43.Первичные иммунодефициты. Этиология, механизм развития.

• Первичные иммунодефициты достаточно редки. Они обусловлены дефектами в отдельном гене или целых кластерах генов, ответственных за синтез белковых молекул иммунной системы

• Из них примерно 50-75% приходится на нарушения образования иммуноглобулинов, 5-10% - на клеточные иммунодефициты, 10-25% - на комбинированные иммунодефициты и около 1-2% - на нарушения фагоцитоза и системы комплемента.

• Манифестные формы первичных иммунодефицитных состояний проявляются на первом или втором году жизни гнойничковыми поражениями кожи и слизистых оболочек

Классическими примерами первичных иммунодефицитов являются:

1. Дефициты системы фагоцитов в основном касаются нарушений фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов.

Выделяют следующие механизмы их формирования:

• нейтропения в связи с дефицитом, нарушением пролиферации и созревания гранулоцитарных клеток-предшественниц в костном мозгу (циклическая нейтропения, болезнь Костманна (или инфантильный агранулоцитоз), семейная доброкачественная нейтропения и тд.

• нарушение хемотаксиса нейтрофильных гранулоцитов, обусловленное дисфункцией актина и неспособностью клеток образовывать псевдоподии (синдром «ленивых лейкоцитов»);

• дефицит молекул адгезии нейтрофилов вследствие дефекта гена β2-цепи интегринов (CD18) или утраты клетками способности синтезировать молекулы селектинов.В результате нейтрофилы утрачивают способность к адгезии и связанным с ней функциям - миграции и эндоцитозу;

• утрата нейтрофилами способности к киллингу при включении в их цитоплазму аномальных гранул (синдром Чедиака-Хигаси, аномалия Альдера-Рейли)….тд.

2. Дефициты системы комплемента подразделяются на дефициты ранних компонентов классического пути активации комплемента и дефициты поздних компонентов комплемента.

3. Дефициты антител Диагноз дефицита гуморального звена иммунитета ставится на основании определения уменьшения в сыворотке содержания IgG, IgA, IgM, сопоставления лабораторных и клинических данных, включая анализ частых, особенно инфекционных заболеваний;признаками дефицита иммуноглобулинов являются гипоплазия и атрезия лимфоидных органов.

4. Т-дефициты

• аплазия или дисплазия тимуса • нарушение пролиферации Т-лимфоцитов и Т-клеточной ДНКрепарации, • дефицит внутриклеточных ферментов

• дефицит синтеза цитокинов и цитокиновых рецепторов • снижение экспрессии TCR

5. Комплексные иммунодефициты. К данной группе иммунодефицитов относятся синдром тяжелой комбинированной иммунной недостаточности и синдром Вискотта Олдрича.