С хромотроповой кислотой в присутствии концентрированной h2so4

Натриевая и калиевая соли – коричневая окраска

Феноксиметилпенициллин - сине - фиолетовую

Новокаиновая соль - красно-коричневая

Цветные гидроксаматы после щелочного гидролиза.

В солях открывают ион натрия и калия

Новокаиновая соль должна давать положительную реакцию на первичную ароматическую аминогруппу.

Также можно подтвердить подлинность спектрофотометром.

Чистота.

В соответствии с требованиями ГФ Х растворы пенициллинов и их полусинтетические аналоги должны быть бесцветными прозрачными , иметь определенное удельное вращение и рН раствора .

Определение токсичности.

Проводят на здоровых белых мышах.

Каждую серию препарата испытывают на 5 мышах.

Испытываемый препарат растворяют в стерильном растворителе ,подогревают до 37˚С и вводят в хвостовую вену по 0,5мл.

Препарат считается нетоксичным если в течение 24ч. не погибнет ни одна из мышей. В случае гибели хотя бы одной мыши опыт повторяют с удвоенным количеством мышей.

Испытание на пирогенность.

Испытание на пирогенность проводят на здоровых кроликах. Для испытания отбирают 3-х здоровых кроликов с постоянным весом . Несколько дней измеряют температуру тела утром и вечером . Готовят раствор препарата , подогревают до 37 градусов и вводят кроликам в ушную вену . После введения измеряют температуру тела с промежутками в 1 час 3раза .

Препарат считается не пирогенным ,если повышение температуры тела не наблюдается более чем на 0,6 градуса, по сравнению с исходной и в сумме у кроликов не превышало 1,4градуса . Если у одного кролика наблюдалось повышение более чем на 0,6 ,то повторяют с 5 кроликами .

Препарат считается непирогенным если не более чем у 3 из всех 8 кроликов наблюдалось индивидуальное повышение температуры на 0,6 градуса и более и общая сумма повышения температуры тела у всех 8 кроликов не превышала 3,7.

Испытание на стерильность.

Испытание проводят в боксах, при соблюдении стерильности в работе. Отобранные флаконы вскрывают, растворяют в стерильном буферном растворе, прибавляют фермент пенициллиназу и высеивают в 8-10 пробирок по 0,5 N1мл раствора и выдерживают в термостате в течение 5 дней. В случае прорастания микрофлоры опыт повторяют с удвоенным количеством образцов препарата.

Определение термостабильности.

При нагревании препарата в течение 1/2часа при 170 градусах допускается снижение содержания суммы пенициллинов не более чем на10% .

Количественное определение.

По ГФ Х йодометрическим методом определяют сумму пенициллинов. Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют 0,1н раствор NaОН, оставляют на 20 минут, затем прибавляют НCI, ацетатный буфер и избыточное количество титрованного раствора йода. Оставляют на 20 минут в темном месте. Избыток йода оттитровать 0,1н раствором тиосульфата натрия .

1. Определение суммы пенициллинов, йодометрическим методом. Сам пенициллин не окисляется йодом , а окисляется продукт его щелочного гидролиза.

_

S CH₃ OH S CH₃

C₆H₅-CH₂-C-NH– –CH₃ C₆H₅-CH-C-NH– CH₃

N COOH О C NH COOH

O O O OH

4 J2 CH₃ Пенициллоиновая кислота

C₆H₅-CH₂ -C-NH-CH + HO₃S-C

CH₃

O H₂N CH–COOH

HOOC COOH

Фенилацетиламиномалоновая Пеницилламиновая кислота

J₂ +2Na₂S₂O₃ 2NaJ + Na₂S₄O₆

2. Второй этап количественного определения – установление содержания соответствующего препарата ( натриевой, калиевой, новокаиновой солей бензилпенициллина – весовым методом )

Бензилпенициллин извлекают амилацетат и количественно осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли. Содержание других препаратов определяют спектрофотометрически

Биологический – диффузным методом по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка 1ЕД соответствует активности 0,5988мкгхимической чистоты натриевой соли бензилпенициллина (1670ЕД в1мг).

Хранение. сп. Б

Упаковка: Флаконы герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминевыми колпачками. Калиевая и натриевая соли бензилпенициллина содержат в каждом флаконе по 125000, 250000, 500000, 1000000 ЕД, новокаиновая соль бензилпенициллина по300000, 600000,1200000 ЕД метициллина натриевая соль по 1,0 сухого вещества в пересчете на метициллин- кислоту .

Хранят феноксиметилпенициллин в стеклянных банках или полиетиленовых пакетах.

Применение:

Препараты природных пенициллинов применяют для лечения пневмонии, гонореи сифилиса, раневых и гнойных инфекций, перитонита, дифтерии, скарлатины, ангины различной этиологии и инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами.

Полусинтетические аналоги имеют более широкий спектр антибактериального действия.

Препараты отличаются друг от друга по продолжительности действия и по эффективности при различных путях введения.

Натриевую и калиевую соли бензилпенициллина вводят главным образом в/м и п/к по 200000, 1000000 ЕД в сутки в 3-6 приемов. Новокаиновая соль бензилпенициллина при в/м введении обеспечивает пролонгированное действие препаратов течении12 -18ч. Поэтому препарат вводят 2-3 раза в сутки в количестве до 600000 ЕД в виде суспензии.

Устойчивость феноксиметилпенициллина, в кислой среде желудочного сока позволяет применять этот препарат перорально. Феноксиметилпенициллин назначают по 0,2 г ампициллин по 0,25-0,5 г 4-5раз в сутки.