90 Отравление лекарственными средствами и лечение.

При превышении дозы любые вещества действуют токсически. Причины: 1 Большое количество применений в клинике (хирургия, гастроэнтерология и т.д.) 2 Широкое использование во внебольничной системе (снотворные, обезболивающие, жаропонижающие, транквилизаторы).Опасность представляют: 1 Второсортные препараты с истекшим сроком годности 2 Эффективные препараты (при передозировке, ошибке в применении, употреблении детьми) Стадии отравления: 1 Токсикогенная - характеризуется специфическим д-ем лекарственного вещества в виде нарушения функций мембран, ферментов и т.д. Выраженность данной стадии находится в прямой зависимости от содержания вещества в плазме крови. 2 Соматогенная - развитие типовых патологических процессов и формирование неспецифических реакций, яд уже выведен или разрушен ( выраженность не зависит от содержания вещества в плазме. Общая реакция = специфическая + неспецифическая.

Д-е на ЦНС: Токсическая кома, судороги, токсические психозы. Токсическая кома. В высоких дозах вещества вызывают угнетение функций ЦНС - наркоз (наркотические вещества, барбитураты, нейролептики, транквилизаторы, алкоголь). Фазы комы: Засыпание: во время этой фазы проявляются основные различия между различными препаратами (барбитураты - нормальное засыпание, Бензодиазепиновые препараты - нарушение памяти, возбуждение, агрессивность, Производные фенотиазина - проявления напоминающие паркинсонизм). Поверхностная кома: Потеря сознания, угнетение рефлексов, нарушение глотательного и кашлевого рефлексов, болевая чувствительность сохранена. Глубокая кома: арефлексия, анальгезия, может быть нарушение глотания и кровообращения. Пробуждение: Процессы обратные стадии засыпания. Астенические состояния до нескольких месяцев. Выздоровление. Судороги. Могут быть следствием специфического д-я препарата, но чаще - проявление неспецифической реакции (результат гипоксии мозга).

Основные принципы лечения отравлений лекарственными препаратами: 1 Стабилизация состояния больного - Снять судороги, очистить верхние дыхательные пути от инородных тел. 2 Прекращение дальнейшего поступления яда в организм. При пероральном поступлении - зондовое промывание желудка вне зависимости от давности принятия яда. Затем - повторное промывание - яд мог поступить из кишечника после обратной перистальтики. Использование рвоты эффективно только через небольшое время после отравления. Используется сироп Ипекакуаны. Очистка тонкого кишечника осуществляется тоже с помощью зонда. 3 Ускорение выведения из организма уже всосавшегося яда -

1 Форсированный диурез - этап 1 - предварительная водная нагрузка, этап 2 - введение диуретика, этап 3 - заместительная инфузия растворами электролитов. При отравлении барбитуратами применяется форсированный диурез с ощелачиванием плазмы так как барбитураты - слабые кислоты. В результате увеличения содержания ионизированной формы они легче фильтруются и не диффундируют из канальцев. Ощелачивание не эффективно при отравлении бензодиазепиновыми или фенотиазиновыми препаратами. 2 Диализ. Существует несколько его видов. При попадании крови в диализатор токсические вещества поступают в диализирующую жидкость. В токсикологии применяют ранний гемодиализ. К его применению существуют определенные требования: 1 Присутствие препарата в плазме вне комплекса с белками. 2 Препарат не должен метаболизироваться. К данным требованиям идеально подходят барбитураты, кроме этого ранний гемодиализ применяется при лечении отравлений метиловым и этиловым спиртами, этиленгликолем и т.д. Ранний гемодиализ малоэффективен при отравлениях бензодиазепиновыми препаратами, трициклическими антидепрессантами. Противопоказание к гемодиализу - стойкое снижение артериального давления. Перитонеальный диализ. Технически более прост, является единственным методом, применяемым при экзотоксическом шоке. Гемосорбция - адсорбция на сорбентах (естественный - активированный уголь, различные искусственные). Аппарат подключается через артериовенозный шунт на предплечье. Преимущество - возможность применения на догоспитальном этапе (токсикологические бригады располагают аппаратами для гемосорбции). Применяются также плазмоферез и ультрафильтрация. 4. Антидотная или фармакотерапия

По механизму препараты делятся на физические (обезвреживают яд с помощью физического взаимод-я) и химические (обезвреживают яд путем химической нейтрализации). Среди физических антидотов широкое распространение получили энтеросорбенты (адсорбируют яд в кишечнике - Ваумен, Полифепам, Лигносорб). Данные препараты сорбируют яд в кишечнике ( уменьшается количество яда в организме ( увеличивается относительное содержание в плазме ( яд поступает в кишечник. Энтеросорбенты: адсорбируют воду - это может привести к дегидратации, нарушают моторику кишки, при аспирации - может возникнуть угольная пневмония. Сорбенты применяют вместе с солевыми слабительными, для профилактики рвоты (аспирации) - противорвотные средства. Поступают в организм парентерально. Существуют так же и биохимические антидоты.

Фазы детоксикации: 1 Окисление с помощью микросомальных реакций (монооксигеназы становятся более полярными). При этом побочно появляются свободные радикалы и принимают участие в перекисном окислении липидов. 2 Реакции конъюгации 3 Система антитоксической защиты. Например Парацетамол может оказывать гепатотоксическое д-е. В нормальных условиях образуется сульфат и конъюгирует с глутатионом. К антиоксидантам относятся: витамины А, Е, водорастворимый селен. Собственно антидоты (фармакологические антидоты или противоядия) Бывают конкурентные и неконкурентные. Могут быть применены: 1 Только если яд еще в организме 2 Только при точной диагностике отравления. Могут быть собственные побочные эффекты