Тетрациклины.

Антибиотики тетрациклинового ряда имеют близкое химическое строение и занимают ведущее место среди антибиотиков широкого спектра действия.

Они подавляют размножение грамотрицательных, грамположительных, кислотоустойчивых бактерий, риккетсий.

Благодаря такому широкому спектру антибиотического действия тетрациклины применяются при лечении пневмонии, бруцеллеза, коклюша, дизентерии и других заболеваний.

Ценность тетрациклиновых антибиотиков состоит в том, что они, обладая высокой биологической активностью, имеют относительно низкую токсичность.

В основе химической структуры тетрациклиновых антибиотиков лежит гидронафтацен – конденсированная система из четырех частично гидрированных бензольных колец.

Различаются эти антибиотики лишь характером заместителя в положениях 5 и 7, что видно из представленной ниже химической структуры молекулы тетрациклинов.

CH₃

R R¹ N CH₃

H₃C OH

OH

OH CONH₂

OH O OH O

Учитывая трудности синтетического получения тетрациклинов, до сих пор в промышленности их получают путем биосинтеза. Тетрациклины близки между собой по химической структуре, поэтому свойства их также повторяют во многом друг друга.

Все антибиотики тетрациклинового ряда имеют амфотерный характер. Основные свойства обусловлены диметиламино – группой.

CH₃

N CH₃

Кислотные свойства тетрациклины проявляют за счет фенольного гидроксила и главным образом за счет енольных групп.

Являясь амфотерными веществами, тетрациклины растворяются в гидроксидах щелочных металлов и кислотах с образованием солей. Сили тетрациклинов в водных растворах гидролизуются – при стоянии концентрированных растворов выпадает осадок основания.

CH₃

R R¹ N CH₃

H₃C OH

OH

OH CONH₂

CH₃

H₃C CH₃ OH O OH O R¹ HN⁺ CH₃

R¹ N

OH

O^-

Na⁺ CL^-

OH CONH₂

OH CONH₂

OH O

OH O

Ф енольная гидроксильная группа в молекуле тетрациклинов обусловливает окрашевание при взаимодействии с хлоридом железа (III) и образование азокрасителя при сочетании с солями диазония.

R N⁺ N

+ CL^-

NH₄OH

OH O SO₂OH

R

HOO₂S N=N

OH O

азокраситель

Характерным свойством тетрациклинов является разложение их с образованием изотетрациклинов, что сопровождается углублением окраски по сравнению с самим антибиотиком.

Кроме общих реакций, присущих всем тетрациклинам, отличить их друг от друга можно по различному окрашиванию при действии концентрированной серной кислоты. При этом образуются ангидротетрациклины, окрашенные для каждого тетрациклина в определенный цвет, например, в случае окситетрациклина образуется пурпурно – красное окрашивание, а в случае тетрациклина – фиолетовое.

Характерной особенностью всех тетрациклинов является способность их флюоресцировать в УФ – области спектра, что используется для подтверждения их подлинности.

Окситетрациклина гидрохлорид

Oxytetracyclini hydrochloridum

С₂₂H₂₄N₂O₉ *HCL

Окситетрациклина дигидрат

Oxytetracyclini dihydras

C₂₂H₂₄N₂O_{9 *} 2H₂O

Тетрациклина гидрохлорид

Tetracyclini hydrochloridum

С₂₂H₂₄N₂O₈ *HCL

Тетрациклин

Tetracyclinum

С₂₂H₂₄N₂O₈

По внешнему виду эти препараты представляют собой желтые кристаллические порошки без запаха, с горьким вкусом. Мало растворимы в воде (кроме тетрациклина и окситетрациклина гидрохлорида), трудно - в этиловом спирте. Соли тетрациклинов при стоянии мутнеют вследствие постепенного осаждения оснований. При хранении препараты постепенно темнеют, что связано с окислением их кислородом воздуха. Наиболее легко окисление воздухом протекают в водных щелочных растворах, которые при стоянии быстро темнеют.

Доброкачественность препаратов определяется физико – химическими показателями: удельным вращением, удельным показателем поглощения. Определяется кислотнось и щелочность растворов препаратов.