Левомицетин.

Laevomycetinum.

(Chloramphenicolum)

Н NHCOCHCI₂

O ₂N– –С–С–СН₂ОН

НО Н

Представляет собой левовращающийся изомер Д(-) трео – l – n – нитрофенил – 2 дихлорацетиламинопропандиол – 1,3

Получение : получают синтетически, из наиболее доступного и экономически выгодного п-нитроацетофенол.

Свойства

Белый или белый с желтовато – зеленоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Мало растворим в воде, легко в спирте, не растворим в хлороформе.

Подлинность .

Используют реакции гидролитического расщепления в щелочной и кислой среде с последующей идентификацией образующихся продуктов .Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности по ГФ Х. При нагревании в течение 1-2минут с 15% раствором гидроксида натрия левомицетина приобретает окрашивание , переходящее в красно - оранжевое. При дальнейшем нагревании выпадает осадок кирпично – красного цвета, обусловленный образованием азобензойной кислоты. Кроме того образуется р-нитробензальдегид , р-нитробензиловый спирт ивыделяется аммиак.

O

HOOC N=N COOH + O₂N C

H

азобензойная кислота п-нитробензальдегид

HO₂N CH₂OH + 3NH₃ + NaCL

п-нитробензиловый спирт.

После отделения осадка в фильтрате подкисленном азотной кислотой, определяется ион СI^- путем добавления раствора нитрата серебра. При кипячении препарата со щелочью дихлоруксусная кислота определяет хлор, который в щелочной среде образует хлорид натрия. Последний дает с нитратом серебра реакции. Для качественного и количественного определения используют спектрофотометрии в УФ – области . ГФ Х рекомендует устанавливать подлинность левомицетина по отдельному показателю преломления 0,002% водного раствора при длине волны 287нм.

Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основные на предварительном восстановление (цинковой пылью) в кислой среде, нитрогруппы в молекуле левомицетина до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора .

O

NH C CHCL₂

O ₂N CH CH CH₂OH +5 Zn + 4H₂SO₄

OH

NHCOCH₃

H ₂N CH CH CH₂OH + ZnCL₂ + 4ZnSO₄ +2 H₂O

OH

Образовавшиеся аминосоединения диазотируют и превращают в азокраситель , сочетая с В-нафтолом .

NHCOCH₃

NaNO₂ HCL

H ₂N CH CH CH₂OH

OH

OH

NHCOCH₃

₊ NH₄OH

N=N CH CH CH₂OH CL^-

OH

NHCOCH₃

N= N CH CH CH₂OH

OH OH

азокраситель красного цвета

Количественное определение : левомицетина по ГФ Х выполняют нитритометрическим методом после предварительного восстановления в кислой среде цинковой пылью.

Хранение : сп. Б в хорошо укупоренной таре оранжевого стекла.

Применение: Применяют левомицетин для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта сохраняя при этом свою активность . Это позволяет использовать его для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки.

Недостатком левомицетина является его горький вкус, что ограничивает его применение в детской практике. Это отрицательное свойство левомицетина можно устранить, преобразованием его в различные эфиры. Получены эфиры левомицетина со стеариновой кислотой , который является фармакопейным препаратом .

Laevomycetini stearas

NHCOCHCH₃

O ₂N CH CH CH₂ O C CH₂ (CH₂)₅ CH₃

OH O

Антибиотический эффект препарата обусловлен активным левомицетином который освобождается из эфира вследствие ферментативного гидролиза в пищеварительном тракте после приема внутрь.

Свойства: это белый с желтоватым оттенком порошок, не растворимый в воде, трудно растворимый в спирте, легко в хлороформе, ацетоне, при этом растворы во всех случаях бывают мутными.

Подлинность: Все реакции характерные для левомицетина. Отличительной реакцией является образование масляных капель стеариновой кислоты, выделяющейся при гидролизе после нагревания препарата с концентрированной серной кислотой. При охлаждении реакционной смеси масляные капли стеариновой кислоты на поверхности жидкости затвердевают.

Количественное определение: Спектрофотометрически.

Показания к применению: тоже.

Форма выпуска : в порошках, таблетках, гранулах, в виде 5% суспензий.

Хранение: сп Б, в хорошо укупоренной таре из оранжевого стекла.

Антибиотики ациклического ряда