Адреномиметики

Адреномиметики - Адреномиметики (адреномиметические средства) - лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы. По направленности действие адреномиметиков совпадает с эффектами, вызываемыми природными медиаторами (норадреналин, адреналин), управляя передачей возбуждения в периферической и центральной нервной системе, а также через цепь химических посредников, влияя на биосинтез и энергетическое обеспечение функционирования клеток. Характер терапевтической направленности и эффективность применении адреномиметиков определяются типом адренорецепторов и их расположением в соответствующих органах и тканях. Так стимуляция (-адренорецепторов приводит к сужению кровеносных сосудов, стимуляция (- адренорецепторов вызывает расширение сосудов, усиление и учащение сокращений сердца и др. Одновременное возбуждение адренорецепторов обоих типов приводит к сужению сосудов, повышению артериального давления, расширению бронхов и др. эффектам, характерным для действия адреналина и норадреналина.

Альфа-блокаторы и альфа-миметики - две группы лекарственных препаратов, действующих принципиально различно, но имеющих одно основное общее свойство - и те, и другие действуют на альфа-адренорецепторы. Не будет преувеличением сказать, что альфа-адренорецепторы есть везде, во всех органах и тканях организма. Поэтому, чтобы понять, зачем нужны эти препараты, следует в общих чертах ознакомиться с ролью адрено-рецепторов в организме человека. Эти рецепторы чувствительны к действию адреналина и сходных с ним по химическому строению и функциям веществ. Они находятся на поверхности клеток, которые расположены в кровеносных сосудах, бронхах, железах внутренней секреции (эндокринные железы), в клетках мозга, мышцах, в том числе в миокарде - сердечной мышце. Адреналин и его родственники играют в организме роль, которую трудно переоценить. Это - гормоны стресса, точнее его самых первых проявлений. Вспомним, что происходит с нами, когда мы находимся в состоянии гнева или испуга. Сердце колотится, дыхание - частое, глубокое, иногда прерывистое, в голове звенит, к горлу подступает тошнота, лицо покрывается пятнами, бледнеет или багровеет. При этом кишечник и мочевой пузырь (особенно при испуге) напоминают о себе с интенсивностью, достойной лучшего применения. Все эти реакции обусловлены как раз воздействием адреналина на рецепторы, чувствительные к его влиянию: сосуды сужаются, соответственно повышается артериальное давление, сердце учащает свой ритм, иногда ритм при этом нарушается, сердцебиение становится аритмичным, бронхи расширяются, многие мышцы (в том числе и в стенке кишечника) сокращаются, происходит выброс в кровь дополнительных порций глюкозы, усиливается кровоток через почки и вырабатывается больше мочи. Альфа-адреномиметики имеют именно такие эффекты. Поэтому при их введении наблюдается ровно столько же побочных эффектов, сколько и основных, однако их и используют обычно только в условиях реанимации или интенсивной терапии, когда необходимо запустить сердце после его остановки, расширить бронхи при тяжелейшем приступе бронхиальной астмы и т.д. Другое дело альфа-адреномиметики местного действия. Типичные представители этой группы - препараты от насморка. Они воздействуют на слизистую оболочку носа, уменьшая ее отек и соответственно улучшая проходимость дыхательных путей. В результате нос начинает лучше дышать. Некоторые комбинированные средства от насморка (в таблетках или капсулах) принимаются внутрь. При этом альфа-адреномиметики действуют уже не местно, а "изнутри". Но при этом селективность (избирательность) их действия такова, что они в большей степени влияют именно на сосуды кожи и слизистых, не трогая другие органы. Тем не менее, они противопоказаны гипертоникам и многим другим пациентам, так как избирательность их действия не абсолютна. Альфа-адреноблокаторы наоборот препятствуют взаимодействию адреналина и сходных с ним веществ с рецепторами. В результате последние, в норме присутствующие в организме, а при патологии - присутствующие в повышенных дозах, не могут соединиться со своими рецепторами и не оказывают своего нежелательного при данном патологическом состоянии эффекта. Так например, при некоторых формах гипертонической болезни, связанных именно с повышением концентрации адреналина и норадреналина в крови, именно альфа-адреноблокаторы являются основным средством лечения. В результате инактивации всех альфа-рецепторов к адреналину он остается не у дел. Необходимо заметить, что альфа-адренорецепторы делятся на альфа-1 и альфа-2, а те и другие - на пресинаптические и постсинаптические. Воздействие препаратов из этой группы на каждый из них вызывает свой эффект, поэтому созданы препараты, действующие, например, только на пресинаптические альфа-2-адренорецепторы, то есть с высокой степенью избирательности. В данном случае - это Клофелин, который, будучи альфа-адреномиметиком, благодаря столь тонкому механизму действия вызывает отнюдь не сужение сосудов, а наоборот их расширение. Поэтому в эти две подгруппы входит такое множество препаратов, и каждый из них имеет свои особенности и показания, в которых разобраться под силу только специалисту. Синонимы: альфа-миметики, симпатомиметики, агонисты альфа-адренорецепторов, альфа-агонисты, альфа-адреностимуляторы; альфа-блокаторы, антагонисты альфа-адренорецепторов, альфа-антагонисты См. также:Бета-адреноблокаторы и бета-адреномиметики

MIDODRINE

Химическое название : 2-Амино-N-[2-(2,5-диметоксифенил)-2-гидроксиэтил]ацетамид (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула : C12-H18-N2-O4

Характеристика : Кристаллический порошок белого цвета, без запаха. Хорошо растворим в воде и слабо в метаноле.

Фармакологическое действие : Фармакологическое действие - сосудосуживающее, гипертензивное. Образует активный метаболит, который является агонистом альфа_1-адренорецепторов и взаимодействует с ними в артериолах и венулах. Повышает тонус сосудов и АД. Не оказывает стимулирующего влияния на альфа-адренорецепторы сердца, ЧСС, сократимость миокарда, не влияет на тонус гладкой мускулатуры бронхов. Не проникает через ГЭБ и не действует на ЦНС. При использовании в дозе 10 мг у пациентов с ортостатической гипотензией повышает АД на 15-30 мм рт.ст. через 1 ч после введения; эффект может сохраняться в течение 2-3 ч.После приема внутрь быстро всасывается. Абсолютная биодоступность - 93%, не зависит от приема пищи. В крови лишь частично связывается с белками. C_max в плазме достигается через 1-2 ч, Т_1/2 составляет 3-4 ч. Основной путь биотрансформации - деглицинация. Десглимидодрин (основной метаболит) образуется во многих тканях. Окончательная деградация происходит в печени. Выводится с мочой (путем почечной секреции) практически полностью в течение 24 ч: в виде активного метаболита (40%), неизмененного препарата (5%) и неактивных метаболитов (55%).

Показания : Ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия (в т.ч. при приеме психотропных препаратов, в период реконвалесценции после операции и родов), гипотензивные реакции при изменениях погоды, самопроизвольное мочеиспускание в результате нарушения функции сфинктера мочевого пузыря.

Противопоказания : Закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, феохромоцитома, облитерирующие и спастические заболевания сосудов, тиреотоксикоз, тяжелая почечная недостаточность, аденома предстательной железы с задержкой мочеиспускания, механическая обструкция мочевыводящих путей, беременность.

Побочное действие : Повышение АД в положении лежа, покраснение лица, брадикардия, нарушения мочеиспускания (учащение или задержка), головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, астения, парестезия, чувство зябкости, кожный зуд, изжога, сухость во рту, тошнота, диспептические явления, метеоризм, сокращение мышц, поднимающих волосы ("гусиная" кожа), кожная сыпь.

Лекарственное взаимодействие : Сердечные гликозиды потенцируют брадикардию, риск AV блокады и аритмии. Адреномиметики (псевдоэфедрин, эфедрин, фенилпропаноламин) усиливают, адреноблокаторы (празозин, доксазозин) - ослабляют эффект.

Передозировка : Симптомы: гипертензия, брадикардия, чувство зябкости, "гусиная" кожа, задержка мочеиспускания.Лечение: провокация рвоты, промывание желудка, введение альфа-адреноблокаторов (фентоламин).

Меры предосторожности : С осторожностью используют при сердечной недостаточности, аритмии, нарушениях функции печени и почек (как правило, требуется коррекция дозы и режима введения). При комбинированной терапии со снотворными и седативными препаратами начинают лечение с 2,5 мг, постепенно увеличивая до 5 мг 2-3 раза в сутки. Высокий почечный Cl основного метаболита препарата (связанный с активной тубулярной секрецией) необходимо учитывать при совместном использовании с метформином, ранитидином, прокаинамидом, триамтереном, гуанидином.

Способ применения и дозы : Внутрь, в/м, в/в. Внутрь - по 2,5 мг 2 раза в сутки, в виде инъекций - по 5 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают с интервалом 1 нед (не более 30 мг/сут). После достижения клинического эффекта дозу снижают до 1,25 мг 1 раз в сутки. В детской практике назначают с учетом массы тела.

2. Латинское название : MIDODRINE

Фармакологическое действие : Адреномиметическое средство, возбуждает преимущественно альфа-адренорецепторы. Вызывает повышение тонуса периферических сосудов и АД. Не оказывает стимулирующего влияния на сердце, напротив, на фоне действия мидодрина возможно возникновение рефлекторной брадикардии. Стимулируя альфа-адренорецепторы, расположенные в треугольнике и сфинктере мочевого пузыря, мочеиспускательном канале, мидодрин повышает их тонус и оказывает терапевтическое действие при непроизвольном мочеиспускании.

Показания : Артериальная гипотензия различного генеза в т.ч. ортостатическая гипотензия, обусловленная нарушением тонуса симпатической иннервации, идиопатическая ортостатическая гипотензия, вторичная гипотензия при инфекционных заболеваниях, в послеоперационном периоде, вызванная применением лекарственных средств. Самопроизвольное мочеиспускание.

Противопоказания : Артериальная гипертензия, облитерирующие или спастические заболевания сосудов, феохромоцитома, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, выраженные нарушения функции почек, аденома предстательной железы.

Побочное действие : Возможно повышение АД, брадикардия, усиленное потоотделение, пиломоторная реакция ("гусиная кожа"), нарушения мочеиспускания (задержка или учащение).

Особые указания : С осторожностью применяют при сердечной недостаточности, нарушениях сердечного ритма, ИБС, нарушениях функции почек. В период беременности и лактации мидодрин применяют только по строгим показаниям под контролем врача. Необходимо иметь в виду, что мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам).

Способ применения и дозы : Дозу устанавливают индивидуально. Для приема внутрь - по 2.5 мг 2 раза/сут, при необходимости - по 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающие дозы обычно меньше - 1.25 мг 1-2 раза/сут. В/м или в/в вводят по 5 мг 2 раза/сут.

ГУТРОН

Латинское название : Gutron

Состав и форма выпуска : Таблетки - 1 табл.мидодрина гидрохлорид - 2,5 мг- 5 мгв блистере 10 шт.; в коробке картонной 2 блистера.Капли для приема внутрь 1% - 1 млмидодрина гидрохлорид - 10 мг(около 120 мг этилового спирта)1 мл = 30 капельво флаконах темного стекла по 10, 20 или 25 мл; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие : Сосудосуживающее, гипертензивное. Селективно стимулирует периферические альфа-адренорецепторы.

Фармакокинетика : При пероральном применении быстро всасывается, превращаясь в активный метаболит. После в/в инъекции действие развивается относительно медленно и сохраняется в течение продолжительного времени. T_1/2 активного метаболита в плазме составляет 3-4 ч. Из-за очень низкой липофильности практически не проникает через ГЭБ. Мидодрин и его метаболиты выделяются с мочой практически полностью в течение 24 ч.

Фармакодинамика : Увеличивает тонус и периферическое сопротивление артериальных сосудов, повышает АД и препятствует (при ортостатических нарушениях) застою крови в венозном русле. Это приводит к сохранению на постоянном уровне объема циркулирующей крови и АД, возрастанию доставки крови к органам и устранению ортостатических нарушений. Не влияет непосредственно на деятельность сердца, на ЦНС (не вызывает нарушений сна). Улучшает функцию сфинктера мочевого пузыря.

Показания : Гипотензия (вызванная приемом психотропных препаратов, симптоматическая в период реконвалесценции после хирургических вмешательств, родов и др.), ортостатическая гипотензия (при нарушениях регуляции кровообращения и циркуляторных дисрегуляциях, с реакциями по типу симпатикотонии и асимпатикотонии, идиопатическая, вторичная); гипотонические реакции (при изменениях погоды, утренние, при предрасположенности к низкому АД); самопроизвольное мочеиспускание (при расстройствах функции сфинктера мочевого пузыря).

Беременность и лактация : Допустимо, но только после консультации специалиста.

Противопоказания : Гипертензия, закрытоугольная глаукома, феохромоцитома, гипертиреоз, острый нефрит, тяжелая почечная недостаточность, механическая обструкция мочевых путей, аденома предстательной железы с наличием остаточной мочи.

Побочное действие : Нарушение сердечного ритма, появление болей в области сердца, аллергические реакции (сыпь).

Особые указания : Гутрон следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми органическими поражениями сердечно-сосудистой системы, нарушениями сердечного ритма и функции почек. При длительной терапии необходимо исследовать функцию почек. При одновременном приеме Гутрона с другими медикаментами, которые прямо или косвенно влияют на АД или ЧСС (в т.ч. с гуанетидином, кардиоселективными бета1-адреноблокаторами, неселективными бета-адреноблокаторами) требуется тщательный контроль АД и ЧСС. Особое внимание при подборе доз необходимо пациентам с артериальной гипертензией и гипотонической лабильностью при изменении погоды. Не рекомендуется одновременное применение сердечных гликозидов. Лицам, злоупотребляющим приемом алкоголя, не следует назначать Гутрон в форме капель, т.к. в каждой дозе содержится приблизительно 60 мг этанола. Использование в педиатрии При необходимости применения препарата у детей доза рассчитывается с учетом веса ребенка.

Лекарственное взаимодействие : При одновременном применении Гутрона и сердечных гликозидов возможно развитие рефлекторной брадикардии, а также нарушений сердечной проводимости. Атропин и кортизон при одновременном приеме с Гутроном могут усилить гипертензивное действие. Действие Гутрона, как и других альфа-адреномиметиков, может быть уменьшено или полностью нивелировано альфа-адреноблокаторами, в т.ч. празозином, фентоламином, резерпином.

Передозировка : Симптомы: "гусиная" кожа, особенно в области головы (затылка) и шеи, чувство холода, задержка мочеиспускания, позывы к мочеиспусканию (как следствие), возможно (рефлекторное) замедление ЧСС (в покое ниже 60 ударов в минуту).Лечение: применение атропина в обычных дозах.

Меры предосторожности : При тяжелых органических поражениях сердечно-сосудистой системы, нарушениях ритма сердца и функции почек требуется обязательная коррекция дозирования. Особое внимание на дозировку обращают и в случае лечения гипотонии, вызванной изменениями погоды, при указании на гипертонию в анамнезе. При длительном применении или после интенсивного курса необходимо исследовать функцию почек.

Способ применения и дозы : Таблетки: взрослым, детям подросткового возраста (12 лет и старше) - внутрь, по 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости - 3 раза в сутки, в отдельных случаях дозировка может быть сокращена до 2 раз по 1/2 табл. в сутки (2,5 мг); при одновременном назначении с седативными или снотворными средствами принимают сначала по 2,5 мг 2 раза в сутки, затем (при необходимости) дозу увеличивают до 5 мг 2-3 раза в сутки; детям до 12 лет - дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.Капли: взрослым, детям старше 12 лет - внутрь, по 7 капель 2 раза в сутки (утром и вечером), при необходимости дозу снижают до 3 капель 2 раза в сутки или в редких случаях увеличивают до 7 капель 3 раза в сутки; при комбинации с психотропными препаратами - 7 капель 2 раза в сутки или (при необходимости) по 15 капель 2-3 раза в сутки; детям до 12 лет дозируют в зависимости от массы тела.Капли следует принимать с небольшим количеством воды или на кусочке сахара.

Условия хранения : Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Срок годности : 2 года

ФЕНИЛЭФРИН

Латинское название : PHENYLEPHRINE

Фармакологическое действие : Адреномиметик. Оказывает прямое стимулирующее действие преимущественно на альфа-адренорецепторы. При системном применении вызывает сужение артериол, повышает ОПСС и АД. Сердечный выброс не изменяется или уменьшается, что связано с рефлекторной брадикардией (повышением тонуса блуждающего нерва) в ответ на артериальную гипертензию. Фенилэфрин повышает АД не так резко как норэпинефрин и эпинефрин, но действует более длительно. Это, по-видимому, обусловлено тем, что фенилэфрин более устойчив и не разрушается под влиянием КОМТ. При местном применении фенилэфрин оказывает выраженное сосудосуживающее действие, вызывает мидриаз, может понизить внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме. В средних терапевтических дозах практически не влияет на ЦНС.

Фармакокинетика : После приема внутрь фенилэфрин плохо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется при участии МАО в стенке кишечника и при "первом прохождении" через печень. Биодоступность фенилэфрина низкая. После местного применения подвергается системной абсорбции.

Показания : Внутрь и местно: для уменьшения отечности слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы при простудных и аллергических заболеваниях (преимущественно в составе комбинированных препаратов). Парентерально: для повышения АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса.

Противопоказания : Артериальная гипертензия, тяжелый атеросклероз, склонность к спазмам коронарных сосудов, повышенная чувствительность к фенилэфрину. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения фенилэфрина при беременности и в период лактации не проводилось.

Побочное действие : Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны нежелательное длительное повышение АД, тахикардия или рефлекторная брадикардия. Местные реакции: возможно раздражающее действие на слизистые оболочки.

Особые указания : Следует избегать применения фенилэфрина у пациентов с тяжелым гипертиреозом. С осторожностью применять при ИБС. При местном применении после всасывания через слизистую оболочку фенилэфрин может вызывать системные эффекты. В связи с этим следует избегать применения фенилэфрина в форме 10% глазных капель у грудных детей и пациентов пожилого возраста. Фенилэфрин в форме раствора для инъекций и глазных капель включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие : При применении фенилэфрина на фоне общей анестезии, вызванной галотаном или циклопропаном, возможно развитие желудочковой фибрилляции. При одновременном применении с ингибиторами МАО наблюдается потенцирование эффектов фенилэфрина (в т.ч. при местном применении).

Способ применения и дозы : При приеме внутрь и местном применении доза зависит от показаний и применяемой лекарственной формы. При введении п/к или в/м разовая доза составляет 2-5 мг, далее при необходимости - по 1-10 мг. При в/в введении струйно (медленно) разовая доза составляет 100-500 мкг. При в/в инфузии начальная скорость составляет 180 мкг/мин, далее в зависимости от эффекта ее уменьшают до 30-60 мкг/мин. Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь разовая доза - 30 мг, суточная - 150 мг; п/к или в/м разовая доза - 10 мг, суточная - 50 мг; при в/в введении разовая доза 5 мг, суточная - 25 мг.

Адреномиметики

- Лекарственные средства, стимулирующие альфа и альфа + бета-адренорецепторы.

Не рекомендуется комбинировать адреномиметики с такими средствами для наркоза, как циклопропан, фторотан, трихлорэтилен, так как возможно развитие опасных для жизни нарушений сердечного ритма.

Не рациональна комбинация адреномиметиков с такими нейролептиками, как аминазин, тизерцин, галоперидол, дроперидол и хлорпротиксен, так как при этом прессорное (повышающее артериальное давление) действие норадреналина и мезатона слабо выражено, а адреналин и эфедрин могут даже усилить гипотензию (снижение артериального давления).

Не рациональна комбинация норадреналина и препаратов лития, так как при этрм снижается прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.

Комбинация адреномиметиков и трициклических антидепрессантов не желательна. Комбинация адреналина или норадреналина с амитриптилином или имипрамином усиливает побочные эффекты адреномиметиков (учащение сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма, резкий подъем артериального давления). Внутривенное введение мезатона на фоне лечения трициклическими антидепрессантами может усилить прессорный (повышающий артериальное давление) эффект мезатона в 23 раза.

Совместное применение адреномиметиков и антидепрессантов - ингибиторов МАО опасно, даже если адреномиметики используют в виде глазных капель или капель в нос. При их совместном применении возможны гипертензия (резкий подъем артериального давления), гипертермия (повышение температуры тела), судороги, летальный (смертельный) исход. Интервал между приемом препаратов не менее 2х недель.

Психостимулятор фенамин усиливает прессорный (повышающий артериальное давление) эффект норадреналина.

Альфаадреномиметические эффекты адреномиметиков усиливают противопаркинсонические лекарственные средства - производные левопы. Не исключены гипертензивные реакции (подъем артериального давления). Вместе с тем мидриатическое действие (расширение зрачка) мезатона уменьшается.

При комбинированном применении адреномиметиков и М-холиномиметиков отмечается взаимный антагонизм. Однако их совместное применение возможно в плане лечения глаукомы (повышенного внутриглазного давления). С этой целью рациональна комбинация мезатона и пилокарпина. Такжеантагонистами являются адреналин и антихолинэстеразные препараты. Так, адреналин уменьшает мистический (суживающий зрачок) эффект антихолинэстеразных препаратов, а антихолинэстеразные препараты снижают мидриатический (расширяющий зрачок) эффект адреномиметиков.

Совместное назначение адреномиметиков и М-холиноблокаторов не желательно у больных глаукомой (повышенным внутриглазным давлением), так как это приводит к подъему внутриглазного давления.

Не рационально сочетанное применение адреномиметиков и ганглиоблокаторов, так как эффекты адреномиметиков усиливаются ввиду повышения чувствительности адренорецепторов.

Совместное назначение адреномиметиков и антидеполяризуюших миорелаксантов приводит к уменьшению миорелаксируюшего (расслабляющего мышцы) действия последних.

Не желательная комбинация адреномиметических средств между собой. Так, например, комбинация адреналина с норадреналином и другими адреномиметиками может вызвать нарушения рима сердца, гипертензию (резкий подъем артериального давления) и даже летальный (смертельный) исход.

При совместном применении адреномиметиков и неизбирательных альфаадреноблокаторов снижается чувствительность адренорецепторов миокарда (сердечной мышцы), устраняется гипертензивное (повышающее артериальное давление) и гипертермическое (повышающее температуру тела) действие адреналина; прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина при комбинированном применении с неизбирательными альфаадреноблокаторами уменьшается или извращается (обратный эффект).

Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреналина, так как в связи с блокадой бета-адренорецепторов сосудорасширяющие эффекты не реализуются. Угнетаются также гликогенолитический эффект (распад гликогена) норадреналина и адреналина.

Для избирательных бета-адреноблокаторов такое взаимодействие не характерно.

Взаимодействие адреномиметиков и симпатолитиков достаточно сложно. Так, адреналин и норадреналин на фоне приема октадина и резерпина могут вызвать гипертензию (подъем артериального давления) и нарушения сердечного ритма. Эфедрин подобными эффектами не обладает и его можно использовать для устранения ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела), вызываемой октадином. Вместе с тем, на фоне приема октадина и резерпина бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) эффект эфедрина уменьшается.

Не следует примешивать адреномиметические вещества при передозировке бретилия тозилата, так как это может повлечь за собой развитие гипертонического криза (резкого повышения артериального давления).

Адреномиметики являются фармакологическими антагонистами гистамина и применяются для снятия его побочных эффектов.

Комбинацию адреналина и местных анестетиков (лидокаин и новокаин) используют для проведения местной анестезии (местного обезболивания). В результате этого удлиняются местные эффекты анестетиков, а их системные эффекты уменьшаются. Однако при этом возможно замедление заживления раны, а иногда и некроз (омертвение) тканей, а также системные эффекты адреномиметиков (учашение сердечных сокращений и подъем артериального давления). Падение артериального давления, вызванное всасываниемместных анестетиков нельзя купировать (снимать) адреномиметиками адреналином и норадреналином, так как возможно развитие фибрилляции (хаотических сокращений) желудочков сердца. Для этой цели используют мезатон.

Совместное назначение адреналина и норадреналина с сердечными гликозидами может инициировать развитие нарушений сердечного ритма.

Комбинация адреномиметиков с антиаритмическими препаратами IIV классов не рациональна, так как под влиянием адреномиметиков повышается автоматизм миокарда (способность миокарда самостоятельно генерировать сердечный ритм). Вместе с тем мезатон можно использовать для устранения гипотензии (повышения пониженного артериального давления), вызванной новокаинамидом.

При сочетательном применении адреномиметиков и нитратов возможно усиление прессорного (повышающего артериальное давление) эффекта адреномиметиков.

Эффект норадреналина при его совместном назначении с клофелином усиливается. По всей видимости, это связано с повышением чувствительности к норадреналину периферических альфаадренорецепторов.

При комбинированном применении норадреналина гидротартрата и метилдофы эффект норадреналина усиливается, тогда как эффект эфедрина на фоне приема метилдофы уменьшается, что по всей видимости, связано с различным механизмом действия адреномиметиков: норадреналин - постсинаптическое, эфедрин - пресинаптическое.

Сочетанное применение адреномиметиков и алкалоидов спорыньи вызывает выраженную гипертензию (подъем артериального давления). На фоне применения адреномиметиков одновременное введение больших доз окситоцина может вызвать гипотензию (понижение артериального давления). Длительная же инфузия окситоцина после первоначального снижения артериального давления может вызвать гипертензию (подъем артериального давления).

Адреномиметики могут уменьшить контрацептивное действие пероральных гормональных противозачаточных средств ввиду ускорения их разрушения в печени.

При совместном применении лекарственных средств, используемых для лечения заболеваний щитовидной железы, и адреномиметиков эффекты последних усиливаются. Комбинация не рациональна, так как возможно развитие нарушений сердечного ритма, обострение ишемической болезни сердца.

Адреномиметики уменьшают гипогликемический (понижающее уровень сахара в крови) эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств, повышая уровень глюкозы в крови.

Назначение адреномиметиков на фоне длительного лечения глюкокортикоидами сопровождается усилением их эффектов. Вместе с тем, у больных бронхиальной астмой, принимающих дексаметазон, назначение эфедрина приводит к снижению эффективности дексаметазона. Гестагенные препараты усиливают инактивацию (разрушение в организме) адреномиметиков, что сопровождается снижением их эффективности.

Назначение адреномиметиков на фоне применения препарата для лечения онкологических заболеваний прокарбазина нежелательно, так как может сопровождаться резким подъемом артериального давления.

Комбинация адреномиметиков с производным нитрофурана -фуразолидоном противопоказана. Особенно опасна комбинация с эфедрином. Резкий подъем артериального давления могут вызвать даже капли в нос, содержащие эфедрин.

Бета-адреномиметические лекарственные средства.

Совместное применение изадрина с трициклическим антидепрессантом амитриптилином может привести к нарушениям сердечного ритма и тахикардии (учащению сердечных сокращений). Нарушения сердечного ритма также возможны при комбинации бета-адреномиметиков и препаратов для лечения паркинсонизма - производных левопы.

Нежелательны комбинации бета-адреномиметиков с альфаадреномиметиками, например, адреналином, и между собой, так как возможно развитие грубых нарушений сердечного ритма. Однако комбинация эфедрина и изадрина при бронхиальной астме возможна.

Бета-адреномиметики и бета-адреноблокаторы являются антагонистами. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают кардиостимулируюшее действие изадрина и орципреналина. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы уменьшают также бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты бета-адреностимуляторов.

Комбинация бета-адреномиметиков с лекарственными средствами, тормозящими высвобождение гистамина, например, с инталом, рациональна.

Также рациональна комбинация бета-адреностимуляторов и периферических М-холиноблокаторов в плане лечения бронхиальной астмы, так как вызывает значительное расширение бронхов.

Комбинация бета-адреномиметиков с антиаритмиком I класса хинидином нежелательна, так как возникает опасность развития грубых нарушений сердечного ритма.

Сочетанное применение бета-адреностимуляторов (орципреналин, сальбутамол, фенотерол) и теофиллина с успехом используется для лечения бронхиальной астмы. Вместе с тем комбинация теофиллина и эфедрина нежелательна, так как при этом могут возникнуть бессонница, нервозность, тремор (дрожание) рук, тахикардия (учащение сердечных сокращений), нарушения ритма сердца. Тербуталин снижает концентрацию теофиллина в крови.

Для лечения бронхиальной астмы успешно комбинируют селективные бета2-адерностимуляторы (сальбутамол, тербуталин, фенотерол) с глюкокортикостероидами. Вместе с тем совместное применение изадрина и глюкокортикостероида триамшшолона может вызвать фибрилляцию (хаотическое сокращение) желудочков сердца. Совместное применение бета-адреномиметиков и глюкокортикостероидов в конце беременности может привести к развитию отека легких у матери.

Блокаторы альфаадренорецепторов (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, тропафен, фентоламин и др.) несовместимы с адреномиметиками (адреналин, норадреналин и др.), ангиотензинамидом, дыхательными аналептиками.

Совместное применение альфаадреноблокаторов и нейролептиков -производных фенотиазина, бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена приводит к усилению эффектов альфаадреноблокаторов, так как нейролептики обладают определенной альфаадреноблокирующей активностью.

Альфаадреноблокаторы являются антагонистами альфаадреномиметиков. Прессорное (повышающее артериальное давление) действие адреналина и норадреналина на фоне приема альфаадреноблокаторов уменьшено или извращено (обратный эффект).

Комбинацию альфаадреноблокаторов и бета-адреноблокаторов применяют для снятия повышенного артериального давления перед и после операции по поводу феохромоцитомы (опухоли надпочечников). Для лечения гипертонической болезни (стойкого повышения артериального давления) возможна комбинация празозина с бета-адреноблокаторами.

Совместное применение альфаадреноблокаторов и антиаритмика I класса новокаинамида сопровождается значительным уменьшением ударного объема сердца.

Сочетание дигидроэрготамина и нитроглицерина приводит к снижению эффективности последнего. Сочетание не рационально.

Комбинация дигидроэрготамина и дигидроэрготоксина с эрготамином не рациональна, так как побочные эффекты эрготамина при этом усиливаются.

Блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол, пиндолол, надолол и др.) несовместимы со стимуляторами бета-адренорецепторов (изадрин и др.), бронхорасширяюшими средствами. На их фоне потенцируются (усиливаются) эффекты бронхосуживаюших средств. Поэтому при бронхиальной астме и спастическом бронхите бета-адреноблокаторы не следует применять. Бета-адреноблокаторы также потенцируют эффекты наркотических анальгетиков, барбитуратов, М-холиномиметиков, антихолинэстаразных и гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы являются антагонистами кортикостероидов.

При совместном применении бета-адреноблокаторов и неингаляционных средств для наркоза возможно развитие бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов).

На фоне фторотанового наркоза у больных, длительно применявших тимолол в виде глазных капель, существует опасность развития брадикардии (урежения сердечных сокращений) и гипотензии (снижения уровня артериального давления). При операциях на сердце желательно отменить бета-адреноблокаторы за 12-24 часа до начала операции.

Нейролептики - производные фенотиазина и тиоксантена усиливают действие бета-адреноблокаторов. В результате этого развиваются брадикардия (уменьшение числа сердечных сокращений), гипотензия (снижение артериального давления), сонливость, нарушения ритма сердца, спазм (сужение просвета) бронхов, спазмы сосудов конечностей.

Комбинация бета-адреноблокаторов с препаратами лития рациональна и применяется для лечения гипертензии (подъема артериального давления) у пациентов, принимающих препараты лития.

Совместное назначение бета-адреноблокаторов с наркотическим анальгетиком морфином следует проводить с осторожностью, так как угнетающее влияние морфина на центральную нервную систему усиливается.

При комбинированном назначении бета-адреноблокаторов и нестероидного противовоспалительного средства индометацина антигипертензивное (понижающее давление) действие бета-адреноблокаторов снижается. В то же время бета-адреноблокаторы уменьшают противовоспалительное действие салицилатов.

Совместное назначение тимолола в виде глазных капель и М-холиномиметика пилокарпина приводит к усилению их противоглаукомного (понижающего внутриглазное давление) эффекта. Сочетание системных эффектов бета-адреноблокаторов и М-холиномиметиков может привести к развитию брадикардии (урежению сердечных сокращений).

Сочетание бета-адреноблокаторов и периферических М-холиноблокаторов устраняет развивающееся под влиянием бета-адреноблокаторов урежение числа сердечных сокращений, но не влияет на эффект бета-адреноблокаторов в отношении сократительной функции сердца.

Неизбирательные бета-адреноблокаторы усиливают прессорный (повышающий артериальное давление) эффект адреномиметика адреналина, так как неизбирательные бета-адреноблокаторы, блокируя бета2-адренорецепторы сосудов, устраняют их расширение.

При совместном назначении бета-адреноблокаторов и избирательного альфаадреноблокатора празозина антигипертензивное (понижающее артериальное давление) действие препаратов усиливается. Однако во избежание ортостатического коллапса (падения артериального давления при резком изменении положения тела) у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, прием празозина начинают с малых доз на ночь.

Бета-адреноблокаторы являются фармакологическими антагонистами бета-адреномиметиков. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы уменьшают кардиотонизирующее (усиливающее силу сердечных сокращений), действие изадрина. Неизбирательные бета-адреноблокаторы снижают бронхолитический (расширяющий просвет бронхов) и токолитический (расслабляющий мускулатуру матки) эффекты таких бета-адреностимуляторов, как фенотерол, изадрин, орципреналин, сальбутамол и тербуталин.

Комбинированное назначение бета-адреноблокаторов и антигистаминовых препаратов - блокаторов H1-гистаминовых рецепторов может привести к ослаблению действия последних.

Совместное назначение бета-адреноблокаторов и блокатора Н2-гистаминовых рецепторов циметидина приводит к увеличению концентрации бета-адреноблокаторов в плазме крови. Неисключено развитие таких нежелательных побочных эффектов, как гипотензия (снижение артериального давления) и брадикардия (урежение сердечных сокращений).

При комбинации бета-адреноблокаторов с антиаритмиком I класса дизопирамидом возможно развитие брадикардии и гипогликемии (понижения содержания сахара в крови), а их комбинация с антиаритмиками Iкласса новокаинамидом и хинидином усиливает отрицательное влияние препаратов на сократимость сердечной мышцы. Комбинация бета-адреноблокаторов с антиаритмическим препаратомI класса лидокаином приводит к усилению токсичности последнего.

При совместном применении бета-адреноблокаторов и антиаритмика III класса амиодарона происходит усиление их антиаритмического и антиангинального (противоишемического) эффектов. Однако при назначении этой комбинации следует соблюдать осторожность, так как возможно развитие резкой брадикардии (резкого урежения сердечных сокращений) и блокады проведения нервных импульсов по сердцу.

Сочетанное назначение бета-адреноблокаторов и антагониста ионов кальция верапамила приводит к усилению их эффектов в плане лечения ишемической болезни сердца. Вместе с тем, при их сочетанном применении возможно развитие таких нежелательных эффектов, как брадикардия (урежение сердечных сокращений), атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца), гипотензия (снижение артериального давления) и сердечная недостаточность. Для лечения гипертензии (повышения артериального давления) комбинация этих препаратов не используется. Также нежелательно совместное назначение бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель у больных, получающих верапамил, так как возможно развитие брадикардии (урежение сердечных сокращений). Бета-адреноблокаторы нерационально назначать с антагонистом ионов кальция сензитом.

Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и такие препараты, как нонахлазин и оксифедрин, так как они являются фармакологическими антагонистами.

В плане лечения гипертонической болезни (стойкого подъема артериального давления) рационально комбинировать бета-адреноблокаторы с такими антигипертензивными препаратами, как апрессин, нифедипин, празозин, мочегонные средства, ингибиторы ангиотензинпреврашающего фермента. Вместе с тем, комбинированное назначение бета-адреноблокаторов с клофелином нежелательно. При их совместном назначении может развиться ортостатическая гипотензия (падения артериального давления при резком изменении положения тела), брадикардия (урежение сердечных сокращений), сердечная недостаточность. Кроме того, на фоне такой комбинированной терапии прекращение приема клофелина может вызвать выраженную гипертензию (резкий подъем артериального давления), беспокойство, раздражительность, бессонницу, боли в животе, гиперсаливацию (усиленное слюноотдление), тахикардию (учащенные сердечные сокращения), тремор (дрожание) конечностей и т.д. По всей видимости, это связано с усилением выделения норадреналина на фоне блокады бета-адренорецепторов. Чтобы избежать этих осложнений, прием бета-адреноблокаторов следует прекратить за неделю до отмены клофелина. Также нежелательно комбинировать прием бета-адреноблокаторов с метилдофой и препаратами резерпина.

Не следует совместно назначать бета-адреноблокаторы и препараты теофиллина, так как они являются антагонистами. Их совместный прием у больных бронхиальной астмой может привести к ухудшению состояния.

Комбинация бета-адреноблокаторов с мочегонными средствами рациональна у больных гипертонической болезнью (со стойким подъемом артериального давления). Однако следует учитывать, что при этом может усилиться бронхоспастическое (сужающее просвет бронхов) действие пропранолола.

Назначение неизбирательных бета-адреноблокаторов и препаратов, понижающих уровень сахара в крови не желательно, так как это может привести к развитию гипогликемии (резкому понижению уровня сахара в крови). Гипогликемия в этих случаях, повидимому, связана с блокадой компенсаторного адренергического гликогенолиза (повышения содержания глюкозы в крови вследствие распада гликогена) и по клиническому течению отличается от таковой, наблюдаемой при применении одних сахаропонижающих средств: вместо характерной тахикардии (учашения сердечных сокращений) развивается брадикардия (урежение сердечных сокращений), тремор (дрожание) конечностей может отсутствовать; также наблюдается подъем диастолического ("нижнего") давления, вызываемый повышением вследствие гипогликемии подъемом уровня адреналина в крови в условиях блокады бета-адренорецепторов. В случае применения избирательных бета-адреноблокаторов с сахаропонижающими препаратами подобного действия не отмечено и такая комбинация возможна.

Не следует на фоне лечения бета-адреноблокаторами применять алкогольные напитки, так как возможно развитие ортостатической гипотензии (падения артериального давления при резком изменении положения тела).

Симпатолотики (октадин, бретилия тозилат, резерпин). Антагонистами (средствами противоположного действия) симпатолитиков являются фенамин, стимуляторы центральной нервной системы, дыхательные аналептики, трициклические антидепрессанты. СимпатолитИки потенцируют (усиливают) эффекты наркотических средств, нейролептиков, блокаторов альфа и бета-адренорецепторов, сосудорасширяющих и мочегонных средств, ганглиоблокаторов, М-холиномиметиков.

β-адреномиметики пролонгированного действия урежают приступы бронхиальной астмы

Швейцарские ученые из Бернского университета обнаружили, что лечение больных с тяжелыми приступами бронхиальной астмы препаратами, устраняющими спазм бронхов на длительное время, урежает у них развитие приступов. По сообщению ученых в журнале Nature, в клинических исследованиях выяснилось, что больные, регулярно принимавшие β-адреномиметики пролонгированного действия для устранения спазма бронхов, стали реже страдать от тяжелых астматических приступов, чем те пациенты, которые принимали β-адреномиметики короткого действия.

Л. Скрипникова http://www.pharmvestnik.ru/

Берлин-хеми:

4.1. Антихолинергические средства Расширяют бронхи (преимущественно проксимальные отделы бронхиального дерева), блокируя М-холинорецепторы их гладкой мускулатуры. Наряду с этим они уменьшают секрецию бронхиальных желез, что также способствует улучшению бронхиальной проходимости. Холинолитики отличаются высокой активностью (их назначают в микрограммах) и хорошей переносимостью у пожилых больных и при сердечно-сосудистых заболеваниях. Их длительное использование не сопровождается заметным понижением эффективности, что возможно при лечении ₂-адреномиметиками. Бронхорасширяющее действие последних при длительном применении уступает таковому холинолитиков, что согласуется с данными о преобладании вагусных влияний над симпатическими при развитии бронхоспазма у больных ХОБЛ (ХОБ): содержание ацетилхолина значительно превышает концентрацию суммарных катехоламинов в крови этих пациентов (при ХНБ соотношение обратное). Поэтому при ХОБЛ холинолитики являются средствами первого выбора. Чаще других препаратов этого класса используется атровент (ипратропиум бромид)¹. Его бронхолитическое действие развивается через 5–10 минут после ингаляции, достигает максимума через 1 час и продолжается в среднем в течение 5–6 часов. В тех случаях, когда результаты острого теста с атровентом оказались отрицательными, следует провести трехнедельное лечение препаратом с последующей оценкой его эффективности, показателями которой считается, наряду с ослаблением клинических проявлений, увеличение ОФВ₁ на 15% или на 200 мл в абсолютной величине. 4.2. Адреномиметики или агонисты адренергических рецепторов

а). Селективные бета-2-адреномиметики короткого действия (4–6 часов) и длительного действия (10–12 часов). б). Бета-1-2-адреномиметики. в). Альфа-1-бета-1-2-адреномиметики.

¹ Другие ингаляционные холинолитики, близкие по фармакологическим свойствам: тровентол (ипратропиум йодид), окситропиум и тиотропиум бромид.

________________________________________________________