1. Краткая характеристика

Нимесулид - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса сульфонанилидов (рис.1.) Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) -- фермента, участвующего в синтезе простагландинов, медиаторов отёка, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина Е2, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга. Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин Е2.

Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведёт к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.

Рисунок 1 - Препарат «Нимесулид»

В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 изарахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.

Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путем ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов/тормозит активацию плазминогена путем увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухоли-б, обуславливающего образование цитокинов.

Показано, что нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счет уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путем фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.

Рисунок 2 - Структурная формула 4-нитроанилина

Рисунок 3 - Структурная формула 4-нитро-2-феноксифенилметансульфонанилида (нимесулида)

Нимесулид или 4-нитро-2-феноксифенилметансульфонанилид по химической структуре является производным 4-нитроанилина (рисунок 2, 3). Химическая формула С₁₂H₁₀N₂O₃. Молекулярная масса - 230,22 а.е.м. Синонимы - 4-нитро-2-феноксифенилметансульфонанилид, флоговиталь, месулид, аулин, R-805.