Стрептококковая инфекция

Группу многочисленных заболеваний, вызываемых различны­ми стрептококками, называют стрептококковой инфекцией, распространенность которой во всех странах мира чрезвычайно высока, в связи с чем в структуре инфекционной патологии ей принадлежит первое место. Восприимчивость населения, осо­бенно детского, к этой инфекции высокая.

Различают 21 серогруппу стрептококков, обозначаемых бук­вами латинского алфавита: А, В, С, D, Е и т. д. до U. В патологии человека наиболее известна роль первых 5 групп стрептококков. Ведущая роль в развитии инфекции от легких до генерализован­ных форм отводилась и отводится ß-гемолитическому стрепто­кокку (Str. pyogenes) группы А, насчитывающей более 80 серова- ров. Однако в последние годы, особенно в родильных домах, за­метно увеличилась заболеваемость стрептококковой инфекцией среди новорожденных, обусловленной возбудителями из групп В {Str. agalaetia), С (Str. equisimilis), D (Str. faecal is), что при внутри­утробном заражении может привести к врожденной стрептокок­ковой инфекции, небезопасной для плода.

Клинические формы стрептококковой инфекции разнообраз­ны и зависят от вида возбудителя. Так, ß-гемолитический стрепто­кокк группы А у людей любого возраста, а у детей преимуществен­но старше 3 лет, вызывает: скарлатину, ангину, рожу, лимфаденит, отит, флегмону кожи и подкожной клетчатки, сепсис, ревматизм, гломерулонефрит. К стрептококку группы В особенно чувстви­тельны новорожденные и дети раннего возраста, у которых с наи­большей частотой отмечаются стрептодермия, ринит, назофарин- гит, отит, остеомиелит, лимфаденит, септикопиемия, менингит.

Стрептококки группы С вызывают сепсис, эндокардит, ме­нингит, остеомиелиту новорожденных и родильниц; группы D — кишечную инфекцию, патологию мочевой системы, сепсис, ме­нингиту новорожденных и детей раннего возраста. Глубокое вос­паление слизистой оболочки ротовой полости и дыхательных пу­тей вызывают стрептококки группы Е.

Тяжесть стрептококковой инфекции зависит и от возраста за­болевшего. Чем моложе ребенок, тем вероятнее генерализация процесса, особенно часто это наблюдается у новорожденных.

Стрептококковая инфекция передается воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Источником инфекции является больной с любой клинической формой стрептококковой инфек­ции. Иммунитет после перенесенной инфекции типоспецифи­ческий, а у переболевшего скарлатиной — и антитоксический.

Лица, перенесшие скарлатину, обычно приобретают стойкий антитоксический иммунитет, общий для всех типов (3-гемолити- ческого стрептококка (более 80 сероваров), и типоспецифичес­кий антимикробный. Перенесшие скарлатину при инфицирова­нии другим типом стрептококка могут заболеть, например, анги­ной, рожей или другой клинической формой стрептококковой инфекции и практически не болеют скарлатиной повторно.

Попытки отечественных и зарубежных исследователей защи­тить население, особенно детское, от стрептококковой инфек­ции на протяжении XX столетия не увенчались полным успехом.

Характеристика вакцинных препаратов. Первая стрептококко­вая вакцина была предложена в России Г.Н. Габричевским еще в 1905 г., затем С.И. Златогоров (1906) предложил комбинирован­ную вакцину, состоящую из стрептококка и его токсина, супруги Дик — фильтрат культуры стрептококка, Цингер (1925) и Парк (1926) — возрастающие дозы токсина; В.В. Павлов (1940) — ток­син, очищенный сульфатом магния, А.Г. Григорьев (1947) — ток­син, очищенный гидроокисью алюминия. В 1955 г. П.В. Павлов и Л.Б, Балаян опробовали на животных ассоциированный препа­рат (очищенный танином скарлатинозный токсин и очищенный дифтерийный анатоксин) и получили высокие титры антител против скарлатины и дифтерии.

Спустя 4 года П, В. Павлов и соавт. испытали на животных ас­социированную скарлатинозно-дифтерийно-коклюшную вакци­ну, несколько позже в этот «коктейль» был добавлен столбнячный анатоксин (АскКДСТ-вакцина), которая была применена детям в возрасте 5—6 мес. Вакцину вводили внутримышечно в дозе 0,5 мл троекратно с интервалом 30—40 дней. Контрольную группу соста­вили дети, иммунизированные только вакциной АКДС. После за­конченной иммунизации АскКДСТ заболеваемость скарлатиной у привитых была в 2 раза ниже, чем в контрольной группе. По данным авторов, введение скарлатинозного токсина в вакцину

АКДС привело к увеличению побочных эффектов: общие и мест­ные реакции у детей, получивших АскКДСТ, отмечены в 21,6% случаев, а в контрольной группе — лишь в 7%. Ни одна из предло­женных вакцин не нашла широкого применения из-за реактоген- ности и невысокой эффективности.

Однако работы по созданию стрептококковой вакцины были продолжены, В 1976 г. В, Келлер и соавт. испытали на обезьянах М-протеиновую вакцину, приготовленную из (3-гемолитического стрептококка группы А серологических типов 1, 12, 19. Было по­казано, что эта вакцина безвредна, хорошо переносится живот­ными, но вырабатывается типоспецифический иммунитет. По данным авторов, наиболее иммуногенной оказалась М-протеи- новая вакцина из стрептококка типа 1, ее рекомендуется вводить четырехкратно с 30-дневным интервалом.

В настоящее время предпринимаются попытки создать анти­микробные синтетические вакцины пептидной природы, В каче­стве протективного антигена предлагают типоспецифический белок М (протеин М), входящий в состав оболочки стрептокок­ка. Созданный таким образом препарат вызывал хороший им­мунный ответ у животных. М, .(оНуй и соавт. (1987) объединили четные синтетические детерминанты: 34-членный пептид из бел­ка М стрептококка, 18-членный пептид из дифтерийного токси­на, 22-членный пептид из белка вируса гепатита В, 26-членный пептид из белка спорозоита малярийного плазмодия. Этот препа­рат вводили мышам и в присутствии синтетического адъюванта мурабутида отмечали у них высокий уровень антител ко всем де­терминантам. Возможно, что в результате этих работ будет созда­на вакцина и против скарлатины. Главным препятствием на пути создания такой вакцины является циркуляция разных сероваров стрептококка в различных географических зонах. Вакцина, изго­товленная в одной стране, скорее всего, будет малопригодной для другой, где могут циркулировать принципиально отличные штаммы стрептококков. Попытки создать поливалентную стреп­тококковую вакцину пока не увенчались успехом,

В 1998 г. американские исследователи обобщили результаты испытания на людях и животных нескольких видов стрептокок­ковых вакцин (группы А и В).

Для активной иммунизации с целью профилактики стрепто­кокковых инфекций группы А опробовали вакцины из высоко- очищенного М-протеина стрептококка, ассоциированную вак­цину (М-протеин, С5-пептидаза и цистеин-протеаза), синтети­ческую или рекомбинантную вакцину, содержащую фрагменты пептидов М-протеина стрептококка.

На введение этих вакцин парентерально, внутрь или интрана- зально у иммунизированных людей и животных отмечалась вы­работка антител и 1§А.

В 1980 г. в США для профилактики стрептококковых инфек­ций группы В у новорожденных была применена полисахаридная вакцина стрептококка типа 3 группы В у небольшого числа бере­менных в Ш триместре. Антитела к данному типу вакцины были обнаружены лишь в 63% случаев. Для улучшения иммуногенных свойств этой вакцины полисахариды были объединены с белком нескольких типов стрептококка (1а, 1в, II, III и V). Эта вакцина была иммуногенна и нереактогенна.

Полисахаридно-белковая вакцина стрептококка типа 3, вво­димая мышам, защитила новорожденное потомство от стрепто­кокковой инфекции, обусловленной этим видом возбудителя.

Исследования по улучшению иммунологических свойств и уменьшению реактогенности вакцин, используемых для про­филактики стрептококковых инфекций групп А и В, продолжа­ются.