Часть I. Общая нозология

Регуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов

Таблица 25

ровок в хромосомах 2, 7, 14 и 22 не только в эмбриональном периоде, но и непосредственно в ходе иммунного ответа. Дополнительное разно­образие синтезируемых антител достигается так­же в связи с соматическими гипермутациями. Индивидуальная сила иммунного ответа регули­руется индивидуальным набором HLA-генов (6-я хромосома), белковые продукты которых способны с разной эффективностью загружать различные антигенные пептиды.

6.3. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Иммунодефициты - это состояния, при кото­рых отмечается выпадение одного или несколь­ких компонентов иммунной системы, что про­является снижением резистентности к экзоген­ным (внеэпидемическим) и эндогенным (услов-нопатогенным) инфекциям. Присутствие инфек­ционного синдрома в форме острых гипертокси­ческих или повторных, рецидивирующих, затяж­ных и хронических инфекционных процессов является преобладающим, но не единственным синдромом, характерным для иммунодефицитов. Другими проявлениями могут быть разнообраз­ные аллергические реакции, аутоиммунные рас­стройства и даже пролиферативные процессы (в доброкачественном варианте - лимфаденопатии, гипертрофия миндалин, тимомегалия, в злока­чественном - развитие лимфом, лимфосарком и

ДР-)-

Иммунодефициты подразделяются по проис­хождению - на первичные и вторичные, по кли­нической выраженности - на манифестные и

минорные, по локализации дефекта - на дефи­циты антител, Т-лимфоцитов, комбинирован­ные дефициты Т- и В-клеток, дефекты NK-кле-ток, фагоцитоза, дефициты адгезивных моле­кул, комплемента.

Первичные иммунодефициты обусловлены дефектами в отдельном гене или целых класте­рах генов, ответственных за синтез белковых молекул иммунной системы. Манифестные фор­мы первичных иммунодефицитных состояний проявляются тяжёлыми разнообразными инфек­циями, которые развиваются с раннего возраста и часто (без адекватной терапии) приводят к летальному исходу, но встречаются такие фор­мы редко (1 случай на 100 000 новорождённых). Однако если рассмотреть проблему более широ­ко, с учётом слабо диагностируемых минорных форм, и принять во внимание неустойчивость равновесия популяционных наборов HLA и наи­более часто встречающихся патогенов в среде обитания данной популяции (от чего зависит сила иммунного ответа), то можно констатировать, что по большей части все иммунодефициты - пер­вичные. Классическими примерами манифест­ных первичных иммунодефицитов являются бо­лезнь Брутона (Х-сцепленная агаммаглобулине-мия, обусловленная дефектом гена, который ко­дирует тирозинкиназу Btk), синдром Луи-Бар, или атаксия-телеангиэктазия (дефицит Т-лимфо­цитов, связанный с аномалией одного из генов в 11-й хромосоме), хроническая грануломатозная болезнь (отсутствие «респираторного взрыва» в фагоцитирующих нейтрофилах из-за аномалий генов в 1, 7, 16-й или Х-хромосомах).

Вторичные иммунодефициты обусловлены количественным и качественным голоданием

Глава б / РОЛЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОЛОГИИ

159

(недостатком белков, витаминов, микроэлемен­тов Fe, Zn, Си и др.), эндокринопатиями (сахар­ный диабет, болезнь Иценко-Кушинга), потерей иммунокомпетентных клеток и молекул при травмах, кровотечениях, операциях, ожоговой болезни, утрате органов иммунной системы, воз­действием ионизирующей радиации, полихими­отерапии, гипертоксическими инфекциями и инфекциями, к которым иммунная система че­ловека оказалась эволюционно не готовой (ВИЧ и др.).

Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) является классическим примером такой инфекции. Возбудитель болезни, ВИЧ, имеет избирательное сродство одного из своих оболо-чечных белков (gpl20) к молекуле CD4, которая экспрессируется Т-лимфоцитами-хелперами. При СПИДе наблюдается последовательное выключе­ние Т-клеточного иммунитета, что приводит к активации оппортунистических инфекций и дру­гим расстройствам со стороны иммунной систе­мы, включая развитие опухолевого процесса (сар­кома Капоши).

Диагностика иммунодефицитных состояний основывается на клинико-иммунологических исследованиях. Л.В. Ковальчук и соавт. (1980) предложили двухуровневое проведение лабора­торных исследований иммунного статуса. 1-й (скрининговый) уровень включает общий ана­лиз крови, определение IgM, IgG, IgA, розетко-образующих клеток для оценки Т- и В-лимфо-цитов (этот метод в настоящее время имеет ис­торическое значение), тест на фагоцитоз (напри­мер, НСТ-тест). 1-й уровень позволяет выявлять грубые дефекты в иммунной системе и планиро­вать дальнейшие исследования 2-го уровня (CD-маркеры, продукция цитокинов, специфи­ческих антител и аутоантител, пролиферативная способность клеток, белки комплемента, «острой фазы» и т.д.). Исследования 2-го (аналитичес­кого) уровня требуют развёртывания современ­ной иммунологической лаборатории (с проточ­ным цитофлюориметром, ламинарным боксом для культивирования тканей и т.д.), наличия высококвалифицированного персонала; эти ана­лизы позволяют выявлять тонкие нарушения в функционировании иммунной системы и прово­дить современные научные исследования.

Перспективы лечения иммунодефицитных состояний связаны с замещением недостающих компонентов (введение иммуноглобулинов, пе-

ресадка костного мозга и т.д.), назначением им-мунотропных препаратов (при минорных фор­мах) и генной терапией.

6.4. АУТОИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА

В норме в каждом организме присутствуют антитела, В- и Т-лимфоциты, направленные про­тив антигенов собственных тканей (аутоантиге-нов). Аутоантигены подразделяются на обычные (к ним относится самый широкий набор белков и других макромолекул, и в которых построен человеческий организм), «секвестрированные» (они присутствуют в тканях, обычно не доступ­ных для лимфоцитов, таких как мозг, передняя камера глаза, половые железы) и модифициро­ванные (т.е. образующиеся при повреждениях, мутациях, опухолевом перерождении). Следует также отметить, что некоторые антигены (на­пример, белки миокарда и почечных клубочков) являются перекрёстно реагирующими по отно­шению к некоторым микробным антигенам (в частности, Р-гемолитического стрептококка). Исследование аутоантител, направленных про­тив аутоантигенов, позволило разделить их на три группы:

• естественные, или физиологические (их большинство, они не могут при взаимодействии с аутоантигенами повреждать собственные тка­ни);

• антитела-«свидетели» (они соответствуют иммунологической памяти в отношении аутоан­тигенов, которые когда-либо образовывались вследствие случайных повреждений тканей);

• агрессивные, или патогенные (они способ­ны в условиях эксперимента вызывать повреж­дение тканей, против которых направлены).

Само по себе наличие аутоантигенов, большин­ства аутоантител и аутореагирующих лимфоци­тов не является патологическим явлением. Од­нако при наличии ряда дополнительных усло­вий может запускаться и постоянно поддержи­ваться аутоиммунный процесс, который способ­ствует развитию иммунного воспаления с дест­рукцией вовлечённых тканей, формированием фиброза и новообразованием сосудов, что в ко­нечном счёте приводит к утрате функции соот­ветствующего органа. Важнейшими дополни­тельными условиями включения и поддержа­ния аутоиммунного процесса являются:

160