1. Обзор литературы
Понятие НПВС
НПВС - это группа различных по строению веществ (хотя большинство из них относится к органическим кислотам) с общими терапевтическими и побочными эффектами. Прототипом НПВС служит аспирин, из-за чего их иногда называют аспириноподобными препаратами.
Механизм действия НПВС изучен достаточно хорошо: основное значение в их активности придается ингибированию циклооксигеназы - фермента, синтезирующего простагландины и ряд близких по структуре веществ.
К ПВС относятся:
нестероидные ПВС быстрого действия (ацетилсалициловая кислота, бутадион, ибупрофен, напроксен, ортофен, индометацин; парацетамол, пироксикам, целебрекс, мелоксикам, бензидамин, эреспал);
нестероидные ПВС медленного действия (метотрексат, циклофосфан, хлорохин, плаквенил, пеницилламин, кризанол, ауранофин, циклоспорин, сульфасалазин);
глюкокортикоиды (гидрокортизон, метилпреднизолон, будесонид, дексаметазон, бетаметазон, флутиказон);
прочие ПВС (хондроитинсульфат, цель Т, гликозамин и др.).
Механизм действия
Острое воспаление развивается в ответ на действие повреждающего агента. В фазу экссудации в очаг воспаления выходят компоненты сыворотки и моноциты, нейтрофилы. Из них и из тучных клеток выходят первичные медиаторы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, брадикинин и др.), вазоамины (гистамин, серотонин и др.), лизосомальные ферменты (пероксидазы и др.), компоненты системы комплемента. В очаге воспаления из фосфолипидов клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2 первоначально образуется арахидоновая кислота и фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Из арахидоновой кислоты синтезируются новые медиаторы воспаления: простагландины (ПГ), лейкотриены (ЛТ) и тромбоксан А2. Противовоспалительные ПГЕ и ПГД образуются под влиянием циклооксигеназы II, ЛТВ - 5-липооксигеназы, тромбоксана А2 - тромбоксансинтетазы. Болевая реакция связана с простагландинзависимым повышением чувствительности болевых рецепторов, в том числе к механическим и химическим раздражителям. Под влиянием ПГ, ФАТ, лизосомальных ферментов и системы комплемента повреждаются ткани, повышается температура тела и запускаются процессы репарации. Иммунная составляющая воспаления возникает в ответ на активацию Т-лимфоцитов и макрофагов антигенами поврежденных тканей и бактерий. В результате выхода из них цитокинов образуются новые количества ПГ, активируются лимфоциты и макрофаги, способствующие повреждению тканей по типу гиперчувствительности.
НПВС и синтез простагландинов. Действие НПВС связано прежде всего с нарушением синтеза простагландинов. Первую реакцию синтеза простагландинов катализирует циклооксигеназа (простагландинсинтетаза), ревращающая арахидоновую кислоту в нестабильные простагнландины G2 и Н2. Существуют два изофермента - циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2. Первая - конститутивный изофермент, содержащийся в большинстве клеток, тогда как вторая индуцируется цитокинами и другими медиаторами воспаления. Однако к некоторых отделах почек и головного мозга циклооксигеназа-2 синтезируется постоянно. Важно отметить, что в желудке содержится лишь циклооксигеназа-1, вследствие чего ингибиторы циклооксигеназы-2 намного реже вызывают его поражение.
Дальнейшая судьба простагландинов G2 и Н2 зависит от того, какие ферменты циклооксигеназного пути содержатся в данной клетке. Кроме того, существует еще липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, ведущий к образованию лейкотриенов. НПВС ингибируют циклооксигеназу, но не 5-липоксигеназу, а потому они не влияют на синтез лейкотриенов.
Классификация
Подавляющее большинство НПВС - органические кислоты. В отличие от аспирина, они действуют как конкурентные ингибиторы циклооксигеназы. Даже набуметон, не являющийся кислотой, in vivo превращается в производное уксусной кислоты. Будучи органическими кислотами, эти препараты хорошо всасываются при приеме внутрь, в значительной степени связываются с белками плазмы и выделяются путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Длительность действия обратимых ингибиторов циклооксигеназы зависит не от скорости ее синтеза, как в случае аспирина, а от скорости выведения препарата из организма. НПВС можно разделить на препараты с коротким (менее 6 ч) и длинным (более 10 ч) Т Ѕ. Важная особенность фармакокинетики аспирина и других НПВС состоит в том, что, будучи органическими кислотами, эти препараты накапливаются в очаге воспаления.
Большинство НПВС, разработанных до ингибиторов циклооксигеназы-2, влияют на оба изофермента (некоторые более активны в отношении циклооксигеназы-1). В связи с этим начался поиск НПВС, действующих преимущественно на циклооксигеназу-2: у таких средств теоретически должна сохраняться противовоспалительная активность при меньшем действии на слизистую ЖКТ. Недавно были получены два таких препарата (рофекоксиб и нимесулид), ингибируют главным образом циклооксигеназу-2.
Таблица 1
Классификация НПВС
|
Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы Производные салициловой кислоты (салицилаты) Аспирин, салицилат натрия, холина салицилат (магниевая соль), салсалат, дифлунизал, сульфасалазин, олсалазин Производные парааминофенола Парацетамол Производные индолуксусной и инденуксусной кислот Индометацин, сулиндак Производные арилуксусных кислот Толметин, диклофенак, кеторолак Производные пропионовой кислоты Ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен, оксапрозин Производные антраниловой кислоты (фенаматы) Мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота Производные енолов (оксикамы) Пироксикам, мелоксикам Нафтилалканоны Набуметон Ингибиторы циклооксигеназы-2 Производные дифенилфуранона Рофекоксиб Производные дифенилпиразола Целекоксиб Производные индолуксусной кислоты Этодолак Сульфонанилиды Нимесулид |
Терапевтическое и побочное действие
Все НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, оказывают жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. исключение составляет парацетамол, который почти лишен противовоспалительной активности.
Основное показание к НПВС - воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата, включая ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз и анкилозирующий спондилит. Рофекоксиб и целекоксиб при длительном лечении по противовоспалительной активности не уступают другим НПВС, но реже оказывают побочное действие на желудок. В целом НПВС оказывают лишь симптоматический эффект, устраняя боль и другие симптомы воспаления, но не замедляют разрушение суставов и прогрессирование болезни.
Способность НПВС ингибировать синтез простагландинов используется и в других случаях. Поскольку проходимость артериального протока обеспечивают простагландины, для ускорения его закрытия у новорожденных применяют индометацин и другие НПВС.
Выброс простагландинов эндометрием во время менструации может вести к схваткообразным болям и другим симптомам первичной альгоменореи; НПВС успешно помогают этим женщинам.
При системном мастоцитозе основной причиной пристпов артериальной гипотонии служит простагландин D2, выделяемый в большом количестве тучными клетками и расширяющий сосуды. Монотерапия Н1-блокаторами обычно не помогает, но добавление НПВС позволяет предотвратить эти проявления болезни.
Простагландин Е2 играет роль в патогенезе паранеопластической гиперкальциемии, и в некоторых случаях концентрацию кальция удается снизить с помощью НПВС. Для синдрома Бартера характерны гипокалиемия, гиперренинемия, гиперальдостеронизм, гиперплазия юкстагломерулярного аппарата и устойчивость к сосудосуживающему действию ангиотензина II; АД при этом остается нормальным. Часть перечисленных нарушений связывают с избыточным синтезом простагландинов в почках, и НПВС помогают таким больным. Изредка у грудных детей встречается похожее на синдром Бартера поражение почечных канальцев, сопровождающееся лихорадкой, поносом, остеопорозом и гиперкальциемией. Заболевание связано с резким усилением синтеза простагландина Е2, и длительное лечение индометацином устраняет большинство его проявлений.
Все большее значение приобретает использование НПВС в качестве средств профилактики рака толстой кишки.
нестероидный противовоспалительный препарат лекарственный
Разные НПВС обладают сходным терапевтическим и побочным действием. Наиболее распространенное побочное действие - изъявление слизистой ЖКТ, иногда сопровождаемое постгеморрагической анемией. Важно заметить, что ингибиторы циклооксигеназы-2 во многом лишены этого побочного действия. Длительное использование неизбирательных ингибиторов повышает риск перфорации ЖКТ и кровотечения примерно втрое, но разные препараты в этом отношении сильно отличаются друг от друга. Поражение слизистой желудка связано по крайней мере с двумя обстоятельствами. При приеме внутрь НПВС вызывают местное раздражение, из-за чего соляная кислота проникает обратно в слизистую желудка, повреждая ее. Однако парентеральное введение НПВС также может вести к образованию язвы и кровотечению из-за нарушения синтеза простагландинов, особенно простациклина и простагландина Е2, оказывающих на слизистую защитное действие. Эти вещества уменьшают секрецию соляной кислоты, повышают кровоток в слизистой и способствуют выделению слизи в кишечнике; нарушение их синтеза делает слизистую желудка более ранимой. Все НПВС (за исключением парацетамола, рофекоксиба и целекоксиба) часто оказывают побочное действие на ЖКТ с различными проявлениями - от легкой диспепсии и изжоги до язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда со смертельным исходом.
Другие побочные эффекты НПВС, связанные с нарушением синтеза простагландинов и тромбоксанов, включают подавление агрегации тромбоцитов, перенашивание или невынашивание беременности, внутриутробное закрытие артериального протока и снижение функции почек.
Выбор препарата
Если выбор жаропонижающего или обезболивающего средства обычно несложен, то выбор препарата для лечения ревматических болезней весьма затруднен. У одного и того же больного эффективность разных НПВС зачастую сильно различается, даже если они близки по химической структуре и относятся к одной группе. Лечение обычно начинают с небольшой дозы, чтобы оценить эффективность и переносимость препарата. Если у больного из-за боли или утренней скованности нарушен сон, препарат назначают однократно на ночь и в большей дозе. Как правило, для определения эффекта достаточно 1 нед. Если лечение помогает, его продолжают. В дальнейшем по возможности уменьшают дозу или отменяют препарат. Если одно НПВС не помогает, то следует попробовать другое средство.
Выбор НПВС у детей существенно ограничен, следует использовать лишь хорошо изученные препараты, в первую очередь аспирин, напроксен и толметин. Однако у детей выявлена связь между синдромом Рейе и приемом аспирина при вирусных инфекциях с лихорадкой, поэтому в таких случаях он противопоказан. Использовать аспирин у детей стали намного реже, и синдром Рейе сейчас почти не встречается. Парацетамол не вызывает это осложнение и может быть использован вместо аспирина в качестве жаропонижающего средства у детей.
Обычно не рекомендуется назначать НПВС беременным. Если эти препараты все же необходимы, наиболее безопасны низкие дозы аспирина.
В тяжелых случаях, когда НПВС плохо переносятся или недостаточно эффективны, прибегают к другим противовоспалительным средствам.
Наконец, при выборе препарата учитывают стоимость лечения, так как оно может длиться долгие годы. Если аспирин - дешевый препарат, то новые неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы и ингибиторы циклооксигеназы-2 весьма дороги.
2. Характеристика данной группы по представленным таблицам
Фармако-клиническая эффективность ЛС
|
Группа препаратов |
Терапевтические фармакологические эффекты препаратов |
Молекулярный и системный механизм этих эффектов препаратов |
Показания для применения данной группы ЛС |
Препараты, которые можно назначить по отдельным показаниям |
|
|
Противовоспалительный; Жаропонижающий; Болеутоляющий; Антидисминорейный; Ингибитор ПГ в почках; Обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов; Профилактика и ослабление сосудистых головных болей |
Центральная роль в воспалении принадлежит лейкоцитам. Изначально основное внимание уделялось их миграции из микроциркуляторного русла в ткани, в последнее время исследуется взаимодействие лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелия в очаге воспаления, опосредованное молекулами адгезии. Все клетки, участвующие в воспалительной реакции имеют различные молекулы адгезии. Активация клеток эндотелия необходима для направления лейкоцитов к месту воспаления, количество молекул адгезии возрастает на фоне воспаления. НПВС могут уменьшить синтез или активность тех или иных молекул адгезии, но нарушение межклеточной адгезии не является общим механизмом действия этих препаратов. НПВС (быстрого действия) Механизм действия НПВС заключается в угнетении образования ПГ (простогландинов), что приводит к ослаблению гиперактивности болевых рецепторов тканей и уменьшает повреждение клеток. Большинство этих средств подавляет активность циклооксигеназы-2. Анальгетический эффект аналогов аспирина имеет периферический и центральный механизм. Подавляя образования ПГ в мозге и их влияние на выброс норадреналина в окончаниях противоболевой системы, препараты уменьшают интенсивность болевых ощущений. Отдельные средства (парацетамол, кетаролок) действуют преимущественно на ЦНС. Жаропонижающее действие аналогов аспирина связано с уменьшением гипертермического эффекта ИЛ (интерликинов) и ПГ на уровне центров терморегуляции гипаталямуса и очага воспаления. НПВС (быстрого действия) угнетают острый восп. процесс и обострение хронического. НПВС - главное свойство уменьшение боли и высокой температуры |
Радикулиты, миозиты, аккилозирующий спондилит, деформирующий остеоартроз, синдром Бартера, миалгии, обострение подагрического артрита |
Индометацин |
||
|
РА, деформирующий остеоартроз, радикулиты, миозиты, анкилозирующий спондилит, острые тендиниты, бурситы, обострение подагрического артрита, первичная альгоминорея |
Ибупрофен, кетопрофен, фенопрофен, напроксен, оксапразин, флурбипрофен |
||||
|
- Жаропонижающий; Болеутоляющий; Противовоспалительный |
Головные боли, мигрени, миалгии |
Парацетамол |
|||
|
- Жаропонижающий; Болеутоляющий; Противовоспалительный; Антиагрегационный |
РА, полиартрит, ревматическая атака, мигрени, миалгии, невралгии, альгоминорея, проф-ка инфаркта миокарда и тромбоза глубоких вен |
Производные салициловой кислоты (аспирин, салицилат натрия, салсалат, олсалазин, дифлунизал) |
|||
|
- Жаропонижающий; Болеутоляющий; Противовоспалительный |
РА, деформир. остеоартроз, анкилозирующий спондилит, обострение подагрического артрита |
Сулиндак |
|||
|
РА, деформир. остеоартроз |
Этодолак |
||||
|
Деформ. остеоартроз, РА (в т. ч. ювенильный) анкилозирующий спондилит |
Толметин Диклофенак |
||||
|
Длительное лечение РА и деформирующего остеоартроза |
Пироксикам Милоксикам |
||||
|
Деформир. остеоартроз, альгоминорел, зубная боль, боли в послеоперац. периоде |
Рофекоксиб |
||||
|
РА, подагра, деформир. остеоартроз |
Нимесулид Азопропазон |
||||
|
- Противопротозойный; Иммунодепрессивный; Противовоспалительный; Антиаритмический |
НПВС (медленного действия) Влияют на воспалительный процесс посредством нарушения функции маркофагов, нейтрофилов и лимфоцитов. Вследствие подавления в этих клетках синтеза нуклеиновых кислот, препараты нарушают выделения ими цитокинов, угнетают деление и дифференциацию Т-лимфоцитов. Ослабляя способность малых иммунных комплексов вызывать проявления хронического воспаления тканей. Эти средства тормозят диструкцию клеток и способствуют ремиссии иммуновоспалительных заболеваний, терапевтический эффект их регистрируется лишь у 40-70% больных. |
РА, СКВ, синдром Шегрена, ювенильный дерматомиозит, полиндромный ревматизм, склеродермии, фотодерматозы |
Хлорохин Плаквенил |
||
|
- Иммунодепрессивный; Дезинтоксикационный; Комплексообразующий |
РА, в т. ч. с системными проявлениями, полиндромный ревматизм, системная склеродермия, хронический активный гепатит, цистиноз, цистинурия, отравления тяжелыми Ме (медь, кобальт, золото, ртуть) |
Пеницилламин |
|||
|
- Противоопухолевый; Иммунодепрессивный |
РА, синдром Фелти, ювенильный РА, псориатический артрит, дерматомиозиты, системные васкулиты |
Метотрексат Циклофосфан |
|||
|
- Иммунодепрессивный (противопсориатический, антиревматический) |
РА, системный васкулит, дерматомиозиты, увеиты |
Циклоспорин |
|||
|
- Жаропонижающий; Протвовоспалительный; Болеутоляющий |
РА, анкилозирующий спондилоартрит, неспецифический язвенный колит |
Сульфасалазин |
Фармако-клиническая эффективность ЛС
|
Группа препаратов |
Начало лечебного действия |
Продолжительность действия |
Развитие устойчивости эффекта |
Схема применения |
Рациональное комбинирование 1. Ингибиторы протонной помпы, омепразол, лансопразол, омез, пантопразол, лансопразол, экзомепразол 2. Блокаторы Н2-рецепторов ранибидин фамотидин 3. Вазаактивные препараты, улучшающие микроциркуляцию (трентал) и венозный отток (эуфиллин, траксевазин, эскузан) 4. Мышечные релаксанты (мидокалм, сирдалуз, баклофен) 5. Новокаиновые блокады и апликациии с димексидом 6. Противотревожные (фенозепам, нитрозепам, мезипам, диазепам) 7. Витаминотерапия (Bit B1, В2, В6, В12, аскорбиновая кислота и др.) |
|
|
Инзометацин |
через 1-2 ч. |
Т Ѕ - 2,5 ч. продолж.10 ч. |
через 4 нед. |
по 1 т. (25 мг) 2-3 р. в сутки либо однократно 100 мг перед сном |
||
|
Ибупрофен |
через 15-30 мин. - при приеме натощак; через 1,5-2,5 ч. - после еды |
Т Ѕ - 1,8-2 ч. продолж.4-8 ч. |
через 1-2 нед. |
по 400-800 мг 3х4 раза в сутки |
||
|
Кетопрофен |
через 1-2 ч. |
Т Ѕ - 2 ч. продолж.8 ч., у пожилых людей несколько больше |
через 1-2 нед. |
50-75 мг 3-4 раза в сутки 1 т - 50 мг |
||
|
Фенопрофен |
через 2 ч. |
Т Ѕ - 3 ч. продолж.12 ч. |
через 1-2 нед. |
300-600 мг 3-4 раза в сутки |
||
|
Напроксен |
через 2-4 ч. |
Т Ѕ - 14 ч. продолж.56 ч. (2,5 сут.) У пожилых повышается вдвое, что требует снижение дозы |
через 1-2 нед. |
275-550 мг х 2 р. в сутки |
||
|
Оксапразин |
через 3-6 ч. |
Т Ѕ - 40-60 г. Продолж.160-180 ч. (5-6 сут.) Увеличивается с возрастом |
через 1-2 нед. |
600-1200 мг 1 р. в сутки |
||
|
Флурбипрофен |
через 1-2 ч. |
Т Ѕ - 6 ч. продолж. - 1 сутки |
через 1-2 нед. |
70-75 мг 2-4 р. в сутки |
||
|
Парацетамол |
через 30-60 мин. |
Т Ѕ - 2 ч. продолж.8 ч. |
через 3 дня |
325-1000 мг внутрь или 650 мг ректально. Суточная доза не должна превышать 4 г. |
||
|
ФСК |
через 2 ч. |
Т Ѕ - 15 мин. продолж.1 ч. |
через 2 нед. |
325 мг х 2 р. в сутки |
||
|
Сулиндак |
через 1-2 ч. |
Т Ѕ - 7 ч. продолж. - 28 ч. |
через 1-2 нед. |
150-200 мг х 2 раза в сутки |
||
|
Поллитин |
через 20-60 мин. |
Т Ѕ - 5 ч. продолж.20 ч. |
через 1-2 нед. |
0,5х4 р. в сутки |
||
|
Диклофенак |
через 2-3 ч. |
Т Ѕ - 1-2 ч. продолж.4-6 ч. |
через 1-7 дн. |
75 мг х 2 р. в сутки 3 мл (75 мг) х 1 р. в сутки в/м |
||
|
Пироксикам |
через 3-5 ч. |
Т Ѕ - 50 ч. продолж.10 суток |
через 2 нед. |
20 мг в сутки в 2 приема в течение 2-х дн., в/м - 1 раз 40 мг при выраженном болевом синдроме |
||
|
Рефекоксиб |
через 2 ч. |
Т Ѕ - 17 ч. продолж. - 4 суток |
через 5 дн. |
12,5 мг х 1 р. в сутки |
||
|
Нимесулид (Найз, Нимесил) |
через 1,5-2 ч. |
Т Ѕ - 2-3 ч. продолж.8-12 ч. |
через 10 дн. |
100 мг х 2 р. в сутки |
||
|
Хлоракил |
через 2-6 ч. |
Т Ѕ - 30-60 сут. продолж.240 сут. |
через 7 дн., через 12 мес. |
250 мг х 2 р. в сутки, затем по 250 мг ежедневно |
||
|
Пенициламин |
через 1-3 ч. |
Т Ѕ - 24-75 ч. продолж.300 ч. |
через 2-3 мес. |
150 мг х 1 р. в сутки |
||
|
Циклоспорин |
через 1-6 ч. |
Т Ѕ - 6,3 - 20,4 ч. продолж.81,6 ч. |
через 6-8 нед. |
2,5-5 мг/кг х 2 раза в сутки |
||
|
Метотрексат |
через 1-2 ч. при пероральном приеме; 30-60 - в/м |
Т Ѕ 3-10 ч. продолж.12-40 ч. при введ. наз. доз Т Ѕ - 8-15 - 32-60 ч. при введ. высоких доз |
через 1 мес. |
2,5 мг ежедневно перед едой через 12 ч. с перерывом 1 неделю. Проф-ка каждые 6-8 нед. |
Безопасность применения препаратов
|
Группа препаратов, препарат |
Побочные эффекты, требующие отмены |
Побочные эффекты, угрожающие жизни |
Токсические эффекты |
Противопоказания |
Лекарственное взаимодействие отрицател. |
|
|
Производные салициловой к-ты. Аспирин |
Шум в ушах, головокружение, снижение слуха, НПВС - гастропатия (диспепсия, боли в эпигастрии, изжога, тошнота, рвота, редко тромбоцитопения, анемия, лейкопепсия, синдром Рейе, "аспириновая" триада (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит, усиление действия антикоагулянтов, глюкокортикоидов |
Кровотечение в ЖКТ, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, "аспириновая" бронхиальная астма |
Синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка). Более тяжелые - ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения кислотно-щелочного состояния (вначале - респираторный алкалоз, затем метаболический ацидоз), почечная нед-ть и шок |
Изъявление ЖКТ, желудочные кровотечения, гемофилия, 1 и 3 триместр беременности, геморрагический диатез, гипопротромбин-эмия, авитаминоз К, выраженные нарушения функции почек, индивидуальная непереносимость салицилатов |
Усиливает токсичность метотрексата, наркотических анальгетиков противожиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает гипотензивных средств. Фенацитин, антигистаминные средства, ацетоминофен, кофеин - повышают риск развития побочных явлений; глюкокортикоиды - негативное воздействие на слизистую ЖКТ и увеличивают Cl |
|
|
Производные парааминофенола (парацетамол) |
Агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, аллерг. реакции в виде кожных высыпаний |
Почечная колика, интерстициальный гломерулонефрит |
Бледность, тошнота, рвота, боли в абдоминальной области, повреждение почек, печени с развитием печеночной недостаточности (энцефалопатия, детский возраст (до 6 лет) |
Хронический алкоголизм, повышенная чувствительность к парацетамолу, тяжелые заболевания печени и почек, кома, летальный исход, сердечные аритмии, панкреатит |
Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина) и вероятность поражения печени гепатотоксичными препаратами. Метоклапрамид повыш., а холестирамин пониж, скорость всасывания. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект |
|
|
Производные индолуксусной и инденуксусной кислоты Индаметацин |
Нарушения зрения, рвота, эрозии и язвязвление ЖКТ, нарушение функции почек, желтуха и гепатит, судороги, психические расстройства, гипертензия, аритмия, застойная серд. нед-ть, кожный зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, выпадение волос, узловая эритема |
Желудочно-кишечные кровотечения, анафилакт. шок, бронхоспазм, отек легких, синдром Стивенса-Джонсона |
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, "аспириновая триада", заболевания зрительного нерва, нарушения кроветворения, поражение печени и почек, 3 триместр беременности, тяжелые формы серд. нед-ти, возраст до 14 лет |
Снижает диуретический эффект калиясберегающих, тиазидных и петлевых диуретиков, гипотензю вызываемую В-адреноблокаторами. Повыш. (взаимно) риск развития побочных эффектов (в первую очередь поражения ЖКТ) др. НПВС. Усиливает токсичность метобрексата. Вызывает нарастание дигоксина, литая в плазме |
||
|
Производные арнуксусной кислоты Диклофенак |
Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, анорексия, метиоризм, запоры, диарея), НПВС-гастропатия (эритемы слизистой, кровоизлияния, эрозии, язвы), нарушение функции печени, повыш. уровня трансаминаз в сыворотке крови, лекарственный гепатит, панкреатит, головная боль, пошатывание при хотьбе, головокружение, возбуждение, раздражительность, утомляемость, отеки, местные аллерг. реакции (эрозии, эритема, экзема…), выпадения волос, наруш. кроветворения (анемии, лейкопении, агракулоцитоз), судороги |
Жел. - киш. кровотечения, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анафилактический шок, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, асептический менингит |
Головокружение, головная боль, гипервентиляция, помутнение сознания, расст-во ЖКТ (тошнота, рвота, боли в области живота, кровотечения), расстройства функции печени и почек |
Гиперчувствительность, нарушения кроветворения неуточненной этиологии, язва желудка и 12-ой кишки, деструктивно - воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения, "аспириновая" бронхиальная астма, детский возраст (до 6 лет), первый триместр беременности, нарушения кроветворения |
Повышает концентрацию в крови лития, дигоксина, непрямых антикоагулянтов, оральных противодиабетических препаратов, хинолоновых производных. Увеличивает токсичность метотрексата, циклоспорина, вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов (ж-к кровотечения), риск гиперкалиемии на фоне калийсберегающих диуретиков, уменьшает эффект диуретиков |
|
|
Производные пропионовой кислоты Ибупрофен |
Боли в эпигастрии, тошнота, изжога, чувство распирания в животе, эрозии и извязвления ЖКТ, наруш. функции почек, аллергии (зуд, сыпь, аллергический ренит) |
Асптический менингит, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона |
Абдоминальные боли, тошнота, рвота, заторможенность, гол. боль, шум в ушах, депрессия, сонливость, метаболический ацидоз, гемморрагический диатез, пониж. АД, острая почечная нед-ть, нарушения функции печени, тахикардия, брадикардия, фибрилляция предсердий, судороги, апноэ и кома |
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, "аспириновая триада", заболевания зрит. нерва, гиперчувсвительность к НПВС, дети массой до 7 кг |
Не следует сочетать с другими НПВС (АСК пониж. противовоспалительное действие и усиливает побочное). При одновременном приеме с диуретиками пониж. диуретическое д-ие и увеличивается риск развития почечной нед-ти. Ослабляет действие гипотензивных средств. Усиливает эффект пероральных гипогликомических непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков |
|
|
Производные енолов Пироксикам |
Наруш. зр., рвота, эрозии и язвязвления ЖКТ, наруш. функции печени, гол. боль, головокружения, раздражительность, сонливость, слабость, депрессия, галлюцинации, шум в ушах, повыш. или пониж. АД, сердцебиение, анемия, наруш. кроветворения, аллерг. реакции (зуд, покраснения, отеки) |
Жел. - киш. кровотечения, острый интерстициальный нефрит, острая почечная нед-ть, резко анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона |
Сонливость, нарушения зрения, потеря сознания, кома - при высоких дозах |
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, "аспириновая триада", заб-ия зрит. нерва, нарушения кроветворения, поражение печени, почек, беременность, лактация, нарушения порфиринового обмена, возраст до 14 лет |
Вытесняет из связи с белками крови другие ЛС. Пониж. эффективность гипотензивных. На фоне др. НПВС и кортикостероидов повыш. риск ульцерогенного д-ия. Повыш. риск гиперкалиемиии при сочетании с калийсберегающими диуретиками и др. калийсодерж. преп-ми. Повыш. концентрация лития и фенитоина в крови |
|
|
Производные дефинилфуранона Рофекоксиб |
Головокружения, сонливость, спутанное сознание, галлюцинации, ослабление скорости мышления, повыш. АД, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, рвота, изъязвления слизистой обол. полости рта, нарушения функции почек, зуд, сыпь, крапивница |
Ангионевратический отек, почечная нед-ть |
- |
Гиперчув-ть в т. ч. в др. НПВС, беременность, кормление грудью |
Может повыш. концентрацию метотрексата в крови. При одновременном приеме с варфарином увеличивает протромбиновое время |
|
|
Производные дифенилпиразола Целекоксиб |
Головокруж., гол. боль, слабость, бессонница, нечеткость зрения, звон в ушах, парестезия, повыш. тревожность, депрессия. Повыш. АО, сердцебиение, анемия, лейконемия, тромбоцитопения. рениты, синуситы, кашель, одышка, боли в животе, диарея, отрыжка, стоматиты, гастриты, рвота, наруш. ф-ции печени, повыш. АКТ, АСТ, язвы желудка и 12-ой кишки, кожный зуд, крапивница |
Перфорация киш-ка |
- |
Гиперчувствительность |
Флуканазол повышает концентрацию в плазме, антоциды снижают всасывание в ЖКТ |
|
|
Сульфонанилиды Нимесулид |
Гол. боль, головокружение, сонливость, редко - тромбоцитопения, редко - тошнота, изжога, боль в жел-ке, дегтеобразный стул, милена, редко - питекии, пурпора, экзантема, эритема, крапивница |
Усиление выраженности побочных эффектов |
Гиперчув-ть (в т. ч. к др. НПВС), острое кровотечение в ЖКТ, язвенная б-нь желудка и 12-ой кишки в стадии обострения выраженные нарушения ф-ции печени и почек, беременность, кормление грудью |
Повыш. эффективность и токсичность многих лек. средств. Усилив. д-ие ЛС уменьшающих свертываемость крови, повышает уровень лития в плазме |
||
|
Хлорахин |
Пониж. аппетита, боли в животе, гол. боль, головокружения, расстройства сна, помутнение роговицы. нарушения зрения, поседение волос, дерматиты, фотосенсибилизация - при длит. примен., редко - пониж. АД, поражение мышц, психозы, судорожные припадки |
Гол. боль, наруш. сознания, рвота, р-ва зрения, судороги и коллапс, угнетение дыхания |
Гиперчув-ть, наруш. функции печени и почек, выраженное поражение серд. мышцы (с наруш. ритма), б-ни крови, нервной системы, псориаз, порфиринурия, заб-ия сетчатки и роговицы глаза, беременность |
Антоциды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в плазме крови. Несовместим. с препаратами золота, пеницилламином, фенилбутазоном, цитостатиками, левамизолом |
||
|
Пеницилламин |
Артролгии, лимфоаденопатия, волчаночноподобный синдром, алопеция, тиреондит, лейкопения, тромбоцитопения, дерматомиозиты, лихорадка, синдром Гудпасчера, тромбофлебит, тошнота, рвота, аллерг. р-ции |
Гиперчув-ть, нарушения гемопоэза, агранулоцитоз, миастения, нефропатия, почечная нед-ть, синдром Шегрена |
Противомылярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, препараты золота, повышают риск побочных явлений. Несовместим с антибиотиками |
|||
|
Циклоспорин |
Тремор, слабость, головная боль, артер. гипертензия, парастезии, судороги, миопатии, тошнота, рвота, боли в животе, наруш. функции печени, диарея, ощущения тяжести в эпигастрии, гиперплазия десен, задержка жидкоси в орг-ме, дисминорея, аменорея, гипертрикоз, анемии, тромбоцитопении, гиперкалиемия, гиперурикемия, повыш. восприимчивости к инфекции |
Острая и хр. почечная нед-ть, интерстициальный фиброз почек |
Рвота, сонливость, гол. боль, тахикардия, тяжелая почечная нед-ть |
Гиперчув-ть, злокачественные новообр., тяжелые инфекционные заб-ия, нарушения функции почек, печени, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью |
Мелфалан повышает токсичность. Дилтиазем, никардипин, верапамил, В-адреноблокаторы, флуконазол, производные имидазола, глюкокортикоиды, макралиды - повышают уровень в плазме. Нарушение функции почек - на фоне аминогликозидов, амфотерицина, некоторых цефалоспоринов, НПВС, пропафенона. Усиливает д-ие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия, преп-ов калия и калиясберегающих диуретиков (повыш. вероятность гиперкалиемии) |
|
|
Сульфасалазин |
Гол. боль, головокружение, диспептические явления: тошнота, рвота, диареи, боли в животе, анорексия, некротическо-язвенный колит, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия |
Синдром Стивенса-Джонсона Лайелла, анафилактический шок |
Тошнота, рвота, боли в области живота, головокружения |
Гиперчув-ть, нарушения функции печени, почек, болезни крови, Порфирия, кормление грудью, дет. возраст - до 5 лет |
Усиливает эффект антикоагулянтов, противосудорожных и перфоральных гипогликемических преп-ов, а также риск развития побочных явлений при назначении цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато - и нефротоксических средств |
|
|
Метотрексат |
Головокружения, гол. боль, сонливость, афозия, боль в спине, судороги, параличи, тремор, раздражительность, коньюктивиты, светобоязнь, катаракта, анемия, лейконемия, тромбоциторения, гипотензия, тромбофлебит, гингивиты, фарингиты, язвенные стоматиты, тошнота, диарея, милена, нарушение функции почек, кожная эритема, сыпь, лихорадка |
Кома, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глуб. вен, тромбоз почечной вены, легочная эмболия), синдром Стивенса Джонсона, анафелоксия |
Специфические симптомы отсутствуют |
Гиперчув-ть, иммунодефицит, анемия (в т. ч. гипо - и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная и почечная нед-ть |
Усиливают действие - НПВС, барбитураты, сульфаниламиды, кортикостероиды, тетроциклины. Фолиевая к-та и ее производные пониж. эффективность. Усиливает д-вие непрямых антикоагулянтов (повыш. риск кровотечения). Преп-ты пенициллина пониж. почечный клиренс метотрексата, метотрек + ацикловир - возможны неврологич. нарушения |
Приемлемость препаратов
|
Группа препаратов, препарат |
Стандартный курс лечения |
Стоимость курса лечения |
Меры предосторожности |
Хранение препаратов |
|
|
Ibuprofenum (Bbufen) |
Таб.02, 04, 06, 08, 50, 100 (2-4 нед.). Курс 14 дней |
0,4 у. е. - на 10 дней 0,4 у. е х 1,4 дни = 0,56 у. е. на 14 дней 0,56 у. е. х 27 р. = 15,12 руб. |
С осторожностью применять при циррозе печени с портальной гипертензией, печеночной, почечной, сердечной нед-ти, язв. болезни желудка, 12-ой кишки, колите, энтерите, при заболеваниях крови, беременности, кормление грудью. У больных страдающих бронхиальной астмой, возможно развитие бронхоспазма. Во время длит. лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек |
В сухом, защищенном от света месте, при темп. до 25 С. |
|
|
Diclophenac-natrium (Ortophenum) |
2-7 дней амп.2,5% - 3 мл 14 дней таблетки 25, 50 мг 7-14 дней мазь 1% - 20,0, 40,0, 100,0 |
1,1 у. е. - на 10 дней 1,1 х 0,7 д. = 0,77 у. е. на 7 дней 0,77 х 27 р. = 20,75 руб. 1,1 у. е. - на 10 дней 1,1 х 1,4 д. = 1,54 у. е. на 14 дней 1,54 у. е. х 27 р. = 41,58 р. 9,9 у. е. - на 10 дней 9,9 у. е. х 1,4 д. = 13,86 у. е. на 14 дней 13,86 у. е. х 27 р. = 374,22 руб. |
Необходимо периодически исследовать формулы крови и функции печени, анализ кала на скрытую кровь. В первые 6 месяцев беременности должен применяться со строгим показаниями и с наименьшей дозировкой. При появлении каких-либо побочных эффектов необходимо прекратить применение мази и обратиться к врачу. Избегать попадания в глаза на слизистые оболочки |
Список Б р-р для в/м введ.25 мг/мл, амп. стекл. - в защищенном от света месте при темп. ниже 30 С. В сухом защищенном от света месте при темп. до 25 С В сухом, прохладном месте |
|
|
Indometacinum (Metindol) |
2-4 нед. таблетки 25, 50 мг 4 нед. мазь 5% и 10% |
0,3 у. е. - на 10 дней 0,3 у. е. х 2,8 д. = 0,84 у. е. на 4 нед. 0,84 у. е. х 27 р. = 22,68 руб. 3,8 у. е. - на 10 дней 3,8 у. е. х 9,8 д. = 10,64 у. е. на 4 нед. 10,64 у. е. х 27 д. = 287,28 руб. |
Контроль анализов крови и функционального состояния ЖКТ. При совместном применении с циклоспорином необходим контроль функции почек. При появлении побочных явлений необходимо прекратить применение мази и обратиться к врачу |
В сухом защищенном от света месте В сухом защищенном от света месте, при темп. ниже 25 С |
|
|
Piroxicam |
2 нед. таблетки, капсулы, 0,01, 0,02 амп.2% - 1 и 2 мл |
1,1 у. е. - на 10 дней 1,1 у. е. х 1,4 д. = 1,54 у. е. на 2 нед. 1,54 у. е. х 27 р. = 41,58 руб. |
Перед применением больным бронхиальной астмой, аллергическим ренитом, с полипами слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными забол-ми дыхательных путей следует проконсультироваться с врачом. В период лечения необходимо контролировать клеточный состав крови, функцию почек и печени. В период лечения нельзя употреблять спиртные напитки |
Список Б в сухом месте при темп. не выше 25 С Список Б в защищенном от света месте при темп. не выше 25 С |
|
|
Acidum acetylsalicylicum (Aepirin) |
2 нед. таблетки 0,25, 0,3, 0,385,0,5 г в сутки |
0,4 у. е. - на 10 дней 0,4 у. е. х 1,4 д. = 0,56 у. е. на 2 нед. 0,56 у. е. х 27 р. = 15,12 руб. |
Рекомендуется регулярно проводить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь |
В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре |
|
|
Chlorochin (Delagil) |
курс 12 мес. таблетки 250 мг |
1,34 у. е. - на 10 дней 1,34 у. е. х 36,5 д. = 48,91 у. е. на 12 мес. 48,91 у. е. х 27 р. = 1320, 57 руб. |
Мониторинг: развернутый анализ крови, коленные и голеностоп. рефлексы, определение остроты зрения, фундоскопия - 1 р. в 3-6 мес. При появлении патологии - отмена препарата |
В сухом защищенном от света месте при комн. темп. |
|
|
Methotrexatum |
Курс 1 мес. таблетки 0,0025 |
6,2 у. е. - на 10 дней 6,2 у. е. х 3,0 д. = 18,6 у. е. на 1 мес. 18,6 у. е. х 27 р. = 502,2 руб. |
Применяют под тщательным врачебным контролем. Контроль состояния периферической крови, активность печеночных трансменаз, функцию почек, периодически проводят рентгеноскопию органов грудной клетки. Исследования костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной) |
В защищенном от света и влаги месте |
|
|
Penicillaminum (Cuprenil) |
1-4 нед. таблетки 0,25; капсулы 0,15 |
6,8 у. е. - на 10 дней 6,8 у. е. х 2,8 д. = 19,04 у. е. на 4 нед. 19,04 у. е. х 27 р. = 514,08 руб. |
Следует постоянно контролировать кровь и мочу (общий анализ, определять уровень щелочной фосфетазы, трансаминаз) |
В сухом защищенном от света месте |
|
|
Cyclosporinum |
6-8 нед. (атопический дерматит) капсулы 50 и 100 мг, ампулы - 1 и 5 мл (в 1 мл 50 или 650 мг) 3 мес. - 12 мес. тяжелые формы РА |
65,0 у. е. - на 10 дней 65,0 у. е. х 6,0 д. = 390 у. е. на 90 дней 390 у. е. х 27 р. = 10530 руб. 65,0 у. е. - на 10 дней 65,0 у. е. х 9,0 д. = 504 у. е. 504 у. е. х 27 р. = 13608 руб. |
С осторожностью назначать больным пожилого возраста. Необходимо систематич. контролировать функцию печени и почек, уровень калия, магния в сыворотке, АД |
В сухом защищенном от света месте при темп. не выше 25 С |
Информация для медсестринского персонала и больных
|
Группа препаратов, препарат |
Информация для медсестринского персонала |
Информация для больных |
|
|
Индометацин |
Хранить в сухом недоступном для детей месте. Мазь наносить только на неповрежденные участки кожи, избегать попадания в глаза и слиз. оболочки. При передозировке симптомы отражают желудочно-кишечную, почечную и ЦНС-токсичность препарата, гипопротронбинемия. Лечение симптоматическое. |
Принимать внутрь во время или после еды запивая молоком. Возможны диспептические р-ва (тошнота, рвота), гол. боли по утрам, головокружения |
|
|
Ибупрофен |
Нельзя сочетать с др. НПВС (аспирин - снижает эффективность и биодоступность ибупрофена). Прием ибупрофена в низких дозах безопасен по сравнению с другими НПВС (по риску развития тяжелых поражений верхних отделов ЖКТ). При приеме ибупрофена - время кровотечения может увеличиваться. Нельзя назначать во время беременности и кормления грудью |
Употреблять внутрь после еды. Возможна гол. боль, головокружения, сонливость, депрессия, зуд, сыпь на кожных покровах, в случае появления каких-либо побочных явлений обратиться к врачу. |
|
|
Диклофенак |
Ограничить к применению при нарушении функции печени и почек, серд. нед., работа, требующая повышенного внимания, беременность, кормление грудью (следует отказаться от грудного вскармливания). При передозировке: промыв. желудка, введение активир. угля, симптоматическая терапия |
Принимать внутрь не разжевывая во время или после еды 2-3 р. в день. Возможны желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, запоры, диарея), головные боли, бессонница, головокружения. При местном применении - зуд, эритема, высыпания, жжение. При появлении каких-либо побочных симптомов обращаться к врачу. |
|
|
Аспирин |
Во время длительной терапии регулярно проводить анализ крови, анализ кала на скрытую кровь. Не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей. |
Принимать после еды. Возможны побочные явления, шум в ушах, головокружения, понижения слуха, изжога, тошнота, при появл. явлений обратиться к врачу. |
|
|
Парацетамол |
После 5 дней лечения анализ периферической крови. При передозировке с-мы: в первые 24 ч. - бледность, тошнота, рвота, боль в абдоминальной области; через 12-48 ч. - повреждения почек, печени - развитие печеночной нед-ти. Лечение: назначение метеонина внутрь или в/в Т - оцетилцистеина. Риск передозировки возрастает у больных с алкогольными заболеваниями печени нецирротического характера. |
Внутрь после еды |
|
|
Пироксикам |
Симптомы передозировки отражают желудочно-кишечную-почечную и ЦНС токсичность препарата, гипопротромбинемия. Лечение симптоматическое. Гель или мазь наносят на кожу в области болезненного участка и втирают 3-4 р. в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заб-ия и характера повреждения. |
Принимают внутрь во время или сразу после еды. Возможны головокружения, гол. боль, раздражительность, сонливость, слабость, диспепсические р-ва (тошнота, рвота…). Необходимо сразу же обратиться к врачу. |
|
|
Рофекоксиб |
С осторожностью применяют у пациентов с указанием в анамнезе на язвенную болезнь желудка и 12-ой кишки, о развитии астматических приступов и аллерг. р-ции на салицилаты и др. НПВС. Нельзя при беременности и во время кормления грудью |
Принимать внутрь во время еды или независимо от приема пищи. Возможны изменения со стороны нервной системы: гол. боли, головокружения, спутанность сознания, со стороны ЖКТ: изжога, тошнота, диарея. Аллергич. реакции: зуд, сыпь. Сразу же необходимо обратиться к врачу. |
|
|
Хлорохин |
При передозировке симптомы: головная боль, нарушения сознания, рвота, растр. зрения, судороги и колляпс. Лечение: промывание желудка, активир. уголь (в дозе, в 5 раз превышающей, предполагаемую дозу хлорохина). Возможно применение рвотных средств. Перитониальный диализ. |
Принимать с пищей или молоком. Возможны нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, боль в животе). |
|
|
Пеницелламин |
Мониторинг: анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед., затем ежемесячно, также контроль функции печени и почек. Нельзя применять во время беременности, кормления грудью. Несовместим с антибиотиками. Следует избегать приема препаратов железа. |
Принимать внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1,5 ч. до и после приема). Часто возникают: аллергич. реакции, стоматиты, лихорадка, ремфигоиз. |
|
|
Циклоспорин |
Дневную дозу препарата всегда следует делить на два отдельных приема. Препарат следует отбирать прилагаемым мерным шприцом с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл. При передозировке возникает: нарушения сознания, гол. боль, тахикардия и в нек. случаях обратимая почечная недостаточность. Лечение: симптоматическая терапия. Циклоспорин не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Показаны неспецифические методы выведения, такие как промывание желудка. Нельзя назначать с диклофенаком, индометацином и напроксеном |
Принимать внутрь во время еды, всегда в одно и то же время. Капсулы не разжевывая, запивать водой. Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком. Часто возникают (22-48%) (желудочно-кишечные расстройства, гол. боль, тремор); гиперплазия десен (33-60%) (кровоточивость, гиперчувствительность). Избегать калийсодержащую пищу. |
|
|
Метотрексат |
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. осле проведения лечения метотрексатом, рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. Не рекомендуется принимать во время беременности и кормления грудью. При передозировке: немедленно ввести кальций фолинат (внутрь, в/м или в/в). |
Принимают внутрь перед едой. Возможны нарушения со стороны нервной системы (головокружения, гол. боль), со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание), аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь. При появлении побочных явлений обратиться к врачу. |
Заключение
Несмотря на многолетнюю историю применения и интенсивные исследования, все еще остается ряд нерешенных проблем, касающихся оптимального лечения НПВП. Тем не менее клинический опыт (часто эмпирический) позволил сформулировать некоторые общие принципы рационального применения этих препаратов, направленных на повышение эффективности и снижение частоты побочных эффектов.
Большинство НПВС, применяемых в настоящее время, ингибируют циклооксигеназу-1 (конститутивный изофермент) и циклооксигеназу-2 (изофермент, индуцируемый при воспалении), нарушая синтез простагландинов и тромбоксанов. Жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие НПВС во многом обеспечивается влиянием на циклооксигеназу-2, тогда как ингибирование циклооксигеназы-1 вызывает побочные эффекты, связанные со снижением синтеза простагландинов, - в первую очередь язву желудка.
Типичными представителями этой группы являются производные салицимкислоты (салицилаты). Из них наиболее часто используют кислоту ацетилсалициловую (аспирин).
Салидилаты оказывают болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кроме того, они влияют на функции многих систем и органов. В частности, стимулируют дыхание, влияют на печень, усиливая отделение желчи. Выделительную функцию почек они в целом не нарушают, угнетается лишь реабсорбция уратов и фосфатов.
На кроветворение в терапевтических дозах салицилаты не влияют. Возможна гипопротромбинемия (обычно в результате применения больших доз). Кислота ацетилсалициловая препятствует агрегации тромбоцитов, что имеет важное практическое значение. Это связано с угнетением биосинтеза тромбоксана.
В высоких дозах салицилаты стимулируют гипоталамус и повышают выделение АКТГ и соответственно глюкокортикоидов.
Салицилаты оказывают влияние на обмен веществ. При введении их в больших дозах наблюдаются уменьшение синтеза и увеличение распада аминокислот белков и жирных кислот.
При введении внутрь салицилаты всасываются частично в желудке, но в основном в тонкой кишке. Абсорбируются быстро и полно. Легко проникают салицилаты через тканевые барьеры. Более половины их связывается с. белками крови. Химические превращения салииилатов происходят главным образом в печени.
Применяют салицилаты в качестве противовоспалительных средств при лечении острых и хронических ревматических заболеваний, а также как анальгетические средства при невралгии, миалгии, суставных болях.
Побочные эффекты при назначении салицилатов проявляются преимущественно диспепсическими явлениями. Так, довольно часты тошнота и рвота. Объясняется это в основном центральным влиянием веществ (на хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра) и частично раздражением слизистой оболочки желудка.