Комбинированное и комплексное лечение
При раке эндометрия тяжелое течение основного заболевания у большинства больных сочетается с сопутствующей патологией — определенным симптомокомплексом, включающим ожирение, сахарный диабет и гипертоническую болезнь. Наконец, преклонный возраст больных, патология сердечно-сосудистой системы в виде коронарокардиосклероза, ишемической болезни сердца, варикозного расширения вен и др. делают лечение больных раком эндометрия сложным, не всегда укладывающимся в рамки определенной схемы. Именно у больных раком эндометрия особое значение приобретают индивидуализация метода лечения, основанная на учете объективных клинических данных, а также особенностей роста опухоли и ее метастазирования.
У большинства больных (72%) раком эндометрия с инфильтрацией миометрия или переходом на шейку матки, с метастазами в регионарных лимфатических узлах, придатках, с отдаленными метастазами (T1N0M0, ТШХМО, T2N0M0, Т1-2N1-2М0, Tl-2N1M1) лечение является комплексным, включающим хирургический, лучевой и лекарственный компоненты. Последовательность и интенсивность каждого из них определяются степенью распространения заболевания и биологическими особенностями опухолевого процесса.
Хирургический метод является ведущим и, как правило, первым в комбинированном и комплексном лечении. Длительное существование злокачественной опухоли в пределах органа позволяет произвести оперативное удаление первичного очага даже при местно-распространенном процессе. Основным вопросом является определение объема операции — простая или расширенная экстирпация матки с придатками. Изучение законов лимфогенного метастазирования, накопленный клинический опыт определили показания к дифференцированному подходу выбора хирургического вмешательства.
Исследования, раскрывающие патогенетические основы рака эндометрия, позволяют выделить сумму благоприятных факторов (высокодифференцированная морфологическая структура опухоли, расположение очага поражения в области дна и боковых стенок матки, инфильтрация опухолью миометрия до 1/3 толщины его), при наличии которых выполняется простая экстирпация матки с придатками.
Тенденция к увеличению частоты метастазирования при распространении опухоли на нижние отделы матки до 30,6% по сравнению с 8,8% при поражении верхних 2/3 полости, при низкодифференцированных раках по сравнению с высокодифференцированными (26-31,3 и 5,7% соответственно) склоняет в пользу расширенной экстирпации матки с придатками.
Одним из основных показаний к операции Вертгейма является глубина инвазии опухоли в миометрий. Метастазы отсутствовали при опухоли, ограниченной слизистой оболочкой, при поверхностной инвазии метастазы выявлены у 4,5%, а при глубокой инвазии частота лимфогенных метастазов возрастала до 45,5%. Вероятность нахождения регионарных метастазов превышает 50% у больных, у которых выявлено сочетание трех неблагоприятных факторов: низкой степени дифференцировки опухоли, перехода процесса на шеечный канал, глубокого прорастания в миометрий.
Однако отягощенный терапевтический статус больных раком эндометрия, выраженное ожирение нередко ограничивают возможности выполнения расширенной экстирпации матки с придатками, делают операции крайне рискованными, чреватыми тяжелыми осложнениями, приводящими к смерти больных. Методом выбора при этом может быть простая экстирпация матки и придатков с лимфаденэктомией. При этом общие и наружные подвздошные, запирательные и внутренние подвздошные лимфатические узлы иссекают единым блоком.
Лучевое лечение, включающее лучевое воздействие в пред- или послеоперационном периоде, применяемое при соответствующих показаниях, заметно повышает эффективность лечения. Предоперационную лучевую терапию используют редко, отечественные авторы проводят ее в виде внутриполостного облучения на аппарате «АГАТ-В» (10 Гр на две фракции) или ручного последовательного введения эндостатов и источников излучения низкой активности (afterloading simple) по 11-14 Гр до суммарной дозы 30-40 Гр в точке А с последующей операцией (экстирпация матки с придатками) через 24-72 ч.
Показания к дистанционной лучевой терапии после операции определяются расположением опухоли в области дна, трубных углов и боковых стенок без перехода на нижнюю треть матки; глубиной инвазии опухоли в миометрий на 1/3 и более; умеренной и низкой степенью дифференцировки опухоли.
У больных с повышенным риском метастазирования рака эндометрия во влагалище (поражение нижнего сегмента матки, канала шейки матки, низкой степени дифференцировки опухоли) целесообразно в послеоперационном периоде провести сочетанную лучевую терапию.
Послеоперационное дистанционное облучение предусматривает обработку области малого таза, влагалищной трубки и зон регионарного метастазирования. При статическом облучении используют четыре противолежащих (два подвздошных и два крестцово-ягодичных) фигурных поля размером 6х18 см, параллельно расположенных, с расстоянием между медиальными границами 2 см; верхние границы на уровне LIV, нижняя — нижний край лонного сочленения.
При облучении в подвижном режиме применяют четыре поля тех же размеров и ориентации, с расстоянием между осями качания 6 см и углом качания 20°. Ежедневно облучают все четыре поля по 1 Гр с каждого до суммарной очаговой дозы в точке В — 40-42 Гр.
При выполнении сочетанного лучевого лечения облучение начинают с дистанционной гамма-терапии на область малого таза и путей метастазирования в статическом или подвижном режиме полями, как указано выше, до очаговой дозы в точке А 20 Гр. Далее дистанционную гамма-терапию продолжают только на зоны регионарного метастазирования, чередуя с внутриполостной гамма-терапией на влагалищную трубку.
В статическом режиме дистанционное облучение при этом проводят с четырех противолежащих фигурных полей (два подвздошных, два крестцово-ягодичных), наклонно расположенных (12° к средней оси тела), соответственно путям лимфооттока, размером 6х17 – 6х18 см; расстояние между медиальными границами на уровне LІV 2 см и на уровне лонного сочленения 5-6 см. Облучение в подвижном режиме проводят с четырех полей тех же размеров и ориентации, с расстоянием между осями качания 8-9 см, углом качания 75° с применением клиновидного фильтра, экранирующего влагалищную трубку и центральные отделы малого таза. Разовая доза 2 Гр в точке В до суммарной очаговой дозы 40-42 Гр. Внутриполостное облучение влагалищной трубки проводят путем автоматизированного последовательного введения кольпостатов и источников высокой активности («АГАТ-В») по 3 Гр за 7-8 фракций до суммарной дозы 21-24 Гр на глубине 0,5 см от слизистой оболочки влагалища.
С применением синтетических прогестагенов появилась возможность патогенетической терапии рака. Опыт первых исследователей показал способность гормонального воздействия «нормализовать» опухолево-измененные клетки эндометрия. У 64,1 % пациентов в опухоли возникают изменения в виде повышения степени дифференцировки эпителия, усиления его секреторной функции, появления или увеличения плоскоклеточной метаплазии, возникновения децидуоподобной реакции стромы, что свидетельствует о чувствительности к прогестагенам. Это определило дальнейшее направление клинических исследований. Была показана возможность улучшения отдаленных результатов комплексного лечения при использовании прогестагенов и увеличения длительности ремиссий при рецидивах. В большинстве клинических наблюдений гормональное лечение является компонентом комплексной терапии, используемым в комбинации с хирургическим и (или) лучевым воздействием.
Клинико-морфологические исследования показали, что гормонотерапия более эффективна при наличии высокодифференцированных аденокарцином и у больных с ранними формами заболевания. Если при I стадии выраженный противоопухолевый эффект отмечен у 81,5% больных, то при III стадии — только у 30%. Гормонотерапию начинают перед хирургическим вмешательством в процессе обследования и предоперационной подготовки; 17-оксипрогестерона капронат (17-ОПК) 12,5% раствор по 500 мг внутримышечно, ежедневно до общей дозы 12 г. Уже при дозе 10 г 17-ОПК у 52,7 % больных в опухоли появляются признаки гормонального патоморфоза, что указывает на чувствительность ее к гормональному воздействию. При 20 г 17-ОПК этот процент повышается до 85.
Гормональное лечение после операции проводят в течение 2 лет. В первые 2 мес. после операции применяют высокие дозы 17-ОПК — по 500 мг ежедневно. В последующие 2 мес. еженедельную дозу постепенно уменьшают до 500 мг 2 раза в неделю. В остальное время в основном гормонотерапию проводят по 250 мг 2 раза в неделю, в последний год по 125-250 мг 1 раз в неделю. Общая доза 17-ОПК составляет 60-70 г.
Гормонотерапию в послеоперационном периоде назначают всем больным с неблагоприятными прогностическими факторами: значительной распространенностью заболевания, глубокой инвазией в миометрий, переходом опухоли на канал шейки матки и др.
Гормонотерапию после операции применяют также у больных, отказывающихся от лучевой терапии в связи с высокодифференцированным характером опухоли и локализацией злокачественного процесса только в слизистой оболочке полости матки.
У ограниченного числа больных раком эндометрия (до 28%) оперативное вмешательство, лучевую и гормонотерапию используют как самостоятельные методы лечения.
Хирургический метод может быть применен у пациенток при небольших опухолевых очагах, расположенных в области дна полости матки в пределах слизистой оболочки или в полипе при наличии высокодифференцированной аденокарциномы.
Лучевое лечение является методом выбора у больных раком эндометрия с сопутствующими заболеваниями (тяжелые формы сахарного диабета, гипертоническая болезнь III стадии, сердечная недостаточность, ожирение II-III степени и др.), не позволяющими выполнять операцию у больных преклонного возраста, а также при распространении процесса на параметральную клетчатку.
Сочетанную лучевую терапию как самостоятельный метод лечения проводят чередованием дистанционной гамма-терапии на зоны параметрального и лимфогенного метастазирования (суммарные очаговые дозы в точке В 40-46 Гр) с внутриполостным облучением на аппарате «АГАТ-В».
Сеансы облучения проводят с использованием метрастатов или метракольпостатов (в зависимости от локализации и степени распространения опухоли в полости матки) в режимах фракционирования: 10 Гр за 4-5 фракций (1 раз в неделю); 8 Гр за 6 фракций (1 раз в 5 дней); 5 Гр за 10 фракций (2 раза в неделю) в точке А.
Гормонотерапия как самостоятельный метод может быть использована при противопоказаниях как к хирургическому, так и лучевому лечению. Чаще всего это касается пациенток преклонного возраста с тяжелой сопутствующей патологией.
Осложнения. Существенную роль в планировании лечения и оценке отдаленных результатов играет изучение осложнений, связанных с проведением лечения. Нами после операций в 8,4% наблюдались осложнения без летального исхода. У 7,2% пациенток они возникали после простой экстирпации матки с придатками и в 2 раза чаще (14,7%) после расширенной экстирпации матки. Чаще после этих двух типов операций возникали нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. После расширенной экстирпации матки у половины больных наблюдаются нарушения функции мочевыделительной системы (пузырно-влагалищные свищи, нарушения оттока мочи по мочеточникам с сопутствующим пиелонефритом, цистит). Из осложнений после расширенных экстирпаций матки с придатками и лимфаденэктомии у 3,4% отмечается образование в забрюшинном пространстве полостей, заполненных лимфой – лимфатических кист. Важное значение в предупреждении этого осложнения имеет тщательный гемостаз в ходе операции и достаточное дренирование параметральных пространств.
С ростом интенсивности терапевтического воздействия и применением лучевого компонента процент осложнений увеличивается до 22%. Из осложнений, встречающихся в связи с внутриполостным облучением, могут быть ранние – пиометра, катаральные циститы (9,3%), ректиты (5,6%) и поздние — язвенные ректиты и циститы.
Введение 17-ОПК не вызывает тех тяжелых токсических реакций, которые нередко наблюдаются при лучевой или лекарственной терапии. Лишь у 6 % женщин отмечаются реакции в виде кожного зуда, болей в области сердца, бронхиального спазма, которые следует расценивать как аллергические в связи с индивидуальной непереносимостью препарата. Время их возникновения не зависит от дозы и режима введения. Отмена лечения и проведение активной десенсибилизирующей терапии приводят к ликвидации возникших осложнений.
Определенную роль в решении вопроса о лечении может сыграть анализ наблюдений за рецидивами болезни. Среди больных раком эндометрия, леченных комбинированным методом в МНИОИ им. П.А. Герцена в 1960-1975 гг. и умерших в первые 5 лет от прогрессирования заболевания, только 10% имели I стадию, 58% — II и 32% — III и IV стадии рака. При гистологическом исследовании первичного очага у 10% установлена высокая степень дифференцировки опухоли, в 17% — умеренная и в подавляющем большинстве обнаружена низкодифференцированная аденокарцинома. Особенно тяжелый прогноз при метастатическом поражении подвздошных лимфатических узлов.
Несмотря на расширенные операции и лучевую терапию в послеоперационном периоде, все эти больные умерли в первые 3 года после окончания лечения. Таким образом, рецидивы возникают наиболее часто при наличии неблагоприятных факторов: значительной распространенности процесса, малодифференцированной форме опухоли, метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов.
У 75% больных рецидивы и метастазы возникают в первые 3 года после первичного лечения. В последующие 2 года частота их не превышает 10-15%. Наиболее часто выявляются рецидивы во влагалище — 42%, лимфатических узлах малого таза — 30%, в теле матки — до 20%, отдаленные метастазы — 28%.
Лечение при метастазах и рецидивах. Выбор метода лечения сложен, требует индивидуального подхода, а возможности как оперативного, так и лучевого лечения весьма ограничены. При рецидивах рака эндометрия в теле матки после лучевой терапии может быть выполнена экстирпация матки с придатками. При наличии одиночных метастазов в тазовых лимфатических узлах возможна попытка лимфаденэктомии экстралеритонеальным путем. Дистанционную гамма-терапию осуществляют у больных с локализацией рецидивной опухоли в параметральной клетчатке или прикультевой зоне. Рецидивы и метастазы во влагалищной трубке рационально подвергать контактной лучевой терапии, а при глубокой инфильтрации подлежащих тканей — в сочетании с дистанционным облучением.
При отдаленных метастазах, а также в сочетании последних с местным распространением заболевания целесообразно наряду с воздействием лучевой терапии применение гормонального и лекарственного лечения.
- Списое сокращений
- Документы регламентирующие работу акушерско-гинекологической службы
- Приказ мз Украины №620 от 29 декабря 2003 года „Об организации предоставления стационарной акушерско-гинекологической и неонатальной помощи в Украине”
- Уровни предоставления стационарной акушерко-гинекологической и неонатальной помощи населению
- Требования к этике и деонтологии в современной акушерско-гинекологической практики
- Принципы ведения нормальных родов
- Подходы к оперативному родоразрешению в современном акушерстве
- Рекомендации относительно ведения родов с использования партограммы
- Рекомендации относительно вскармливания новорожденных в акушерских стационарах
- Приказ мз Украины № 582 от 15.12.03 года „Об утверждении клинических протоколов по акушерско-гинекологической помощи”, I часть
- Приказ мз Украины № 676 от 31.12.04 года „Об утверждении клинических протоколов по акушерско-гинекологической помощи”, іі часть
- Приказ мз Украины № 152 от 04.04.2005 года „Об утверждении протокола медицинского ухода за здоровым новорожденным ребенком”
- Большая часть приказа посвящена детализации принципов раннего грудного вскармливания [a]. В том числе: прикладывание новорожденного к груди матери с признаками правильного прикладывания его к груди.
- Приказ мз Украины № 503 от 28.12.2002 года „Об усовершенствовании амбулаторной акушерско-гинекологической помощи в Украине”
- Приказ мз Украины № 59 от 10.02.2003 года «Об усовершенствовании мероприятий по профилактике внутрибольничных инфекций в роддомах (акушерских стационарах)”
- Литература.
- Нарушения менструального цикла
- Клиническое обследование больных
- Клинические формы нарушения менструального цикла
- Общеукрепляющее и симптоматическое лечение
- Менструальные кровотечения
- Хирургическое лечение
- Литература
- Нейро-эндокринные синдромы в гинекологии
- Литература
- Эндометриоз
- Литература
- Доброкачественные опухоли женских половых органов
- Опухоли яичников
- 1) Эпителиальные опухоли:
- 4) Опухолевидные процессы яичников:
- Миома матки
- Литература
- Гиперпластические процессы эндометрия
- Литература
- Аномалии положения женских половых органов
- Литература
- Фоновые и предраковые процессы, рак шейки матки
- I. Фоновые процессы.
- II. Предраковые состояния.
- III. Рак шейки матки.
- Фоновые процессы шейки матки
- Предраковые заболевания шейки матки
- Диагностика фоновых и предраковых заболеваний шейки матки
- Рак шейки матки
- Литература
- Рак эндометрия
- Классификация
- Отечественная клиническая классификация по стадиям
- Международная классификация по системе tnm
- Комбинированное и комплексное лечение
- Литература
- Гестационная трофобластическая болезнь
- Литература
- Внематочная беременность
- Инструментальные методы обследования
- Дифференциальный диагноз основывается на особенностях клинического течения перечисленных заболеваний и использовании дополнительных методов исследования и проводится:
- Редкие формы эктопической беременности
- Литература
- Острый живот
- Дифференциальная диагностика трубного и маточного абортов
- Отличительные признаки внематочной беременности и аппендицита
- Литература
- Планирование семьи. Современные методы контрацепции.
- Современные методы контрацепции
- Противопоказания к применению кпк
- Наиболее приемлемые контрацептивные методы с учетом возраста пациентов, сексуальной активности и репродуктивного анамнеза
- Литература:
- БеСплодный брак Современные репродуктивные технологии
- Организация лечебной помощи при бесплодном браке
- Условия, обеспечивающие наступление беременности
- Классификация женского бесплодия
- Методы обследования при женском бесплодии
- План обследования супружеской пары
- Синдром поликистозных яичников - спкя
- Трубно-перитонеальное бесплодие
- Маточная форма бесплодия
- Иммунологические факторы бесплодия
- Вспомогательные репродуктивные технологии (врт)
- Экстракорпоральное оплодотворение
- Профилактика бесплодия в браке
- Литература
- Заболевания передаваемые половым путем
- Классификация зппп, (воз, 1988)
- Микоплазмоз
- Трихомониаз урогенитальный
- Герпертическая инфекция
- Бактериальный вагиноз.
- Цитомегаловирусная инфекция
- Папилломавирусные инфекции половых органов
- Генитальный кандидоз
- Литература
- Малоинвазивная хирургия в гинекологии
- “Инвазивная” эхография
- Литература
- Содержание