Глава 6 / роль иммунной системы в патологии

157

Типы специфических эффекторных механизмов

Таблица 24

Опосредуемые В-клетками

Опосредуемые Т-клетками

1. Связывание антигена в иммунные комплексы и его:

а) простая нейтрализация;

б) деградация в связи с активацией комплемента по классическому пути;

в) опсонизация антителами IgM/IgG и последующий фагоцитоз

2. Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ), например при отторжении трансплантата

1. Апоптоз клеток-мишеней, индуцированный CD8+ цитотоксическими Т-клетками

2. Деградация антигена путем индуцированного CD4+ Т-эффекторами иммунного воспаления (ГЗТ) с активацией макрофагов и других клеток

на какой-либо встретившейся клетке, NK-клет-ка, напротив, получает ингибирующий сигнал и не индуцирует апоптоз этой клетки.

При попадании патогенов в ткань быстро раз­вивается неспецифическое воспаление. Этот про­цесс включает острофазную реакцию белков сыворотки крови, активацию комплемента по альтернативному пути и неспецифический фа­гоцитоз нейтрофилами и макрофагами. Такое воспаление является острым, не зависит от при­сутствия антител и сопровождается активацией эндотелия.

Если патогену удаётся миновать неспецифи­ческий эшелон защиты, на него развивается иммунный ответ, следствием которого является включение специфических эффекторных меха­низмов, направленных на деструкцию данного патогена (табл. 24). Следует иметь в виду, что иммунное воспаление типа IV (по Gell и Coombs) с иммунологической точки зрения является нор­мальной эффекторной реакцией на внутрикле-точно расположенные патогены. Однако нере­гулируемое иммунное воспаление с широким распространением на собственные ткани явля­ется безусловным патологическим явлением.

6.2.3. Регуляция иммунных

процессов

Иммунный ответ является хорошо регулиру­емым процессом. Регуляция имеет большое зна­чение для достижения нужного уровня специ­фичности и иммунной памяти, включения имен­но тех эффекторных механизмов, которые бы наилучшим образом отвечали потребностям орга­низма, а также для исключения нежелательных последствий гиперактивации иммунной системы

158

(например, при чрезмерном иммунном воспале­нии, аллергиях и аутоиммунных расстройствах).

Регуляция иммунных процессов осуществля­ется с помощью механизмов иммунного самокон­троля за счёт влияния печени, эндокринной системы, ЦНС и в связи с генетическими меха­низмами контроля. Система иммунной саморе­гуляции включает принцип отрицательной об­ратной связи, идиотип-антиидиотипическую сеть, баланс Тх1/Тх2, цитокиновую регуляцию, контроль со стороны костимулирующих молекул и др. Одну из значимых ролей играют регуля-торные Т-лимфоциты, которые функционируют, имея разные цитокиновые профили (табл. 25).

Печень является главным образом источни­ком иммуносупрессивных факторов (а-фетопро-теин, «pit» NK-клетки и др.). Гормоны оказыва­ют дозозависимые разнонаправленные эффекты в отношении иммунных процессов. В физиоло­гических концентрациях СТГ, ТТГ, тироксин, трийодтиронин, инсулин, пролактин стимулиру­ют иммунный ответ, а АКТГ, глюкокортикоиды и половые гормоны - супрессируют. В последние годы интенсивно исследуется влияние на иммун­ную систему гормона эпифиза мелатоиина, ко­торый, наряду с иммуностимулирующим дей­ствием, имеет также ритморегулирующий, сно­творный, антиоксидантный и другие эффекты. ЦНС влияет на иммунную систему через посред­ничество нейротрансмиттерных (допамин-, серо-тонин-, ГАБА- и пептидэргических) рецепторов, проявляя стереотипную координацию иммунных процессов, связывая их с разными сферами пси­хоэмоциональной деятельности мозга.

Генетическая регуляция иммунитета позво­ляет обеспечивать многообразие антигенраспоз-нающих рецепторов за счёт генных реаранжи-