4. Прямое химическое взаимодействие.

Лекарственные средства могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами внутри клеток или внутриклеточными структурами, приводя к нарушению жизнедеятельности клеток. Таким действием обладают антибиотики и некоторые антибактериальные химиопрепараты, цитостатики.

Действие лекарственных средств может быть, и не связано с изменением функций клеток. Примером служит нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами или действие активированного угля.

Механизмы действия отдельных лекарственных средств изучены в разной степени, исследования в этой области ведутся постоянно, причем представления о механизме действия того или иного лекарственного средства по мере получения новых данных могут не только уточняться, но и существенно изменяться.

Виды действия лекарственных средств.

• Местное действие – на месте применения препарата (местные анестетики, горчичник, мази);

• Общее (резорбтивное) действие – развивается после всасывания препарата в системный кровоток;

• Главное (основное) действие – действие, ради которого назначен препарат (например, при высокой температуре ожидаем жаропонижающее действие аспирина);

• Косвенное действие – ответ организма на первичную фармакологическую активность препарата (например, кофеин вызывает расширение сосудов почек, увеличивается фильтрация, усиливается диурез);

• Обратимое и необратимое действие;

• Неизбирательное (неселективное) действие;

• Избирательное (селективное) действие;

• Побочное (нежелательное) действие – в результате этого действия развиваются осложнения. Иногда может использоваться как основное, например, транквилизаторы в качестве снотворных средств.

Избирательность действия лекарственных средств.

Обычно лекарственное средство предназначено для лечения одного или очень ограниченного числа заболеваний или симптомов. Однако следует помнить, что практически нет препаратов, оказывающих высоко избирательное действие на тот или иной рецептор, орган или патологический процесс. Каждый препарат имеет более или менее широкий спектр действия и может вызывать ряд желательных или нежелательных реакций. Например, морфин обладает выраженной анальгетической активностью и относится к группе наркотических анальгетиков. Вместе с тем он угнетает дыхание, подавляет кашлевой рефлекс, оказывает седативное действие, вызывает запоры, бронхоспазм и т. д. Вещества с высокой избирательностью действия лучше переносятся и имеют меньше побочных эффектов. Вещества с низкой избирательностью действия оказывают влияние на многие ткани, органы и системы, вызывая большое число побочных реакций.

Опасность развития побочных эффектов зависит от терапевтического индекса или широты терапевтического действия, который определяется в экспериментах на животных. Терапевтический индекс определяется для каждого фармакологического эффекта лекарственного препарата. Широта терапевтического действия – это диапазон доз от минимальной терапевтической (лечебной) до максимальной терапевтической, в пределах которого обеспечивается эффективность и безопасность применения лекарственного средства у большинства больных.

Условия, влияющие на действие лекарственных средств.

1. Доза – количество вещества, которое вступает во взаимодействие с организмом. Дозы бывают: терапевтическая, токсическая, смертельная (летальная); разовая (ВРД), суточная (ВСД), курсовая, ударная.

2. Химическое строение, физико-химические и физические свойства лекарственных препаратов.

• Например, химическое строение влияет на свойства: морфин и кодеин, имеют общую основу, но разные радикалы, что изменяет их фармакологические свойства: морфин – анальгетик, кодеин – противокашлевое средство.

N-CH₃

О-СН₃

морфин кодеин

• Изомерия и летучесть также влияют на свойства лекарственных средств. Например: левомицетин – левовращающий изомер, обладает сильным антимикробным действием; синтомицин – смесь лево – и правовращающих изомеров – антимикробное действие менее выражено.

3. Биофармацевтические факторы:

- лекарственная форма;

- технология изготовления (порядок смешивания);

- путь введения лекарственной формы.

4. Возраст.

18 – 60 лет среднестатистический возраст.

Для детей дозы рекомендованы в Государственной фармакопее Х.

5. Масса тела: чем больше масса тела, тем больше доза.

6. Пол: разное воздействие в зависимости от пола (половые гормоны); кроме того в некоторые физиологические периоды женщины особо чувствительны к лекарственным препаратам (менструация, беременность, послеродовый период).

7. Состояние организма: действие некоторых препаратов проявляется только при патологии, например: жаропонижающее действие аспирина.

8. Индивидуальная чувствительность организма: у некоторых людей повышенная чувствительность к лекарственным препаратам приводит к развитию аллергических реакций.

Идиосинкразия (от греческих слов «ideos» - своеобразный, «synkrasis» - сочетание) – индивидуальная непереносимость некоторых лекарственных веществ, обусловленная генетическими факторами (часто в результате ферментопатий).

9. Биологические ритмы: часовые, суточные (циркадные), месячные, годовые, сезонные.

Изменение реакции организма на повторное введение ЛВ.

Действие большинства ЛС, принимаемых через определённые промежутки времени практически не меняется. Но, иногда действие некоторых ЛС при повторном введении может изменяться: уменьшаться или усиливаться.

1). Привыкание (толерантность, резистентность) – снижение фармакологического эффекта при повторном применении.

Тахифилаксия – очень быстрое привыкание, иногда после одного введения.

2). Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приёму ЛП с целью получения эйфории. 2 вида: - психическая; - физическая.

После отмены препарата развивается синдром абстиненции (синдром лишения).

Наркомания – лекарственная зависимость от наркотических веществ.

Токсикомания – лекарственная зависимость от других химических веществ.

3). Кумуляция (от латинского глагола «cumulare» - накапливать) – накопление ЛВ в организме, характерна для медленно выводящихся препаратов действие ЛП при этом усиливается.

Кумуляция бывает 2 видов: - материальная кумуляция (накопление ЛВ, например: бромиды, барбитураты, сердечные гликозиды и др.);

- функциональная кумуляция (накопление эффектов ЛВ, например – накопление нейротропных эффектов этилового спирта приводит к алкогольному психозу).

4). Сенсибилизация – повышение чувствительности организма при повторном введении ЛП. Сенсибилизация лежит в основе аллергических реакций.

Взаимодействие лекарственных веществ.

В настоящее время для лечения многих заболеваний назначают несколько ЛП. Комбинирование препаратов применяется с целью получения более сильного лечебного эффекта малыми дозами, что способствует уменьшению побочных эффектов.

Из общих закономерностей взаимодействия ЛВ наибольшее значение имеют явления синергизма и антагонизма.

Синергизм – взаимодействие ЛВ, которое сопровождается усилением эффекта. Существует несколько видов синергизма.

• Суммационный синергизм, характерен для ЛП с одинаковым механизмом действия: Э_А + Э _Б = Э _АБ (1+1=2)

• Аддитивный синергизм: Э_А < Э _АБ > Э_Б (1+1=1,5)

• Потенцированный синергизм: Э_А + Э _Б < Э _АБ (1+1=3)

Характерен для ЛП с разным механизмом действия, желаемый эффект можно получить меньшими дозами и еще уменьшить побочные эффекты.

Антагонизм – способность одного ЛВ уменьшать эффект другого.

Э_А + Э _Б > Э _АБ (1+1=0,5)

Виды антагонизма:

• Физический – возникает в результате адсорбции веществ на поверхности адсорбента (активированный уголь).

• Химический – химическое взаимодействие с образованием химически неактивных веществ. Химически действующие антагонисты называются антидотами (противоядия).

• Прямой функциональный – ЛВ, действуют на одну и тоже функциональную структуру, но в противоположных направлениях.

• Косвенный функциональный – ЛВ, действуют на разные физиологические системы.

• Конкурентный – возникает между соединениями, имеющими сходную химическую структуру, конкурируют за рецепторы.

N – CH₂ – CH = CH₂

ОН

Морфин Налорфин

• Односторонний – одно вещество устраняет действие другого, но не наоборот.

• Двусторонний – любое вещество нейтрализует действие другого.

Виды отрицательного действия на организм.

• Местное отрицательное действие

• Рефлекторное отрицательное действие

• Аллергические реакции

• Синдром отмены

• Побочное отрицательное действие

• Токсическое действие

• Эмбриотоксическое действие (1 – 6 неделя беременности)

• Тератогенное действие (6 – 12 неделя беременности)

• Фетотоксическое действие (после 12 недели беременности)

• Мутагенное действие