6.5. Отторжение трансплантата

Развитие медицины в XX в. привело к созда­но принципиально новой технологии лечения пересадке органов и тканей. Трансплантации костного мозга, печени, лёгких, сердца ли применяться, особенно в развитых странах мира, очень широко, что позволило продлить утзнь миллионам людей.

Г другой стороны, пересадка чужой ткани

пла биологическим явлением, не известным в

злюции человеческого организма. Ятрогенная

реплантация ни в коем случае не может быть

зелена к беременности - физиологическому про-

ху. когда семиаллогенный плод находится в

:оых условиях с наличием полупроницаемого

rILA-негативного» барьера (плаценты) и в зоне

|<ггвия мощных иммуносупрессорных факто-

юв (ТРФ-Р, ИЛ-4, ИЛ-10, хорионический гона-

лпропин и др.).

Однако оказалось, что в целом механизмы

ттторжения трансплантата соответствуют глав-

туу направлениям иммунного ответа на чуже-

лные антигены. Разные клоны наивных Т-лим-

czHTOB реципиента распознают: 1) HLA транс-

лнтата; 2) антигенные пептиды транспланта-

- HLA трансплантата; 3) антигенные пепти-

i. трансплантата + собственные HLA. В после-

м развиваются все варианты иммунного

■вета, что приводит к формированию цитоток-

гческих Т-лимфоцитов, Т-эффекторов иммун-

о воспаления, специфических иммуноглобу-

жнов и соответствующих Т- и В-клеток памя-

Интересно, что существенную роль в иници-

ги иммунного ответа на антигены трансплан-

а имеют Т-лимфоциты, избежавшие положи-

лъной селекции в тимусе и не отличающие

■свои» HLA от «несвоих».

Существуют две формы отторжения транс-

антата в эксперименте (на примере кожного

гкута): первичная и вторичная. Острая пер-

нчная реакция развивается в течение 10-11

дней главным образом за счёт эффекторных Т-клеток и макрофагов. В первые 4-5 дней лос­кут выглядит как прижившийся, но к б-7-му дням появляются отёчность, геморрагии, лим-фоцитарно-моноцитарная инфильтрация, а к 10-11-му дням происходит отторжение. Острая вто­ричная реакция является ускоренной по време­ни и наступает в период 1-5 дней от момента пересадки, кожный лоскут при этом не успевает даже васкуляризироваться и выглядит как «бе­лый трансплантат». Хроническая реакция от­торжения развивается спустя месяцы и годы и опосредуется как иммунными механизмами (лимфоциты, антитела, комплемент, цитокины, адгезивные молекулы), так и неиммунными (на­рушения кровообращения в пересаженном орга­не). Существует также сверхострая реакция от­торжения (например, при АВО-несовместимос-ти), которая обусловлена наличием у реципиен­та гуморальной памяти в отношении антигенов донора; эта форма развивается в течение несколь­ких минут после трансплантации (или трансфу­зии крови) и может быть фатальной для паци­ента.

Проблема эффективности пересадок органов связана прежде всего с эффективной иммуно-супрессивной терапией, т.е. достижением таких подходов в этой области, которые бы имели ми­нимальные побочные эффекты.

Если пересаживаемая ткань содержит им-мунокомпетентные аллогенные клетки, то при наличии у реципиента иммунодефицита может включиться реакция «трансплантат против хо­зяина». Такое явление наблюдается при пере­садке костного мозга и при некоторых иммуно-дефицитах.

Американские учёные J.E. Murray и E.D. Thomas были удостоены Нобелевской премии (1990) за работы в области трансплантологии, которые стали важным подходом к лечению многих болезней человека.