Близнецовый метод
Исследование близнецов является частным случаем генеалогического метода. Выделение этого подхода в генетике человека в значительной степени обусловлено исторически работой Гальтона, опубликованной в 1875 г., в которой был предложен этот метод для изучения наследственности человека.
Близнецы бывают двух типов. Если близнецы происходят из одной оплодотворенной яйцеклетки (зиготы), которая после оплодотворения один или более раз разделилась, то такие близнецы называются однояйцевыми, монозиготными, илиидентичными. Однояйцевые близнецы имеют одинаковые гены и все различия между ними объясняются влиянием средовых факторов в процессе развития. Рождение однояйцевых близнецов представляет интерес также с той точки зрения, что они являются примером бесполого размножения.Двуяйцевые, илидизиготные, близнецы происходят из разных яйцеклеток, оплодотворенных разными сперматозоидами и в генетическом смысле соответствуют обычным братьям — сестрам. Однако от последних близнецы отличаются наличием общих факторов среды, как пренатальных, так и постнатальных.
Близнецовый метод основан на сравнении болезней или других признаков человека в разных группах близнецов. Методически применение близнецового метода складывается из следующих этапов: составление выборки, определение зиготности близнецов, сопоставление монозиготных (МЗ) и дизиготных (ДЗ) близнецов.
Диагностика зиготности близнецов — необходимое условие близнецового исследования. Диагностика зиготности включает в себя ряд таких процедур, как знание о числе околоплодных оболочек, сравнение близнецов методом полисимптоматического сходства по данным о внешнем морфологическом сходстве и различным моногенным маркерам, таким как группы крови, или генетическим маркерам, полученным из ДНК близнецов. В случае ДЗ близнецов обычно развиваются две отдельные плаценты, связывающие зародыши с матерью, и поскольку каждый зародыш обернут двумя оболочками, внутренней — амнионом, и внешней — хорионом, то у ДЗ близнецов имеется две плаценты и две оболочки. У МЗ близнецов ситуация может быть различной. У близнецов бывают отдельные плаценты и отдельные хорионы, и встречаются близнецы, у которых имеется один хорион. Считается, что наличие одного хориона указывает на то, что близнецы являются идентичными. Следует иметь в виду, что диагноз зиготности основывается на степени различия. Если обнаружено различие по маркерам между близнецами, то эти близнецы являются дизиготными. Диагноз монозиготности является вероятностным, и чем больше использовано маркеров для диагностики, тем диагноз надежнее.
Интерес генетиков к близнецам обусловлен тем, что МЗ близнецы имеют одинаковые генотипы и всякое различие между ними объясняется влиянием внутриутробного развития либо окружающей среды после рождения. В то же время сходство между ДЗ близнецами объясняется как наличием общих генов, полученных ими от родителей, так и влиянием среды, которое может завышать их сходство. Поэтому близнецовый метод основан на сопоставлении МЗ и ДЗ близнецов. Если оба близнеца сходны по изучаемому заболеванию или другому какому-то признаку, то они называются конкордантными, а если они различаются, тодискордантными — по соответствующим признакам.
В генетическом анализе используется пробандовая конкордантность близнецов, которая показывает долю "пораженных" (с наличием изучаемого признака) партнеров в парах близнецов. Этот параметр используется во всех генетических методах, в которых в качестве информативных переменных применяют частоту "пораженных" родственников пробандов, в частности, при вычислении коэффициентов корреляции между близнецами. В отличие от пробандовойпарная конкордантность показывает долю конкордантных пар по изучаемому признаку в данной выборке близнецов. Парная конкордантность близнецов может служить генетически информативной переменной в некоторых методах только в случае полной регистрации близнецов.
При вычислении пробандовой (КS) и парной (КP) конкордантности учитывается число конкордантных пар, зарегистрированных по одному партнеру (C1) и по двум партнерам (С2), а также число дискордантных пар (D). Существуют отдельные формулы для вычисления пробандовой и парной конкордантности для МЗ и ДЗ близнецов:
Ks=(2C2+C1)/(2C2+C1+D); KP=(2C2+C1)/(2C2+C1+2D).
Так же как и для случая других родственников, по корреляциям между близнецами можно оценить влияние генетических и средовых факторов на межиндивидуальные различия. Корреляции между МЗ (MZ) близнецами и корреляция между ДЗ (DZ) близнецами в терминах компонент дисперсии представляют собой следующее:
RMZ=1*GA+1*GD+1*EC;
По данным близнецовых исследований, коэффициенты генетической и средовой детерминации можно определить при наличии других обследованных родственников, например родители — дети, или при упрощающих предположениях, когда одна из компонент дисперсии равна нулю. Приблизительные оценки компонент дисперсии в последнем случае вычисляются по формулам:
если
EC=0; EW=1-RMZ;
если
EC=2*DRZ-RMZ; EW=1-RMZ;
При наличии материнского эффекта корреляция между материнскими полусибсами должна быть большей, чем между отцовскими. Поскольку дети МЗ близнецов в генетическом смысле эквивалентны полусибсам, то в случае материнского эффекта сходство между детьми МЗ женщин ожидается большим, чем между детьми МЗ мужчин.
Суммируя все сказанное о популяционном, генеалогическом и близнецовом методах генетического анализа, следует подчеркнуть, что на современном этапе развития генетики эти методы в генетике - математическом анализе используются в комплексном подходе к совокупности всей информации о семьях в соответствующих популяциях, что позволяет существенно расширить и уточнить генетические механизмы отдельных психических заболеваний. В дополнение к ним в психиатрической генетике используются и более специфические биологические подходы — цито- и молекулярно-генетические.
- Часть 1 Общая психиатрия Оглавление
- Введение
- Глава 1. Клиническая психопатология
- Психопатологические синдромы. Астенический синдром
- Обсессивный синдром
- Истерические синдромы
- Деперсонализационный синдром
- Синдром психосенсорных расстройств
- Синдром импульсивных влечений
- Синдром сверхценных идей
- Ипохондрический и сенестопатический синдромы
- Аффективные синдромы
- Паранойяльный синдром
- Галлюцинаторный синдром
- Парафренный синдром
- Кататонический синдром
- Помрачение сознания
- Судорожные синдромы (припадки)
- Корсаковский (амнестический) синдром Нет Психоорганический (органический, энцефалопатический) синдром
- Психопатологические симптомы
- Глава 2.
- Формы течения психических болезней
- Глава 3. Этиология и патогенез психических болезней. Nosos и pathos в психиатрии.
- Глава 4. Современные систематики психических болезней
- Глава 5.
- Нейрон, синапсы, рецепторы
- Нейрохимические системы мозга
- Развитие и пластичность мозговых структур
- Нейрофизиология: основные методы, принципы их использования и оценки результатов
- Высшие психические функции в норме и при патологии
- Психологические методики
- Участие психолога в диагностической работе
- Генетика психических заболеваний
- Популяционный метод
- Генеалогический метод
- Близнецовый метод
- Цитогенетические исследования
- Молекулярно-генетические исследования.
- Стратегия прикладных генетических исследований в психиатрии. Генетическая классификация клинических форм психических болезней
- Медико-генетическое консультирование
- Фармакогенетические подходы к оптимизации терапии
- Молекулярно-биологические основы психических заболеваний.
- Иммунология в психиатрии. Строение и принципы функционирования иммунной системы человека
- Строение и принципы функционирования иммунной системы человека
- Методы исследования функций иммунной системы. Иммунологические исследования психических болезней
- Иммунологические исследования психических болезней
- Прижизненная визуализация мозговых структур.
- Методы прижизненного исследования структур и функций головного мозга
- Результаты томографических исследований в психиатрии
- Патологическая анатомия психозов.
- Глава 6. Обследование больных и основы диагностики в психиатрической клинике. Клиническое исследование.
- Глава 6
- Методы стандартизации диагноза и количественной оценки состояния психически больных.
- Диагностические шкалы
- Оценочные (рейтинговые) шкалы
- Глава 7. Терапия психических болезней Основные принципы и виды терапии в психиатрии.
- Глава 7
- Биологическая терапия.
- Психофармакологическая терапия. История психофармакологии
- Основные принципы психофармакотерапии.
- Значение фармакокинетических и фармакодинамических показателей
- Принципы проведения клинических психофармакологических исследований. Классификация психофармакологических препаратов
- Классификация психофармакологических препаратов
- Общие закономерности клинического действия психотропных средств
- Механизм действия и спектр психотропной активности препаратов различных классов
- Побочные эффекты и осложнения при лечении психотропными средствами. Общие принципы лечения при побочных эффектах и осложнениях
- Терапия критических состояний в психиатрии
- Другие методы биологической терапии
- Психотерапия.
- Основные направления современной психотерапии. Динамическая психотерапия
- Другие направления психотерапии. Гипнотерапия.
- Глава 8. Распространенность психических болезней и организация психиатрической помощи. Эпидемиология психических заболеваний.
- Основные статистические показатели
- Виды эпидемиологических исследований
- Распространенность психических заболеваний
- Организация психиатрической помощи.
- Современная психиатрическая служба. Структура.
- Качество психиатрической помощи
- Правовые аспекты психиатрии
- Психиатрическая этика
- Финансирование и экономика в психиатрии
- Общественные формы поддержки и защиты психически больных
- Концепция будущего психиатрической помощи
- Социально-трудовая реабилитация психически больных
- Трудовая экспертиза
- Военная экспертиза
- Судебная психиатрия
- Правовые и организационные аспекты судебно-психиатрической экспертизы
- Судебно-психиатрическая экспертиза в уголовном процессе и меры профилактики общественно опасных действий психически больных
- Судебно-психиатрическая экспертиза в гражданском процессе. Вопросы недееспособности и опеки
- Особенности судебно-психиатрической оценки лиц с различными психическими расстройствами