Болезнь крона

Определение. Болезнь Крона (БК) - хроническое заболевание аутоиммунной природы, вызывающее сегментарное или диффузное гранулематозное воспаление в кишечнике, множественные системные поражения.

МКБ10: К50 – Болезнь Крона (регионарный энтерит).

К50.0 – Болезнь Крона тонкой кишки.

К50.1 – Болезнь Крона толстой кишки.

К50.8 – Другие разновидности болезни Крона.

Этиология. Этиологическими факторами могут быть вирусная и/или бактериальная инфекция до настоящего времени не идентифицированным возбудителем (подозревают микобактерии псевдомонас). А также генетическая предрасположенность. К заболеванию БК склонны носители антигена гистосовместимости HLA типа В-27.

Патогенез. В результате воздействия этиологического фактора возникает патологическая иммунная реакция, приводящая к иммунодефициту, проявляющемуся уменьшением выработки в кишечной стенке секреторного иммуноглобулина IgA. Резко ослабляется иммунный барьер в тканях стенки кишки. Формируются хронические воспалительные инфильтраты в виде гранулем, возникающих вначале в подслизистом слое участка тонкой или толстой кишки. Гранулемы состоят из лимфоидных и эпителиоидных клеток, среди которых присутствуют гигантские клетки типа Лангганса. В отличие от туберкулезных гранулем, они не содержат очагов казеозного некроза (саркоматозноподобные гранулемы). Гранулематозный инфильтрат вскоре распространяется на все слои кишечной стенки, включая серозную оболочку. В результате образуются множественные эрозии, язвы, которые в виде глубоких трещин пронизывают всю ее толщу. Углубляясь, язвы могут перфорировать серозную оболочку кишки, что приводит к образованию спаек, кишечных и межкишечных свищей. Рубцевание язвенных дефектов ведет к деформации кишки, сужению ее просвета и, в итоге, возникает кишечная непроходимость.

Патологический процесс обычно сегментарный. Он может локализоваться в перианальной области, толстой кишке, илеоцекальной области, тонкой кишке, двенадцатиперстной кишке, желудке, пищеводе. Иногда возникают и распространенные поражения кишечника.

Гранулематозное воспаление в полых органах пищеварительного тракта сопровождают разнообразные системные поражения, обусловленные дисметаболическими и аутоиммунными сдвигами.

Клиническая картина. Заболевание может протекать в острой и хронической формах. При острой форме патологический процесс обычно формируется в терминальном отделе подвздошной кишки вблизи илеоцекального соустья - терминальный илеит. Клиническая картина заболевания напоминает острый аппендицит. Больных внезапно начинают беспокоить боли в правой подвздошной области. Появляются понос с примесью крови, рвота, лихорадка с ознобом. Пальпаторно в правой подвздошной области, в илеоцекальной зоне определяется болезненный, утолщенный отрезок подвздошной кишки.

Хроническая форма БК характеризуется более выраженными общими, системными проявлениями. В зависимости от локализации пораженного кишечного сегмента она протекает в трех вариантах: тонкокишечном, толстокишечном и смешанном.

Заболевание при всех вариантах начинается исподволь, с общего недомогания, немотивированной слабости, субфебрилитета не связанного с простудой, артралгий. Появляются одутловатость лица, склонность к отекам в результате хронической потери белка. Возникают разнообразные поражения кожи, трещины в углах рта, выпадения волос, обусловленные гиповитаминозом. В дальнейшем могут появиться темные пигментные пятна на коже, заторможенность, склонность к судорогам, полиурия, жажда, обусловленные полигландулярной недостаточностью эндокринной системы.

Иногда в начале хронического варианта БК на передний план выходят системные поражения - узловатая эритема, гангренозная пиодермия, изъязвления перианальной области, иридоциклиты, кератиты, конъюнктивиты. формируются артриты с поражением крупных суставов, анкилозирующий спондилоартрит.

При возникновении тонкокишечного варианта хронической БК больные начинают замечать, что стул у них постепенно становится полужидким или жидким, пенистым, иногда с примесью крови. Появляются периодические, а затем постоянные боли в проекции воспаленного сегмента кишки. При поражении 12-перстной кишки – справа в эпигастрии, тощей – выше и левее пупка, подвздошной – ниже пупка справа, илеоцекального соустья – в правой подвздошной области.

Локализация патологического процесса в пищеводе или желудке сопровождается симптомами, напоминающими хронический эзофагит, гастрит, язвенную болезнь.

В разгар заболевания у больных появляется небольшой субфебрилитет. При пальпации в местах поражения определяются плотные, болезненные конгломераты, резистентность брюшной стенки. Гранулематозный воспалительный процесс, переходя в стадию фиброза, вызывает стенозирование кишки, приводя к постепенно усугубляющейся кишечной непроходимости. Больных начинают беспокоить упорные боли в животе без определенной локализации, громкое урчание, тошнота, рвота.

Медленная, прикрытая перфорация кишечной стенки приводит к формированию внутрибрюшных межпетлевых свищей, а нередко и наружных, открывающихся в поясничную или паховую области. Такие осложнения сопровождаются мучительными болями, лихорадкой, быстрым истощением.

Поражение тонкой кишки часто проявляется синдромом мальабсорбции. Вместе с поражением висцеральных лимфатических узлов нередко возникает синдром экссудативной энтеропатии с потерей белка через участки воспаленной кишечной стенки.

Достаточно часто выявляются симптомы желчнокаменной болезни, формирующейся из-за нарушения рециркуляции желчных кислот, мочекаменной болезни, возникающей вследствие нарушения обмена кальция.

Поражение желудка, двенадцатиперстной и подвздошной кишки может осложниться витамин В₁₂-дефицитной анемией, усугубляющую железодефицитную анемию, возникающую в результате кровопотерь из изъязвлений в кишечнике.

При толстокишечном варианте хронической БК с диффузным поражением всей толстой кишки преобладают внекишечные, системные проявления заболевания.

Для сегментарного поражения кишки характерны жалобы на схваткообразные боли, появляющиеся после еды, опорожнения кишечника, тенезмы. Беспокоит диарея с частым, до 10 раз в день стулом, примесью крови, гноевидной слизи в испражнениях. В отдельных случаях возникают длительные запоры. В этих же случаях может сформироваться выраженное растяжение кишки выше места сегментарного воспаления – мегаколон. Нередко возникают свищи кишечной стенки, обычно вместе с инфильтратами в брюшной полости

Очень характерно поражение аноректальной зоны в виде множественных трещин, параректальных свищей, параанальных «губовидно-выступающих» грануляций, выраженного ослабления тонуса, зияния ректального сфинктера.

При тотальном поражении поперечно-ободочной кишки может развиваться острая токсическая дилатация кишки (токсический мегаколон).

Для смешанном варианте хронической БК характерна комбинация симптомов тонкокишечного и толстокишечного вариантов с преобладанием одного из них. Так, при поражении толстой кишки в сочетании с поражением терминального отдела подвздошной кишки преобладает симптоматика колита. Кишечная непроходимость при смешанном варианте наступает чаще, чем при других вариантах хронической ВК.

При длительном течении хронической формы БК нередко возникает воспалительное поражение мелких внутрипеченочных желчных протоков - склерозирующий холангит, проявляющийся зудом кожных покровов. Формируется вторичный амилоидоз. Амилоидоз почек неизбежно приводит к возникновению нефротического синдрома, почечной недостаточности.

Диагностика.

• Общий анализ крови: гипохромная анемия (в некоторых случаях гиперхромная, мегалобластная), увеличенная СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз.

• Биохимический анализ крови: гипопротеинемия, гипергаммаглобулинемия, сниженный уровень сывороточного железа, электролитные расстройства. При формировании склерозирующего холангита повышена активность щелочной фосфатазы, АЛТ.

• Иммунологический анализ: увеличенное содержание циркулирующих иммунных комплексов в крови, иммуноглобулинов.

• Копрограмма: макроскопически примеси крови. Микроскопически много лейкоцитов, эритроцитов, конгломератов эпителиальных клеток. Положительная реакция Грегерсена на скрытую кровь. Положительная реакции Трибуле на растворимый белок (эссудат).

• Рентгенконтрастное исследование кишечника: выявляются участки сужения кишки с четкими границами поражения - симптом "шнура" или "чемоданной ручки", чередующиеся с нормальными петлями, имеющими расширенный просвет. В зоне сужения рельеф слизистой оболочки имеет ячеистый рисунок, образующийся вследствие затеков контраста в глубокие узкие, щелевидные язвы.

• Ультразвуковое исследование: в месте поражения кишки регистрируется «феномен полого органа» или «псевдопочки» - выявляется структура с толстыми гипоэхогенными стенками и центральной эгогенной зоной. При тотальном стенозе центральная эхогенная зона не определяется.

• Эндоскопическое исследование (ФГДС, колоноскопия, РРС): слизистая оболочка в месте поражения резко отечна, утолщена, с грубыми складками, с многочисленными геморрагиями, изъязвлена. Ее поверхность имеет вид «булыжной мостовой» - участки нормальной слизистой сменяются изъязвлениями.

• Биопсия пораженных участков кишки: гистологическое исследование биоптатов не всегда информативно, так как типичные для БК гранулемы, содержащие клетки Лангганса, находятся в подслизистом слое и обычно не попадают в биоптат.

Дифференциальный диагноз. Характерные гистологические признаки БК могут быть обнаружены лишь при детальном гистологическом исследовании участка кишки, резецированного во время хирургической операции. Таким образом удается дифференцировать БК от других патологических процессов с сегментарным поражением кишечника: лимфомы, лимфогранулематоза, узловой лимфоидной гиперплазии, полипоза, дивертикулеза.

Хронические формы болезни Крона следует дифференцировать с кишечными инфекциями и инвазиями, способными вызывать гранулематозный процесс: туберкулез, иерсинеоз, амебная и бактериальная дизентерия. С этой целью проводится бактериологическое и паразитологическое исследование испражнений больного.

План обследования.

• Общий анализ крови.

• Биохимический анализ крови: общий белок, фракции, щелочная фосфатаза, сывороточное железо, электролиты.

• Иммунологический анализ: ЦИК, иммуноглобулины всех классов

• Эндоскопическое исследование (ФГДС, колоноскопия, РРС).

• УЗИ брюшной полости.

• Ирригоскопия с бариевой клизмой.

• Рентгенологическое исследование пассажа бария по кишечнику.

Лечение. Назначается диета с повышенным содержанием белка.

В качестве базисного средства медикаментозной терапии применяются препараты 5-аминосалициловой кислоты:

• Сульфосалазин - по 1 таблетке (0.5) 4 раза в день с постепенным повышением дозы до 2 таблеток на прием 5 раз в день (5 г в сутки) в тяжелых случаях.

• Салазопиридазин - по 2 г в день за 4 приема.

• Месалазин - 1,5 г в день за 3 приема. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 4 г. При поражении прямой кишки препарат вводят per rectum – по 0,5 г 3 раза в день. Применяется при плохой переносимости сульфосалазина и салазопиридазина.

При выраженной анемии, кахексии, тяжелых системных поражениях, высокой активности воспалительного процесса назначают преднизолон в дозе 40-60 мг в день с последующей постепенной отменой препарата.

Продлевает ремиссию применение иммунодепрессантов: азатиоприн по 1 таблетке (0.05) 3 раза в день.

Хороший эффект дает сочетанное лечение преднизолоном и азатиоприном.

Назначают антибактериальные препараты. Высокой терапевтической эффективностью обладает метронидазол (трихопол), который дают внутрь в дозе 20 мг/кг в день в период обострения. При улучшении состояния доза уменьшается в 2 раза.

Назначают комплексные поливитаминные препараты, препараты железа.

При поражениях желудка, двенадцатиперстной, подвздошной кишки необходимо вводить витамин В₁₂.

Появление признаков кишечной непроходимости, образование фистул, абсцессов является показанием для хирургического лечения с резекцией пораженного участка кишки.

Прогноз. Неблагоприятный. Летальный исход возможен вследствие развития кишечной непроходимости, перитонита, сепсиса, острого желудочно-кишечного кровотечения.