76 Сульфаниламидные препараты

- группа соединений с общей формулой. Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся в положении 4, может быть также замещен различными радикалами. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в начале 30-х годов ХХ в. Это первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств. Первым препаратом этой группы, получившим практическое применение в медицине, был пронтозил, или красный стрептоцид. Вскоре было установлено, что "действующим началом" красногострептоцидаявляется образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красныйстрептоцидвышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине. С появлениам пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, применение сульфаниламидов несколько сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно используются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.Сульфаниламидные препаратыобладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители маляриитоксоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме). Их д-е связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов. Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое д-е. Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем д-ю сульфаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например,новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное д-е. Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам.Стрептоцид,норсульфазол,сульфазин,сульфадимезин,этазол,сульфапиридазин,сульфадиметоксини др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие какфталазол,фтазин,сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей. По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы: а) препареты короткого д-я (стрептоцид,норсульфазол,этазол,сульфадимезини др.); б) среднего д-я (сульфазин и др.); в) длительного д-я (сульфапиридазин,сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.); г) сверхдлительного д-я (сульфален и др.). Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют "депо-сульфаниламиды". Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого д-я понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного д-я происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного д-я: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней.Сульфаниламидные препаратыможно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками. В 70-х годах был разработан высокоэффективный комбинированный препарат, содержащий сульфаниламидный препарат (сульфаметоксазол) в сочетании с триметопримом (см. Бактрим иСульфатон). Препарат обладает широким спектром антибактериальной активности и нашел широкое применение. Некоторые сульфаниламидные препараты имеют специальное применение в качестве местных противомикробных средств для лечения гнойных ран (см.Сульфазина серебряная соль) и глазных инфекций - в виде растворов (см.Сульфацил-натрий,Сульфапиридазин-натрий). Из сульфаниламидных препаратов системного д-я в настоящее время широко используются бактрим (бисептол), которому по эффективности полностью соответствуют отечественный препаратсульфатон. Применяют такжесульфадиметоксин,сульфален,сульфапиридазин,мафенид,этазол, салазопиридазин.Сульфаниламидные препаратымогут вызывать аллергические реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту,дерматиты, лейкопению, невриты и пр.

Иногда наблюдаются нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаются нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости, сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются сульфаниламиды и их ацетильные производные в кислой моче. Для предупреждения перечисленных осложнений больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье. При использовании препаратов длительного д-я побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах.

Вместе с тем следует учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления (диспепсические явления, аллергические реакции, изменения крови и др.) могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого д-я.

Учитывая возможность развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться этими средствами только по предписанию врача. Больным с токсико-аллергическими реакциями, возникающими при приеме какого-либо сульфаниламидного препарата, назначение других сульфаниламидных препаратов потивопаказано.

При необходимости назначения сульфаниламидных препаратов беременным следует учитывать, что эти препараты проникают через плацентарный барьер.