системы крови на «диффузные» и «регионарные», необходимое в интересах нозологии, с пози- ций онкогенеза весьма условно.

Патологическая анатомия. Злокачественные лимфомы имеют характерную морфологическую картину.

Лимфосаркома — злокачественная опухоль, возникающая из клеток лимфоцитарного ряда. При этой опухоли поражаются лимфатические узлы, причем чаще медиастинальные и забрюшинные, реже паховые и подмы- шечные. Возможно развитие опухоли в лимфатической ткани желудочно-ки- шечного тракта, селезенке. Вначале опухоль носит локальный, ограниченный характер. Лимфатические узлы резко увеличиваются, спаиваются между собой и образуют пакеты, которые сдавливают окружающие ткани. Узлы плотные,

264

Рис. 188. Африканская лимфома Беркитта, локализующаяся в верхней челюсти.

Рис. 189. Гистологическая картина лимфомы Беркитта — «звездное небо» (препарат Г. В. Савельева).

на разрезе серо-розовые, с участками некроза и кровоизлияний. В дальнейшем происходит генерализация процесса, т. е. лимфогенное и гематогенное мета- стазирование с образованием множественных отсевов в лимфатических узлах, легких, коже, костях и других органах. В лимфатических узлах разрастаются опухолевые клетки типа лимфоцитов, пролимфоцитов, лимфобластов.

В настоящее время лимфосаркому делят на нодулярную и диффузную. Но- дулярная лимфосаркома (макрофолликулярная лимфома, г и- гантоклеточная лимфома, или болезнь Брилла— Симмер- са) встречается довольно редко и характеризуется длительным (до 10 лет и более) доброкачественным течением, хотя возможно и острое злокачествен- ное ее течение. В начале заболевания отмечается увеличение одного или не- скольких лимфатических узлов, затем в процесс вовлекаются все новые группы узлов, увеличивается селезенка. Генерализация опухоли с поражением внутренних органов встречается редко. При микроскопическом исследовании в лимфатических узлах и селезенке обнаруживают большие, иногда гигант- ские, фолликулы из опухолевых клеток с крупными центрами размножения. Считают, что нодулярная лимфосаркома является стадией развития диффуз- ной лимфосаркомы.

Диффузная лимфосаркома включает несколько вариантов: лимфоцитарная, лимфобластная, иммунобластная и опухоль Беркитта.

Опухоль Беркитта (африканская лимфома Беркитта) — эндемическое заболевание, встречающееся среди населения Экваториальной Африки (Уганда, Гвинея-Бисау, Нигерия), спо- радические случаи наблюдаются в разных странах. Болеют обычно дети в возрасте 4 — 8 лет. Наиболее часто опухоль локализуется в верхней или нижней челюсти (рис. 188), а также яични-

265

ках. Реже в процесс вовлекаются почки, надпочечники, лимфатические узлы. Довольно часто на- блюдается генерализация опухоли с поражением многих органов. Опухоль состоит из мелких лимфоцитоподобных клеток, среди которых разбросаны крупные, со светлой цитоплазмой ма- крофаги, что создает своеобразную картину «звездного неба» («starry sky») (рис. 189). Развитие африканской лимфомы связывают с герпесоподобным вирусом, который был вы- делен из лимфатических узлов больных с этой опухолью. В лимфобластах лимфомы находят ви- русоподобные включения (А. П. Авцын).

Ретикулосаркомой называют злокачественную опухоль из ретику- лярных клеток и гистиоцитов, хотя морфологические критерии принадлежно- сти опухолевых клеток к ретикулярным и гистиоцитам весьма ненадежны. Главным гистологическим отличием ретикулосаркомы от лимфосаркомы счи- тают продукцию опухолевыми клетками ретикулярных волокон, которые оплетают клетки ретикулосаркомы.

Клинико-морфологические проявления ретикулосаркомы и лимфосаркомы одинаковы.

Грибовидный микоз характеризуется преимущественным пораже- нием кожи, возникают множественные опухолевые узлы, состоящие из проли- ферирующих крупных клеток с большим числом митозов. В опухолевом ин- фильтрате находят также плазматические клетки, эозинофилы, фибробласты. Узлы мягкой консистенции, выступают над поверхностью кожи, напоминая иногда форму гриба, имеют синюшную окраску, легко изъязвляются. Опухо- левые узлы находят не только в коже, но и в слизистых оболочках, мышцах, внутренних органах. Ранее развитие опухоли связывали с инвазией мицелия грибов, отсюда и ошибочное название болезни.

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) — хроническое ре- цидивирующее, реже остро протекающее заболевание, при котором разраста- ние опухоли происходит преимущественно в лимфатических узлах.

Различают изолированный и генерализованный лимфогранулематоз. При изолированном (локальном) лимфогранулематозе пораже- на одна группа лимфатических узлов. Чаще это шейные, медиастинальные или забрюшинные, реже — подмышечные, паховые лимфатические узлы, ко- торые увеличиваются в размерах и спаиваются между собой. Сначала они мягкие, сочные, серые или серо-розовые, на разрезе со стертым рисунком строения. В дальнейшем узлы становятся плотными, суховатыми, с участками некроза и склероза. Возможна первичная локализация опухоли не в лимфати- ческих узлах, а в селезенке, печени, легких, желудке, коже.

При генерализованном лимфогранулематозе разрастание опухолевой ткани обнаруживают не только в очаге первичной локализации, но и далеко за его пределами. При этом, как правило, увеличивается селе- зенка. Пульпа ее на разрезе красная, с множественными бело-желтыми оча- гами некроза и склероза, что придает ткани селезенки пестрый, «порфи- ровый», вид («порфировая селезенка»).

При микроскопическом исследовании как в очагах первичной локализации опухоли (чаще в лимфатических узлах), так и в метастатических ее отсевах об- наруживают пролиферацию лимфоцитов, гистиоцитов, ретикулярных клеток, среди которых встречаются гигантские клетки, эозинофилы, плазматические клетки, нейтрофильные лейкоциты. Пролиферирующие полиморфные кле- точные элементы образуют узелковые образования, подвергающиеся склерозу и некрозу, нередко казеозному (рис. 190, 191). Наиболее харак- терным признаком для лимфогранулематоза считается пролиферация ати- пичных клеток, вероятно, лимфоцитарного происхождения, среди ко- торых различают: 1) малые клетки Ходжкина (аналогичны лимфо- бластам); 2) одноядерные гигантские клетки, или большие клетки Ходжкина; 3) многоядерные клетки Березовско-

266

Рис. 191. Лимфогранулематоз. Некроз и разрастание грануляционной ткани с атипичными клетками.

го — Штернберга, которые обычно принимают гигантские размеры. Наи- большую диагностическую ценность имеют гигантские многоядерные клет- ки, описанные впервые С. Я. Березовским в 1890 г. и К. Штернбергом в 1898 г., в связи с чем они носят имя этих исследователей.

Лимфогранулематозные очаги претерпевают определенную эволюцию, от- ражающую прогрессию опухоли, при этом клеточный состав очагов, есте- ственно, меняется. Используя биопсию (чаще лимфатического узла), можно сопоставить гистологические и клинические особенности лимфогранулемато- за. Такие сопоставления легли в основу современных клинико-морфологиче- ских классификаций лимфогранулематоза.

Общепризнанной считается клинико-морфологическая классификация Лью- киса, согласно которой выделяют четыре варианта (стадии) заболева- ния: 1) вариант с преобладанием лимфоидной ткани (лимфогистиоцитарный); 2) нодулярный (узловатый) склероз; 3) смешанно-клеточный вариант; 4) ва- риант с подавлением лимфоидной ткани.

1. Варианте преобладанием лимфоидной ткани характе- рен для ранней фазы болезни и локализованных ее форм. Он соответствует I —II стадии болезни. При микроскопическом исследовании находят лишь пролиферацию зрелых лимфоцитов и отчасти гистиоцитов, что ведет к стира- нию рисунка лимфатического узла. Эти изменения ранее называли пара- гранулемой Ходжкина. При прогрессировании заболевания лимфоги- стиоцитарный вариант переходит в смешанно-клеточный.

2. Нодулярный (узловатый) склероз характерен для относи- тельно доброкачественного течения болезни, причем первично процесс чаще локализуется в средостении. При микроскопическом исследовании обнаружи- вают разрастания фиброзной ткани, окружающей очаги клеточных скоплений, среди которых находят клетки Березовского — Штернберга, а по периферии — лимфоциты и другие клетки.

267

3. Смешанно-клеточный вариант отражает генерализацию болезни и со- ответствует II —III ее стадии. При микроскопическом исследовании выя- вляются характерные признаки: пролиферация лимфоидных элементов раз- личной степени зрелости, гигантских клеток Ходжкина и Березовского — Штернберга; скопления лимфоцитов; эозинофилов, плазматических клеток, нейтрофильных лейкоцитов; очаги некроза и фиброза. Эти изменения до недавнего времени называли гранулемой Ходжкина.

4. Вариант с подавлением лимфоидной ткани встречается при неблагоприятном течении болезни.:Он отражает генерализацию лимфо- гранулематоза. При этом в одних случаях находят диффузное разрастание со- единительной ткани, среди волокон которой встречаются немногочисленные атипичные клетки, в других — лимфоидная ткань вытесняется атипичными клетками, среди которых преобладают клетки Ходжкина и гигантские клетки Березовского - Штернберга; склероз отсутствует. Вариант с вытеснением лимфоидной ткани крайне атипичными клетками получил также название саркомы Ходжкина.

Таким образом, прогрессирование лимфогранулематоза морфологически выражается в последовательной смене трех его вариантов: с преобладанием- лимфоидной ткани (парагранулема Ходжкина), смешанно-клеточного (грану- лема Ходжкина) и с подавлением лимфоидной ткани (саркома Ходжкина). Эти клинико морфологические варианты могут быть рассмотрены как стадии лимфогранулематоза.

БОЛЕЗНИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Болезни сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место в патологии современного человека. По статистическим данным, такие болезни, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца и пороки сердца, составляют наибольший процент заболеваний и являются основной причиной смертности человечества.

Среди заболеваний сердечно-сосудистой системы наибольшее значение имеют: эндокардит, миокардит, пороки сердца, кардиосклероз, атеросклероз, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца.

ЭНДОКАРДИТ

Эндокардит — воспаление эндокарда, т. е. внутренней оболочки серд- ца. Он возникает при многих заболеваниях, обычно инфекционной природы (вторичный эндокардит). В ряде случаев является самостоятельной нозологической формой: бактериальный (септический) эндокардит, фибропла- стический париетальный эндокардит с эозинофилией.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ (СЕПТИЧЕСКИЙ) ЭНДОКАРДИТ

Бактериальный (септический) эндокардит является одной из форм сепсиса (см. «Сепсис»).

ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИЙ ПАРИЕТАЛЬНЫЙ ЭНДОКАРДИТ С ЭОЗИНОФИЛИЕЙ

Фибропластический париетальный эндокардит с эози- нофилией (париетальный фибропластический эозинофильный эндокар- дит Леффлера, системный эозинофильный васкулит с пристеночным эндокар-

268

дитом) — редкое заболевание, характеризующееся выраженной сердечной недостаточностью, эозинофильным лейкоцитозом в сочетании с поражением кожи и внутренних органов. Течение болезни может быть острым или хроническим.

Этиология и патогенез. Причину болезни связывают с бактериальной или вирусной инфекцией. В патогенезе большое значение придают иммунным на- рушениям, о чем свидетельствует обнаружение у больных LE-клеток. Про- явление болезни объясняют действием циркулирующих иммунных комплек- сов.

Патологическая анатомия. Основные изменения находят в париетальном эндокарде желудочков сердца. Он становится резко утолщенным (к о н- стриктивный эндокардит) за счет фиброза, которому предшествует некроз эндокарда. Эластические волокна разрушаются и замещаются коллаге- новыми, на поверхности эндокарда появляются тромботические массы (тромбоэндокардит), которые подвергаются организации. Фибропла- стический процесс может переходить на сосочковые мышцы и хордальные ни- ти, что ведет к недостаточности митрального или трикуспидального клапа- нов. В коже, миокарде, печени, почках, легких, головном мозге, скелетных мышцах стенка сосудов и периваскулярная ткань инфильтрированы клетками, среди которых преобладают эозинофилы — эозиноф ильные васкулиты и эозинофильные инфиль- траты. Характерны тромбозы сосудов и тромбоэмболические ос- ложнения в виде инфарктов и кровоизлияний. Селезенка и лимфатические узлы увеличены, гиперплазия лимфоидной ткани соче- тается с инфильтрацией ее эозинофилами. Из осложнений часты тромбозы и тромбоэмболии, инфаркты легких, кровоизлияния в головной мозг.

Смерть наступает от острой или хронической сердечной недостаточности или от тромбоэмболических осложнений.