Самостоятельная работа студентов.

Задание I. Выполнить реакции изучаемых веществ с осадительными (общеалкалоидными) и специальными реактивами

Реакции с общеалкалоидными реактивами

Реактив Драгендорфа (BiI₃ + KI): 5 мл 0,01 % раствора вещества разбавляют водой до 20 мл, подкисляют 1 мл разведенной серной кислоты, прибавляют 1 мл реактива.

Ректив Бушарда (I₂ + KI): 4 мл 0,01 % раствора вещества разбавляют водой до 20 мл, подкисляют 1 мл разведенной серной кислоты, прибавляют 1 мл реактива.

Реактив Майера (HgCl₂ + KI): 4 мл 0,01 % раствора вещества разводят до 20 мл водой и прибавляют 1 мл реактива.

Реактив Шейблера: Фосфорно-вольфрамовая кислота (P₂O₅·12WO₃·42·H₂O): 3,5 мл 0,01 % раствора вещества разбавляют водой до 20 мл и прибавляют 1,5 мл реактива

Реактив Бертрана: Кремневольфрамовая кислота (SiO₂·12WO₃·n H₂O): 5,0 мл 0,01 % раствора вещества разбавляют водой до 20 мл и прибавляют 1,5 мл реактива

Пикриновая кислота (насыщенный раствор) (C₆H₂(OH)(NO₂)₃): 2,0 мл 0,01 % раствора вещества разбавляют водой до 10 мл и прибавляют 5 мл реактива

Раствор танина: К 20 мл 0,01 % раствора вещества прибавляют 5 мл реактива.

Реактив Зонненштейна (H₃PO₄·12MoO₃·2H₂O): 2,0 мл 0,01 % раствора вещества разбавляют водой до 10 мл и прибавляют 5 мл реактива.

Результаты работы представить в виде таблицы 1.

Таблица 1. Результаты осадительных реакций с общеалкалоидными реактивами.

Рекомендации к выполнению реакций со специальными

(цветными) реактивами.

Цветные реакции идентификации проводят используя 0,001-0,002 г субстанции. Реакцию выполняют капельно в сухой посуде, добавляя 1-2 капли реактива. Необходимо отметить, что цветные реакции выполняются, как правило, в среде концентрированной серной кислоты. Принимая во внимание гигроскопичность кислоты, для выполнения цветных капельных реакций применяются свежеприготовленные реактивы. Эффект реакции наблюдается при комнатной температуре, а также при нагревании на кипящей водяной бане.

Таблица 2. Результаты реакций с цветными реактивами.

Задание II. Провести анализ готовых лекарственных форм, содержащих производные бензилизохинолина.

Задание №2.1. Провести анализ субстанции папаверина гидрохлорида

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса.

Реакции подлинности: 0,01г вещества смачивают 1 каплей концентрированной азотной кислоты, наблюдается желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании на водяной бане;

0,02 г вещества нагревают с 2-3 каплями концентрированной серной кислоты, наблюдается фиолетовое окрашивание;

0,05 г вещества растворяют в 2-3 мл воды при нагревании до 60⁰С, прибавляют 1 мл раствора натрия ацетата, при стоянии образуются кристаллы основания папаверина;

Фильтрат дает реакцию на хлориды с раствором серебра в азотной кислоте;

рН. От 3,0 до 4,5 (2% водный раствор, потенциометрически; ГФ XI, вып 1, с 198)

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105⁰С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ XI, вып 1, с 176)

Количественное определение

Фармакопейный метод (ФС 42-3149-95) Около 0,3 г вещества (точная навеска) растворяют в 1мл кислоты муравьиной, прибавляют 10 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до ярко-желтого окрашивания (индикатор – раствор кристаллического фиолетового 0,15 мл). Параллельно проводят контрольный опыт.

Фармакопейный метод (ГФ Х, с 356) Около 0,5 г вещества (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 25 нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

Препарата должно быть не менее 99,0%

Задание 2.2. Провести фармакопейный анализ свечей с папаверина гидрохлоридом 0,02 г по ФС 42-1984-97

Описание. Свечи от белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета. Торпедообразной формы. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с 151.

Реакции подлинности: Одну свечу помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, тщательно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и водный слой фильтруют. 2 мл фильтрата помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 8 капель кислоты азотной концентрированной; появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжево-красное (папаверин).

2 мл фильтрата дают характерную реакцию на хлориды (ГФ XI, вып. 1, с 159)

Температура плавления не выше 37⁰С (ГФ XI, вып. 1, с 16, метод 2б; при этом пробирку, в которую погружают капилляры, заполняют водой)

Определение средней массы свечи (В соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 151). Средняя масса свечи должна быть от 1,15 г до 1,35 г.

Количественное определение (альтернативный метод) Одну свечу помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, тщательно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и водный слой фильтруют в колбу для титрования. Промывают колбу и фильтр 5 мл воды, операцию повторяют еще раз. К фильтрату добавляют 2-3 капли индикатора фенолфталеина и титруют раствором гидроксида натрия 0,02 моль/л до розового окрашивания.

Содержание папаверина гидрохлорида в одной свече должно быть от 0,018 г до 0,022 г (по среднему разультату трех параллельных определений).

Упаковка, маркировка (в соответствии с НД)

Задание 2.3. Провести фармакопейный анализ 2% раствора для инъекций папаверина гидрохлорида ФС 42-0152-1850-01

Описание Прозрачная слабо окрашенная жидкость.

Реакции подлинности: 1 мл препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 8 капель кислоты азотной концентрированной, появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжево-красное (папаверин).

4 мл препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,05 г нингидрина, перемешивают и нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 минут; появляется сине-фиолетовое окрашивание (метионин).

К 1 мл 0,01% раствора железа закисного сульфата прибавляют 3 капли раствора ксиленового оранжевого и 2 мл препарата; красно-фиолетовая окраска раствора переходит в желтую (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты).

рН От 3,0 до 4,0 (потенциометрически ГФ XI, вып. 1, с 113).

Номинальный объем. Препарат должен выдерживать требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с 140).

Количественное определение (альтернативный метод) К 5 мл препарата прибавляют 10 мл дистиллированной воды, 2-3 капли индикатора фенолфталеина и титруют 0,1 М гидроксидом натрия до появления розового окрашивания.

Содержание папаверина гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть от 0,019 до 0,021 г.

Маркировка, упаковка (в соответствии с НД).

Задание 2.4. Провести фармакопейный анализ таблеток дротаверина гидрохлорида по 0,04 г ФС 42-0274-1536-01

Описание Таблетки светло-желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI вып. 2, с. 154.

Реакции подлинности: К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 3-5 капель концентрированной азотной кислоты и 4-5 капель концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.

К 0,01 г порошка растертых таблеток прибавляют 2-3 капли раствора аммония ванадата в концентрированной серной кислоте и 2-3 капли воды, появляется фиолетовое окрашивание.

1 г порошка растертых таблеток взбалтывают в течение 5 минут с 10 мл воды и фильтруют. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды (ГФ XI вып. 1, с. 159).

Средняя масса таблеток. В соответствии тс требованиями ГФ XI, вып. 2, с 154).

Количественное определение. Одну таблетку (точная навеска) помещают в колбу для титрования, прибавляют 15-20 мл воды, взбалтывают до распадаемости, добавляют 5 мл бутанола и титруют 0,02 моль/л раствором гидроксида натрия до появления розового окрашивания (индикатор фенолфталеин)

Содержание дротаверина гидрохлорида должно быть от 0,038 до 0,042 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Маркировка, упаковка. (в соответствии с НД).

Задание 2.5. Провести фармакопейный анализ раствора для инъекций дротаверина гидрохлорида 20 мг/мл ФС 42-0048-7461-06

Описание: Прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость от светло-желтого до интенсивно желтого или от зеленовато-желтого до интенсивно желтого с зеленым оттенком цвета.

Реакции подлинности: К 1 мл раствора прибавляют 3-5 капель концентрированной азотной кислоты и 4-5 капель концентрированной серной кислоты. Появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое.

К 1мл раствора прибавляют 2-3 капли раствора аммония ванадата в концентрированной серной кислоте и 2-3 капли воды, появляется фиолетовое окрашивание.

К 2 мл препарата прибавляют 8 мл воды и 2 мл раствора натра едкого. Осадок отфильтровывают через двойной бумажный фильтр, отбрасывают первые порции фильтрата, 5 мл фильтрата дает характерную реакцию на хлориды (ГФ XI вып. 1, с. 159).

К 2 мл препарата прибавляют 0,5 мл раствора натра едкого и 0,2 мл раствора бромфенолового синего, появляется фиолетовое окрашивание. Прибавляют 5 мл хлороформа и интенсивно встряхивают; хлороформный слой окрашивается в синий цвет (бензэтония хлорид).

К 2 мл препарата прибавляют 3 мл воды, 1 мл 2М раствора кислоты азотной и 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата: выпадает белый осадок, который после промывания водой растворяется в избытке раствора аммиака концентрироанного (метабисульфит натрия).

рН. От 3,0 до 5,5 (потенциометрически ГФ XI, вып. 1, с 113).

Номинальный объем. Препарат должен выдерживать требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с 140).

Количественное определение.

5 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 353 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО дротаве-рина гидрохлорида.

В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Содержание дротаверина гидрохлорида в 1 мл препарата в граммах (X) счисляют по формуле

где А₁ - оптическая плотность испытуемого раствора; А₀- оптическая плотность раствора РСО дротаверина гидрохлорида; а₀ - навеска РСО дротаверина гидрохлорида в граммах; W - содержание воды в РСО дротаверина гидрохлорида в процентах.

Примечание. Приготовление раствора РСО дротаверина гидрохлорида. Около 0,1 г (точная навеска) дротаверина гидрохлорида (ФС 42-3937-00, НД 42-12273-02) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной при нагревании на водяной бане, охлаждают, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.

2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным

Содержание дротаверина гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть от 0,019 до 0,021.

Маркировка, упаковка. (в соответствии с НД).