Новые системы и средства доставки лекарственных средств

Название лекарственной системы

Строение лекарственной формы

Механизм высвобождения лекарственного вещества

Клиническое применение

Монолитная система доставки лекарственных средств

(Выделяют гидрофильный и гидрофобный кристаллический матрикс).

Матрикс В качестве матрикса используют комплексоны, полимерные материалы.

Гидрофильный матрикс, способный впитывать большое количество воды без растворения (гидрогели), используют для высвобождения гидрофильных ЛС. Гиброфобные матриксы, способны к набуханию в присутствии жидкости с образованием микропор и микроканалов для высвобождения как гидрофильных, так и липофильных лекарственных веществ с молекулярным весом 250-2000 Да.

Матриксы используют в создании лекарственных форм для приёма внутрь, для подкожных и имплантационных лекарственных систем. Гидрогели.

Резервуарная система доставки лекарственных средств

Резервуарная система состоит из двух частей: мембраны, образующей резервуар и ядра, содержащего лекарственное вещество.

Механизм высвобождения последнего – диффузия через поры мембраны, возникающие после её набухания и биодеградации

таблетки, капсулы

Лекарственные формы для приема внутрь с модифицированным высвобождением.

ЛФ, улучшающие растворимость, всасывание и повышающие биодоступность ЛС;

-ЛФ с контролируемым или пролонгированным высвобождением;

-ЛФ с целенаправленным высвобождением лекарственного вещества в разных отделах пищеварительного тракта.

матриксного и резервуарного типа

ЛВ через мембрану пеллеты выделяется с постоянной скоростью, на протяжении около 20 ч. Такая система имеет ряд преимуществ: таблетки можно делить, можно комбинировать два лекарственных вещества. При этом исключен случайных выход всего лекарственного вещества сразу при повреждении наружной оболочки таблетки или

медленно распадающиеся матриксные таблетки, таблетки на основе гидрофильных гелей.

таблетки/капсулы, содержащие пеллеты с собственными распадающимися оболочками, таблетки с осмотическими насосами.

Тип липосом

Строение липосом (ЛПС)

Применение в клинике

Однослойные липосомы

ЛПС менее стабильны, могут легко разрушаться и одномоментно выбрасывать своё содержимое.,

Большинство липосомальных систем доставки ЛС предназначены для парантерального введения (внутрисосудистого или внесосудистого: п/к, в/м); кроме того, их вводят местно (интратекально, интерстициально) или в определенну камеру (внутриглазную, внутрисуставную, эпидуральную, интраперитонеальную), а также ингаляционное и через пищеварительный тракт.

Клиническое применение. Первая липосомальная система доставки была создана для противогрибковых средств амфотерицина В и системных; противоопухолевых препаратов (доксорубицина, даунорубина, фторурацила, винкристина, блеомицина).

Многослойные липосомы

ЛПС отличаются большей стабильностью; они могут переносить как липофильные, так и гидрофильные лекарственные вещества

Многокамерные липосомы

ЛПС содержат множество разделенных камер. Благодаря большому размеру они медленнее подвергаются клиренсу через ретикулоэндотелиальную систему и действуют как депо, пролонгируя высвобождение лекарственных веществ.

длительно циркулирующие («stealth»)

ЛПС могут быть однослойными, многослойными, многокамерными

для целенаправленной доставки ЛС

могут быть однослойными, многослойными, многокамерными

Название ингаляционной системы

Достоинства системы и

недостатки системы

Препараты

1.Дозированные аэрозольные ингаляторы

наиболее распространенные в мире системы доставки лекарственных аэрозолей.

удобство, портативность, быстроту обращения с ними, низкую стоимость.

Проблема использования дозированных аэрозольных ингаляторов связана с трудностями синхронизации вдоха и момента нажатия на баллончик. Для преодоления этих недостатков разработана дополняющая система доставки к дозированному аэрозольному ингалятору – спейсер

Дозированные аэрозольные ингаляторы используют для доставки: ингаляционных глюкокортикоидов, бронхолитиков, кромонов, антибиотиков и др.

2.Дозированные порошковые ингаляторы:

- однодозовые капсульные – препарат находится в желатиновых капсулах, либо в блистерах по 4-8 разовых доз (дискхалер, ротахалер спинхалер, циклохалер);

-мультидозовые резервуарного типа – весь препарат содержится в резервуаре (турбохалер, циклохалер, изихалер);

-мультидозовые блистерные – препарат (60 разовых доз) содержится в блистерах и перезарядки в процессе лечения не требуются (мультидиск или дискус).

Недостаток - необходимость значительного нспираторного усилия для генерации аэрозоля, а также риск увеличения рофарингеальной депозиции ЛС.

ингаляторы используют для доставки ингаляционных глюкокортикоидов, бронхолитиков, кромонов, инсулина

Небулайзеры

Небулайзеры – непортативные ингаляционные устройства, разработанные для превращения жидкого ЛС в аэрозоль с относительно небольшими размерами генерируемых частиц (от 1 до 5 мкм). Различают ультрозвуковые и компрессионные небулайзеры. Ультрозвуковой небулайзер распыляет ЛС посредством воздействия на него ультрозвуковых волн, компрессионный – воздействием воздуха под давлением

В обоих случаях создаётся мелкая аэрозольная взвесь частиц лекарственного вещества, и больной вдыхает её через мунштук или лицевую маску. Доза препарата доставляется в течение 10-15 минут.

Ингаляционные системы доставки ЛС позволяют использовать меньшую дозу препарата, снижают риск развития побочных эффектов, расширяют терапевтический диапозон.

Для использования ЛС в небулайзерах создают специальные лекарственные формы – небулы (ингаляционные глюкокортикоиды, бронхолитики).

Резервуарный тип строения ТТС

Матриксный тип строения ТТС

герметичная наружная мембрана, предотвращающая высвобождение ЛС во внешнюю среду и попадание влаги внутрь системы

-резервуар для ЛС

-мембрана, обеспечивающая и контролирующая высвобождение ЛС

-адгезивный слой, необходимый для аппликации и удерживания системы в оптимальном контакте с поверхностью кожи

-защитная плёнка для хранения системы

наружной мембраны, основного слоя – полимерного матрикса, выполняющего роль резервуара для ЛС и защитного слоя.