Глава 6 / роль иммунной системы в патоло

цитокинового профиля в сторону Txl, затяжной воспалительный процесс с наличием множества медиаторов, которые могут модифицировать ауто-антигены в очаге и др. Для сохранения толеран­тности периферические аутореактивные Т-лим-фоциты должны быть подвержены апоптозу или стать энергичными под супрессивным влияни­ем цитокинов профиля Тх2. Если не происходит включения механизмов периферической толе­рантности, т.е. иммуносупрессии, опосредуемой Т-клетками, начинается развитие аутоиммунных расстройств. В значительной степени аутоиммун­ная патология (как и опухолевая прогрессия) -это дефицитность апоптоза. Описана летальная наследственная болезнь с дефектом гена, коди­рующего Fas - одного из специализированных рецепторов для индукции апоптоза, которая про­является лимфопролиферативным синдромом с системными симптомами, типичными для ауто­иммунных заболеваний. Существенная роль в патогенезе многих форм аутоиммунной патоло­гии отводится медленным вирусным и прионо-вым инфекциям, которые, вероятно, могут мо­дифицировать процессы апоптоза и экспрессии важнейших регуляторных молекул.

Одним из центральных аспектов патогенеза является наличие каких-либо молекулярных аномалий. Например, при ревматоидном артри­те и ряде других патологий обнаружен дефект гликозилирования Fc-фрагмента собственных антител класса IgG, когда отмечается дефицит сиаловой кислоты и галактозы. Аномальные молекулы IgG образуют между собой конгломе­раты с сильными иммуногенными свойствами, которые индуцируют аутоиммунный ответ. На­личие молекулярных аномалий генов, ответ­ственных за синтез цитокинов профилей Тх2 и ТхЗ, приводит к тому, что начавшийся аутоим­мунный ответ не заканчивается восстановлени­ем аутотолерантности.

Аутоиммунные болезни нередко развиваются в так называемых иммунологически привилеги­рованных органах (мозг, передняя камера гла­за, мужские и женские половые железы). К та­ким заболеваниям относятся рассеянный скле­роз, симпатическая офтальмия, иммунологичес­кое бесплодие. Когда аутоантигены из этих ор­ганов оказываются в несвойственных местах (на­пример, при травме) и имеются какие-либо до­полнительные условия усиления их иммуноген-ности (дефицит цитокинов профилей Тх2 и ТхЗ,

И161

11 Зато № 532

Специфические маркеры аутоиммунных болезней

Таблица 26

присутствие адъювантов и т.д.), включается ауто­иммунный процесс.

Эффекторный этап любого аутоиммунного процесса протекает по одному или чаще несколь­ким механизмам гиперчувствительности II, III или IV типов (по Gell и Coombs):

II тип: аутоиммунная гемолитическая анемия, пернициозная анемия, тяжёлая миастения (myasthenia gravis) и др.;

3. тип: системная красная волчанка, систем­ные васкулиты и др.;

4. тип: ревматоидный артрит, рассеянный склероз и др.;

V тип: аутоиммунный тиреоидит и др. эндо- кринопатии.

Клиническая симптоматика аутоиммунных болезней характеризуется хроническим прогре-диентным течением с деструктивными проявле­ниями в органах-мишенях. Существует пять патогенетических классов аутоиммунных бо­лезней:

- Класс А, Первичные аутоиммунные болез­ни с наследственной предрасположенностью. В зависимости от вовлечённости одного или не­скольких органов в этом классе выделяют орга-носпецифические болезни (например, аутоиммун­ный тиреоидит), промежуточные (например, аутоиммунная патология печени и желудочно-кишечного тракта) и органонеспецифические (коллагенозы). Главную роль в патогенезе дан­ных форм играют наследственные молекулярные аномалии.

• Класс В. Вторичные аутоиммунные болез­ни (например, алкогольный цирроз печени, хро­ническая лучевая болезнь). Большое значение в патогенезе этих заболеваний имеет длительное воздействие внешних неблагоприятных факто­ров, которое приводит к модификациям аутоан-тигенов и последующему включению аутоиммун­ного ответа на них.

• Класс С. Аутоиммунные болезни на основе генетических дефектов комплемента (например, некоторые формы наследственной гемолитичес­кой анемии). Эффекторный этап патогенеза дан­ной группы заболеваний чаще всего реализует­ся по типу П.

• Класс D. Аутоиммунные болезни, связан­ные с медленными вирусными и прионовыми ин­фекциями (например, вилюйский энцефалит, бо­лезнь Альцгеймера и др.). Эти болезни имеют самый сложный патогенез, который включает большинство механизмов, упоминавшихся выше. Следует отметить, однако, что некоторые вопро­сы патогенеза остаются неясными до настояще­го времени.

• Класс Е. Комбинированные формы.

Диагностика аутоиммунных заболеваний ос­нована на выявлении специфических аутоанти-тел и аутореактивных Т-лимфоцитов (табл. 26), гистологических и специальных исследованиях.

Лечение аутоимунных болезней связано с по­пытками восстановления аутотолерантности, назначением противовоспалительных антимеди-аторных препаратов, включая кортикостероиды, а также с генной терапией.

162