Препараты иодидов

Йодиды применяются для лечения патологии щитовидной железы с 1920 г. Это одно из старейших средств консервативной терапии заболеваний щитовидной железы. На протяжении 20 лет они являлись единственным средством нехирургического лечения тиреотоксикоза. В настоящее время они редко используются как средства монотерапии.

МД: Несмотря на то, что в малых дозах иодиды способны стимулировать функцию щитовидной железы, в больших дозах они оказывают тиреостатическое действие. Тиреостатическое действие связано с перегрузкой клеток щитовидной железы йодом, при которой его концентрация внутри клетки превышает внеклеточную более чем в 1.000 раз. Считается, что тиреостатическое действие йода обусловлено:

• нарушением транспорта иодидов в клетки щитовидной железы;

• нарушением конденсации МИТ и ДИТ, а также органификации йода (эффект Wolff-Chaikoff);

• нарушением протеолиза тиреоглобулина и высвобождения Т₄и Т₃из ткани железы (фактически, иодиды – единственные средства, которые первично снижают секрецию тиреоидных гормонов железой);

• подавлением реакции железы на ТТГ (полагают, что иодиды нарушают работу цАМФ и в результате сигнал от рецепторов ТТГ не передается на эффекторные системы).

ФЭ:

1. В малых дозах (менее 1,5 мг/сут) иодиды стимулируют синтез гормонов щитовидной железой, особенно у пациентов с гипо- и эутиреоидными состояниями.

2. В дозах более 6 мг/сут проявляется тиреостатический эффект. Начало действия отмечается в течение 1-2 суток. К 5-7 суткам эффект достигает максимума: снижается секреция и синтез тиреоидных гормонов, уменьшается всакуляризация железы, ее размеры. Ткани железы становятся менее чувствительны к механическим воздействиям.

К сожалению, тиреостатический эффект непродолжителен. Ко 2-8 неделе наблюдается феномен «отказа щитовидной железы», когда ее ткань перестает отвечать не терапию высокими дозами йода и гипертиреоидное состояние возникает вновь, часто в более тяжелой форме. Причина ускользания железы из-под действия иодидов неясна. Полагают, это связано с тем, что в клетках железы прекращается синтез йодных транспортеров и транспорт йода в клетку останавливается. В итоге, концентрационный градиент иодидов внутри и вне клетки снижается и синтез гормонов возобновляется.

Следует помнить, что препараты иодидов снижают скорость поглощения щитовидной железой радиоактивного йода, поэтому их используют иногда профилактически для защиты ткани железы от радиационного повреждения. Так, например, в Польше сразу после аварии на Чернобыльской АЭС была организована йодная профилактика среди населения для защиты от изотопов радиоактивного йода, выброс которого произошел в атмосферу. К сожалению, на территории СССР такая профилактика не была организована вообще, либо проводилась несколько недель спустя после аварии, когда бóльшая часть радиоактивного изотопа уже успела поглотиться железой. Результатом такого разного подхода в 1986 году к проведению радиозащитной терапии является резкое увеличение случаев радиационно-индуцированного рака щитовидной железы в настоящее время на территории СНГ по сравнению с Польшей.

Применение:

А. Малые дозы.Применяют для восполнения дефицита йода при лечении эндемического зоба. Восполнение йодного дефицита должно строго соответствовать суточным нормам потребления йода. В 1996 г. ВОЗ утвердила нормы потребления йода (таблица 5.), действующие и в настоящее время.

Таблица 5. Суточная потребность в иодидах и ее восполнение современными средствами

Для лечения чаще всего применяют препараты иодида калия. В настоящее время таблетированные препараты содержат 100 или 200 мкг иодида калия. Ранее с целью восполнения йодного дефицита принимали таблетки «Антиструмин», которые содержали 1000 мкг иодида калия, поэтому их следовало принимать 1 раз в неделю, либо делить таблетку на 5-10 частей. Оба способа применения были нерациональны: в первом случае пациент часто пропускал прием лекарства и вводимые дозы были близки к супрессивным, а во втором случае – технически трудно было провести деление таблетки.

Терапию препаратами иодидов продолжают в течение 6 месяцев, после чего проводят повторное обследование пациента. Если улучшения не отмечается, то его переводят на лечение тиреоидными гормонами.

В. Большие дозы.Применяют для получения быстрого, но кратковременного тиреостатического эффекта при следующих ситуациях:

• Предоперационная подготовка пациентов к хирургическому лечению диффузного токсического зоба или токсической аденомы щитовидной железы. Назначением йодидов хирурги добиваются уменьшения васкуляризации железы, снижения ее чувствительности к механическим воздействиям. Т.е. такое лечение обеспечивает снижение риска кровотечения во время операции, развития тиреотоксического криза, вследствие выброса гормонов из травмированной железы. Обычно применяют раствор Люголя, который назначают за 7-10 дней до операции по 5 капель 2-3 раза в день.

• Оказание неотложной помощи при тиреотоксическом кризе. Вводят внутривенно 10% раствор иодида натрия по 10 мл каждые 8 часов, либо раствор Люголя по 8-10 капель каждые 6 часов внутрь.

НЭ:

1. Острые реакции – возникают через несколько минут после введения иодидов и связаны с индивидуальной непереносимостью йода. Проявляются отеком губ, век, гортани (вплоть до асфиксии). В тяжелых случаях возможно повышение температуры, лимфаденопатия, увеличение уровня эозинофилов в крови, тромбоцитопеническая пурпура.

2. Хроническая передозировка йода (йодизм). Первыми симптомами йодизма являются появление неприятного металлического вкуса во рту, жжения в горле и во рту, повышенной чувствительности зубов и десен к перепадам температур. Отмечается повышенное слюноотделение. Затем появляются признаки, напоминающие простудное заболевание: чихание, кашель с выделением слизистой мокроты, конъюнктивит и припухлость век. Весьма характерным является отек, увеличение и болезненность околоушных и подчелюстных слюнных желез. Наблюдаются кожные поражения в виде себореи, acneи различных сыпей. Со стороны ЖКТ часто отмечается развитие диареи.

3. Иодиды нельзя применять у беременных, т.к. они проникают через гематоплацентарный барьер и могут вызвать развитие зоба у ребенка.

ФВ: Калия иодид (Potassium iodide, Jodid, Iodomarin)таблетки по 100 и 200 мкг;

Таблетки «Антиструмин» (Tabulettam «Antistruminum») содержат 1 мг иодида калия;

Раствор Люголя (Solutio Lugoli) раствор, содержащий 5% йода и 10% иодида калия (1 мл содержит 130 мг элементарного йода, 1 капля – 6,5 мг);

Натрия иодид (Natrii iodidum)порошок.

1Здесь и далее под тиреоидными гормонами понимается как тироксин, так и трийодтиронин поскольку фактически они являются разными молекулами одного гормона.

2Последний критерий весьма важен. Он указывает на то, что клетки узла контролируются ТТГ. Иногда у пациентов узел является автономным (аденома щитовидной железы или узловой токсический зоб) – т.е. его клетки вышли из-под контроля ТТГ и синтез тиреоидных гормонов протекает независимо от уровня ТТГ в крови и от их потребности в организме. Поэтому у таких пациентов попытка снизить уровень ТТГ не приведет к прекращению роста узла. Признаком автономного узла является уровень ТТГ менее 0,5 мЕД/мл.