Дисфункция эндотелия и дисбаланс между вазодилатирующими и вазоконстрнкторными веществами

Эндотелиальной дисфункции придается исключительная роль в становлении и прогрессировании ХСН. Эндотелий можно считать самым большим эндокринным органом нашего организма. Эндотелий участвует в регуляции сосудистого тонуса (продуцирует вазодилататоры и вазоконстрикторы); воспалительных реакциях (синтезирует провоспалительные и противовоспалительные вещества); в свертывании крови (продуцирует про- и антикоагулянты); в клеточной пролиферации (синтезирует вещества, ингибирующие и стимулирующие клеточную пролиферацию); в процессах ремоделирования миокарда и сосудов; в регуляции адгезивной функции лейкоцитов и сосудистой проницаемости; в осуществлении реакция взаимодействия тромбоцитов и сосудов.

На функциональное состояние эндотелия и его гормональную активность оказывают регулирующее влияние три основных группы факторов:

• изменение скорости кровотока (увеличение напряжения сдвига);

• тромбоцитарные медиаторы агрегации тромбоцитов (серотонин, аденозиндифосфат, тромбин);

• гормоны, нейромедиаторы, биологически активные вещества, циркулирующие в крови и продуцируемые эндотелием (катехоламины, вазопрессин, ацетилхолин, брадикинин, гистамин и др.).

При ХСН развивается выраженная дисфункция эндотелия, которая обусловлена, прежде всего, гиперактивацией САС и РААС, а также гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, и характеризуется снижением продукции вазодилатирующих и усилением синтеза вазоконстрикторных веществ.

Наиболее значительные нарушения функции эндотелия при ХСН можно охарактеризовать следующим образом:

• увеличение экспрессии, синтеза и содержания в крови эндотелина-1, который обладает резко выраженным сосудосуживающим действием и, кроме того, участвует в развитии гипертрофии миокарда и стимулирует синтез коллагена и развитие фиброза в сердечной мышце, эндотелии участвует также в апоптозе кардиомиоцитов;

• увеличение активности эидотелиального ангиотензинпревращающего фермента, что приводит к повышению синтеза сосудосуживающего фактора — ангиотензина-II и ускорению распада брадикинина и, следовательно, ослаблению его вазодилатирующего эффекта;

• угнетение экспрессии эндотелиальной NO-синтетазы и снижение вследствие этого продукции мощного вазодилатирующего фактора — азота оксида, что обусловлено снижением кровотока, увеличением продукции фактора некроза опухоли-α (подавляет синтез азота оксида), увеличением продукции свободных радикалов (они разрушают азота оксид), снижением активности мускариновых рецепторов и уменьшением стимулирующего влияния ацетилхолина на синтез азота оксида;

• возрастание прокоагулянтной активности эндотелия (прежде всего повышение продукции тромбомодулина, угнетение фибринолиза вследствие снижения продукции тканевого активатора плазминогена и увеличения продукции ингибитора активатора плазминогена);

• уменьшение продукции простациклина — важнейшего фактора, обладающего ангиагрегантным и ангикоагулянтным эффектами, вазодилатирующим и кардиопротективным действием (защищает миокард от ишемии);

• стимуляция продукции эндотелием супероксидных радикалов,

Указанные дисфункции эндотелия оказывают чрезвычайно неблагоприятное влияние на гемодинамику и миокард: увеличивают пред- и постнагрузку, нарушают микроциркуляцию вследствие образования агрегатов тромбоцитов и микротромбов в мелких сосудах (микроциркуляция особенно значительно нарушается в миокарде и почках), способствуют развитию гипертрофии и ремоделирования миокарда и в конечном итоге прогрессированию ХСН.