1. Опиоиды

Опиоиды вызывают аналгезию по достижении оп­ределенной концентрации в крови, варьирующей­ся в зависимости от интенсивности боли. Тяжелая боль сохраняется до тех пор, пока концентрация анальгетика в крови не превысит определенного уровня, после чего наступает аналгезия и интен­сивность болевых ощущений резко снижается. Этот уровень называют минимальной эффектив­ной аналгетической концентрацией (МЭАК). Незначительное превышение этой концентрации зна­чительно усиливает аналгетический эффект.

Подкожные и внутримышечные инъекции

Подкожные и внутримышечные инъекции явля­ются наименее приемлемыми из существующих путей введения, потому что они болезненны, а не­устойчивая абсорбция делает непредсказуемой концентрацию опиоидов в крови. В результате от­сроченного начала действия и неточно подобран­ной дозы больные часто остаются неудовлетворен­ными. Введение опиоидов п/к и в/м часто сопровождается чередованием седации, аналгезии и неадекватной аналгезии.

Внутривенные инъекции

При внутривенных инъекциях проблема непред­сказуемой абсорбции отсутствует, но не всегда удается точно подобрать дозы и режим введения. Оптимальное равновесие между адекватной анал-гезией, седацией и отсутствием депрессии дыхания достигается частым введением малых доз опиои­дов (морфин, 2 мг). Вне зависимости от выбранно­го опиоида, процесс перераспределения (см. гл. 8) обусловливает короткую продолжительность дей­ствия до тех пор, пока не будет введено несколько доз, после чего можно переходить на непрерывную инфузию, обеспечивающую постоянную адекват­ную концентрацию препарата. К сожалению, эта методика очень трудоемка и требует тщательного наблюдения для своевременного выявления деп­рессии дыхания. Следовательно, применение дли­тельной в/в инфузии опиоидов должно быть огра­ничено стенами палат пробуждения, отделений интенсивной терапии и специализированных он­кологических отделений.

Управляемая больным аналгезия

Достижения в области компьютерной технологии позволили разработать методику управляемой больным анестезии (УБА). Нажимая на кнопку, больной по мере необходимости самостоятельно вводит себе определенную дозу опиоидов внутри­венно или интраспинально (в субарахноидальное или эпидуральное пространство). Пользуясь кла­виатурой инфузионного насоса, врач устанавлива­ет следующие параметры: разовая доза, минималь­ный интервал времени между введениями (интервал блокировки, или локаут), максимальная доза опиоидов за определенный промежуток вре­мени (1-4 ч); кроме того, одновременно может проводиться непрерывная поддерживающая ин­фузия (табл. 18-14). Перед проведением УБА еледует ввести нагрузочную дозу препарата, что воз­ложено на медицинский персонал, хотя в некото­рых случаях допускается введение самим боль­ным, растянутое на один час. При УБА морфином после больших хирургических операций большин­ству взрослых требуется 2-3 мг/ч в первые 24-48 ч, а затем 1-2 мг/ч в последующие 36-72 ч.

Результаты исследований позволяют оценить УБА как экономичную методику, обеспечивающую превосходную аналгезию при полном удовлетворении ожиданий больного. Более того, при УБА общий расход опиоидов меньше, чем при назначении в/м. Кроме того, больным нравится управлять ситуаци­ей; они могут обеспечивать аналгезию в зависимо­сти от выраженности боли, которая варьируется от их активности и меняется в течение дня. Управля­емая больным аналгезия требует понимания и со­трудничества, что значительно ограничивает ее применение у детей и при спутанности сознания.

Помимо компьютерной системы безопасности, при УБА срабатывает принцип естественной безо­пасности: если больной становится слишком сон­ливым, то он не может нажать кнопку, чтобы полу­чить новую дозу. Окружающие (например, члены семьи) не должны нажимать кнопку вместо боль­ного. Применение постоянной поддерживающей инфузии опиоидов при УБА носит противоречивый характер. Сторонники постоянной поддерживаю­щей инфузии считают, что она позволяет предот­вратить резкое снижение концентрации анальгети-ка во время сна, что уменьшает риск пробуждения от сильной боли. Противники высказывают ту точ­ку зрения, что в силу высокой индивидуальной ва­риабельности фармакокинетики и возникающего иногда резкого снижения потребности в анальге-тиках постоянная поддерживающая инфузия опи-оида влечет за собой риск депрессии дыхания. Длительная поддерживающая инфузия наиболее полезна больным, которым необходимы высокие дозы опиоидов. В виде поддерживающей инфузии может быть введено 30-50 % суточной дозы опио­идов. Таким образом, при потребности в морфине 60 мг/сут длительная поддерживающая инфузия составит 1-1,5 мг/ч.

Наиболее часто встречаются такие побочные эф­фекты опиоидов, как тошнота, рвота, зуд и динами­ческая кишечная непроходимость (см. гл. 8). Пере­дозировка опиоидов при УБА практически всегда обусловлена неправильной установкой параметров при программировании. Почти всегда передозировка опиоидов при технике аутоаналгезии связана с некорректным программированием параметров. Утечка больших доз опиоидов в систему для в/в ин­фузий (при поломках в системе доставки) — редкая, но потенциально опасная неисправность в приборах старых модификаций. В новых приборах для УБА, снабженных антисифонным клапаном, риск подоб­ной неисправности практически сведен к нулю. Не­исправности механической части приборов для УБА описаны, но встречаются крайне редко.