Специфический клеточно-опосредованный иммунный ответ

 Растворимые компоненты погибших инфицированных клеток, поглощенные миелоидными дендритными клетками путем эндоцитоза, подвергаются процессингу. Пептидные фрагменты белков, в том числе вирусных, встраиваются в состав молекул MHC-I и MHC-II и транспортируются на поверхность дендритной клетки.

 Это позволяет дендритным клеткам презентировать вирусные молекулы клеткам специфических клонов CD4⁺ Т-лимфоцитов, распознающих (через TCR) вирусный пептид в составе молекул MHC-II, а также клонам CD8⁺ Т-клеток, распознающих вирусный пептид в составе молекул MHC-I. Презентация вирусных антигенов служит пусковым механизмом адаптивного иммунного ответа на эти патогены. При первичном проникновении вируса в организм этот процесс проходит в региональном узле.

 CD4⁺ Т-клетки, распознавшие антиген, активируются и дифференцируются в Th1- и Th2-клетки. Th1-клетки секретируют цитокины - IL-2 и IFN-гамма. IL-2 участвует в поддержании пролиферации активированных CD8⁺ Т-клеток. Th2-клетки способствуют развитию гуморального иммунного ответа, стимулируя В-клетки при прямом контакте и с помощью вырабатываемых цитокинов - IL-4 и др.

Основная протективная роль в иммунном ответе, направленном против внутриклеточных паразитов (грибы, простейшие, вирусы, микобактерии туберкулеза), принадлежит клеточным механизмам. Способность перечисленных возбудителей переживать и размножаться внутри клеток делает их защищенными от действия антител и системы комплемента. Резистентность к антимикробным факторам макрофагов позволяет им длительно переживать внутри этих клеток. Для элиминации возбудителя необходим специфический клеточно-опосредованный ответ. Специфичность его определяется антиген-распознающими СД8-Т-лимфоцитами, которые пролиферируют, активируются и формируют клон эффекторных цитотоксических лимфоцитов – CTL

Задача Т-киллеров - выявить все инфицированные клетки и убить их путем апоптоза, чтобы не навредить соседним неинфицированным клеткам. 

 Активированные CD8⁺ Т-клетки пролиферируют под влиянием IL-2. Этот цитокин они секретируют сами или получают от Th1-клеток. Пролиферация позволяет увеличить численность клеток в специфических реагирующих клонах до эффективного уровня. Параллельно происходит дифференцировка этих клеток в цитотоксические Т-лимфоциты.

На поверхности инфицированных клеток пептидные фрагменты вирусных белков появляются в составе молекул MHC-I. Эти пептиды распознаются цитотоксическими Т-лимфоцитами, что приводит к лизису инфицированных клеток. Таким образом, защитный эффект киллеров воспроизводится в антигенспецифическом варианте и при сохранении экспрессии клетками молекул MHC-I (защитный фактор 3).

Оболочка вирусов содержит белки, распознаваемые в большей степени В-клетками и продуцируемыми ими антителами. В вирусе гриппа это гемагглютинин и нейраминидаза. Серотип вируса, определяющий специфичность образуемых антител, выражают формулой, содержащей обозначения типа этих молекул (например, H2N5).

 Свободные вирусные антигены (в составе внеклеточных вирусов или детрита лизированных клеток-мишеней) распознаются рецепторами (BCR) В-лимфоцитов. Под влиянием стимулов со стороны Th2-клеток и секретируемых ими цитокинов В-клетки пролиферируют и дифференцируются в плазматические (антителообразующие) клетки, секретирующие антивирусные антитела.

Антитела распознают вирусные частицы, находящиеся вне клеток. Связывание нейтрализующих антител с поверхностью свободного вируса предотвращает инфицирование клеток и, возможно, способствует их элиминации макрофагами (защитный фактор 4).

Антитела служат главным препятствием распространения вируса в другие клетки и ткани, особенно в кровоток. В лимфоидных тканях, ассоциированных со слизистыми оболочками, образуются преимущественно антитела изотипа IgА, тем самым препятствуя распространению вируса

Вирусные инфекции, распространяющиеся гематогенно (полиомиелит, корь, эпидемический паротит, ветряная оспа), могут элиминироваться гуморальными механизмами, причем данное заболевание, как правило, характеризуется длительным инкубационным периодом.

В ходе иммунного ответа формируются Т- и В-клетки памяти, специфичные к вирусным антигенам.

 При повторном инфицировании тем же вирусом активируются клетки памяти, что облегчает запуск адаптивного иммунного ответа (он может происходить на месте внедрения вируса). При этом усиливается формирование специфических Т-киллеров, секреция противовирусных антител и в определенной степени стимулируются активность NK-клеток (через усиление секреции IFN-гамма). В результате существенно повышается эффективность большинства факторов противовирусной защиты. Во многих случаях это обеспечивает создание протективного иммунитета - устойчивости к повторному инфицированию вирусом.

Таким образом, иммунная защита против вирусов формируется при участии многих механизмов врожденного и адаптивного иммунитета и реализуется с помощью 4 основных факторов - интерферона, естественных и иммунных киллеров, нейтрализующих антител. Вовлечение адаптивного иммунитета обеспечивает формирование клеток памяти, которые служат основой резистентности к повторному инфицированию вирусами.