Самостоятельная работа студентов

При подготовке к занятию студент обобщает данные по анализу лекарственных средств изучаемой группы в виде таблицы. В таблицу вносятся препараты: барбитал, барбитал-натрия, фенобарбитал.

Примечание: в таблицу внести наблюдаемый эффект. После таблицы привести химизм и обоснование представленных реакций.

Задание I. Провести реакции на подлинность фенобарбитала, барбитала, барбитал-натрия (по выбору преподавателя)

Общие реакции подлинности

Реакция с кобальта нитратом.0,05 г вещества растворяют в 2 мл этилового спирта, прибавляют 1 каплю раствора кальция хлорида, 2 капли раствора кобальта нитрата (для кислотных форм барбитуратов добавляют ещё 2 капли 10% раствора гидроксида натрия). Наблюдают эффект реакции.

Реакция с меди (II) сульфатом.

2.1. Методика ГФ X: 0,1г вещества взбалтывают с 1 мл 1% раствора гидроксида натрия в течение 1-2 мин. (кислотные формы барбитуратов) или 0,1 г вещества растворяют в 1мл воды (солевые формы барбитуратов), прибавляют 4 капли раствора калия гидрокарбоната и кадия карбоната и 2 капли раствора меди (II) сульфата. Наблюдают эффект реакции.

2.2. Модифицированная методика. Предварительно готовят раствор А: к 1 мл раствора меди (II) сульфата прибавляют примерно двойной объём раствора калия гидрокарбоната и калия карбоната до растворения образующегося сначала осадка.

0,1 г вещества взбалтывают с 1 мл 0,1моль/л раствора гидроксида натрия в течение 1-2 мин. (кислотные формы барбитуратов) или 0,1 г вещества растворяют в 1 мл воды (солевые формы барбитуратов) и прибавляют 5-10 капель раствора А. Наблюдают эффект реакции.

Реакция с серебра нитратом. К 1 мл раствора натриевой соли барбитурата (1:10) прибавляют 1-2 капли 2% раствора серебра нитрата. Наблюдают эффект реакции.

Специфические реакции подлинности

Фенобарбитал

0,03-0,05 г вещества нагревают с равным количеством натрия нитрата и 5-6 каплями конц. серной кислоты; появляется жёлтое окрашивание.

Задание №2. Провести количественное определение фенобарбитала, барбитала, барбитал-натрия

Кислотные формы барбитуратов (барбитал, бензонал, фенобарбитал), в две одинаковые формы емкостью 100 мл вливает по 10 мл спирта, нейтрализованного по тимолфталеину 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия до устойчивого голубого окрашивания. В одну из колб вносят около 0,2 г вещества (точная навеска), в другую - 10 мл свежепрокипяченной и охлаждённой воды (контрольный опыт). Раствор вещества титруют 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия до получения окраски, одинаковой с окраской контрольного опыта.

Солевые формы барбитуратов (гексенал, этаминал-натрий), Около 0,15 г вещества (точная навеска) растворяют в 30 мл свежепрокипячённой и охлажденной воды и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до появления розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый).

Задание III. Провести анализ лекарственных форм

Задание 3.1. Провести анализ лекарственной формы состава:

Раствора натрия бромида 1% 200 мл

Барбитал-натрия 3,0

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2-3 капли 5% раствора кобальта хлорида, образуется осадок сине-фиолетового цвета, быстро переходящий в синий (барбитал-натрий).

К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-7 капель разведенной хлороводородной кислоты, 10 капель 5% раствора хлорамина, 1 мл хлороформа. При встряхивании хлороформный слой окрашивается в жёлто-бурый цвет (бромид-ион).

Ион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.

Количественное определение.

Натрия бромид. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-10 мл воды, 2-3 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

Барбитал-натрий: К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5-10 мл воды, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,02 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до сиреневого окрашивания.

Задание 3.2. Провести анализ лекарственной формы состава:

Фенобарбитала 0,02

Глюкозы 0,25

Описание. Белый порошок без запаха.

Определение подлинности. 0,2 г лекарственной формы встряхивают с 2 мл этилового спирта и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 каплю 5% раствора кальция хлорида, 1-2 капли 10% раствора кобальта хлорида, 1 каплю 10% раствора гидроксида натрия; появляется фиолетовое окрашивание (фенобарбитал).

Остаток на фильтре растворяют в 3-4 мл воды, к раствору прибавляют 2-3 капли реактива Фелинга, нагревают до кипения, образуется кирпично-красный осадок (глюкоза).

Количественное определение.

Фенобарбитал. 0,25 г лекарственной формы перемешивает с 2 мл этилового спирта, нейтрализованного по тимолфталеину, и титруют 0,02 моль/л раствором гидроксида натрия до красно-фиолетового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

Глюкоза. 0,1 г лекарственной формы перемешивают с 5 мл воды в склянке с притертой пробкой, прибавляют 15 мл 0,1 моль/л раствора йода, 10 мл 1% раствора натрия гидроксида и оставляют на 10 минут. Затем прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты и титруют избыток йода 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

0,1 г лекарственной формы перемешивают с 2 мл воды (точный объём) в течение 1-2 минут, фильтруют через сухой фильтр и определяют показатель преломления фильтрата. Содержание глюкозы в граммах (X) вычисляют по формуле:

где, n - показатель преломления фильтрата; n₀ - показатель преломления воды; Р - средняя масса порошка, г; F глюкозы (водной) рассчитывается с учетом влаги по формуле:

Примечание. При влажности 9% F глюкозы (водной)=0,00129

Задание IV. Провести анализ таблеток метилурацила 500 мг

Описание. Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып 2, с. 154.

Подлинность. К 0,15 г порошка растертых таблеток прибавляют 10 мл бромной воды; бромная вода обесцвечивается в течение 5 минут (урацил).

Распадаемость. Не более 15 мин (ГФ XI, вып 2, с. 154.)

Средняя масса таблетки. Отклонение в массе отдельных таблеток в соответствии с ГФ XI, вып 2, с. 154. (должна быть от 0,665 до 0,735г).

Количественное определение. Около 0,14 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованному по индикатору тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия в смеси спирта метилового и бензола до появления яркого сине-голубого окрашивания (индикатор - 0,15 мл раствора тимолового синего в диметилформамиде), не исчезающего в течение 30 секунд.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01261 г метилурацила.

Упаковка, маркировка. В соответствии с НД.