Часть I. Общая нозология

морфологические изменения (иммунобласт, за­тем лимфоплазмоидная клетка и, наконец, плаз-моцит) и мигрируют в костный мозг и MALT для синтеза антител различных классов. Синтез ранних антител IgM наблюдается уже к концу первых суток клинического инфекционного эпи­зода, а высокоспецифических IgG - на 5-7-е сут.

Клональная экспансия и созревание Т-клеток протекают в паракортикальных зонах лимфати­ческих узлов и периартериолярных простран­ствах селезёнки. Распознавшие антиген клетки вступают в пролиферацию и превращаются в лимфобласты. Клоны CD8+ Т-клеток нарастают быстро, а клоны CD4+ Т-лимфоцитов - более медленно. В целом клональная экспансия и диф-ференцировка регулируются разными цитокина-ми (ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-12, ИЛ-15, ИФН-у, ФНО и др.) и адгезивными молекулами. В про­цессе дифференцировки значительно изменяется фенотип Т-лимфоцитов, но в отличие от В-лим-фоцитов они не меняются морфологически.

Характерным клиническим эквивалентом ста­дий клональной экспансии и дифференцировки является увеличение периферических лимфати­ческих узлов, миндалин, видимых лимфатичес­ких фолликулов и селезёнки. Можно наблюдать эти симптомы при респираторной, урогениталь-ной или значительной системной инфекциях.

По окончании иммунного ответа наряду с эф-фекторными клетками формируются Т- и В-клет-ки памяти. В отличие от небольших сроков жиз­ни, характерных для эффекторных лимфоцитов,

Рис. 38. Первичный и вторичный гуморальный

ответ. В первом случае нарастание IgG отстает от

нарастания IgM, при этом, поскольку IgM является

низкоспецифичным по отношению к патогену, отмечаются все симптомы инфекционного заболева­ния (выделено серым). При вторичном ответе пато­ген связывается сразу высокоспецифичными антите­лами класса IgG, поэтому клинических проявлений болезни нет. По горизонтали - время (сут); по вертикали - содержание иммуноглобулинов (г/л)

клетки памяти остаются жизнеспособными в течение длительного времени (пожизненно). Су­ществуют CD4+- и CD8+ Т-клетки памяти, В-клет-ки памяти и долгоживущие плазматические клетки. В отличие от наивных Т-лимфоцитов Т-клетки памяти характеризуются фенотипом CD45RO+, CD44^hi, быстрым HLA-независимым циклом и способностью секретировать большие количества цитокинов. Долгоживущие плазма­тические клетки обеспечивают дополнительный механизм поддержания синтеза иммуноглобули­нов без дополнительной антигенной стимуляции в течение 1,5 лет.

Вторичный иммунный ответ протекает в ус­коренном режиме за счёт клеток памяти (рис. 38). Появление IgM в сыворотке крови часто указывает на свежую инфекцию или реактива­цию персистирующего патогена, а синтез IgG соответствует наличию иммунной памяти к од­нажды перенесённой инфекции. При таком ус­коренном синтезе IgG клинические проявления инфекционной болезни обычно отсутствуют.

6.2.2. Эффекторные реакции

Физические барьеры (кожа, слизистые оболоч­ки с их мерцательным эпителием, секреты) яв­ляются первой линией защиты, часто очень эф­фективной. Многие патогены могут быть унич­тожены с помощью лизоцима, бактерицидных жирных кислот, р-дефензина, кислотности желудочного сока и др. Печень представляет собой метаболический барьер для патогенов за счёт моноксигеназной системы (цитохром Р450).

У здоровых людей в сыворотке крови посто­янно присутствуют неспецифические натураль­ные антитела, представляющие собой IgM, ко­торые направлены против антигенов условнопа-тогенной флоры. Существуют также каталити­ческие антитела, обладающие протеиназной и нуклеазной активностью.

Система естественной цитотоксичности (NK-клетки и интерфероны) обеспечивает эк­стренную защиту против вирусов и других внут­риклеточных патогенов без воспалительной ре­акции. NK-клетки подвергают апоптозу любую клетку в организме, если она не экспрессирует на своей поверхности HLA I, поэтому мишеня­ми для них являются собственные клетки, ин­фицированные вирусами, опухолевые, деградиру­ющие и повреждённые клетки. Распознав HLA I