Вопрос 35.

Антидепрессанты- Тимолептики. Спос-ны ослабл депресс, исправлять настро-е, возвращ инт-с к жизни, оптимизм.Классификация: 1.трициклические: имизин- имипрамин, амитриптилин – тамилен, азафен – азаксазин, фторацизин, дезипрамин, анафранил – кломипрамин, дибензепин – новерил. 2. ингибит МАО: ниаламид – новозид, пиразидол – пирлиндол, инказан, сиднофен, индопан.Механизм: 1.усил влиян на НА синапсы, дофамин, серотонин, м-хл. 2.тут просто все.Леч Эфф: осн тимолептический (повыш настроения), дополн тимолепт( акт НА – увел мотивация), дополн седат эфф (устран тревог , страхов, отриц эмоций, аналгезия, потенцир аналгезии.Показ: депресс у психо, посттравматич депресс, постинтоксикационные, неврот р-ии, ипохондрии, ноч энурез, хрон болев синдромы.Побочные: ортост колл, тахи, увел АД , психо возбужд, токсико-аллерг р-ии, холинолитич эфф(сухо во рту, глаукома, запор, тахи).

36

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Основные эффекты: 1. Анальгезия, 2. Жаропонижение, 3. Противовоспалительный эффект. КЛАССЫ: Производные: 1. Салициловой кислоты Аспирин (ацетилсалициловая кислота), натрия салицилат; 2. Пиразолона Анальгин, амидопирин, бутадион; 3. Анилина Фенацетин, парацетамол.Показания: головная, зубная боль, миалгия, невриты, лихорадка. Салицилаты и производные пиразолона объединены в группу нестероидных противовоспалительных средств. 4. Антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота. 5. Индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак 6. Фенилуксусной кислоты Диклофенак натрия ( Вольтарен ), алклофенак 7. Пропионовой кислоты Ибупрофен ( Бруфен ), напроксен 8. Оксикамы Пироксикам, теноксикам. Классификация по уменьшению жаропонижающего и противовоспалительного эффекта: Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацитамол. Болеутоляющий эффект общих анальгетиков: Центрально: Проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса (восходящие пути), Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа. Периферически: ненаркотические анальгетики блокируют взаимод-е алгогенной субстанции (брадикинина) с периферическими ноцицепторами. Снижая отек они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог. Противовоспалительный эффект. Механизм ингибирования синтеза простагландинов: Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям: 1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены 2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины. Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу. Противовоспалительная активность - Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает. Жаропонижающий эффект - Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в циклическую форму аденозинмонофосфата. Циклическая форма АМФ способствует взаимод-ю кальция и натрия на гипоталамус.Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1. 1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродук ции. 2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов,в том числе интерлейкина-1

САЛИЦИЛАТЫ - Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина. Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к бронхиальной астме (лекарственной ) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея ( энцефалопатии, жировая дистрофия печени и головного мозга ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение (повреждение слизистой оболочки ).

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА - Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА - Наиболее слабые, не раздражают слизистую желудочно кишечного тракта, не влияют на кровь.

Побочное д-ененаркотических анальгетиков: 1.Нарушения желудочно-кишечного тракта, При однократном применении - диспептические явления (боли),при курсовом - эррозивные и язвенные повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ( снижение синтеза простагландинов приводит к снижению репаративных способностей слизистой) а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования : Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин б) Со средней степенью вероятности : Пироксикам, Напроксен, Бутадион в) С высокой степенью ульцерогенной опасности : Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов ( Цитотек - аналог простагландина-Е ) 2.Задержка натрия, воды, хлора в организме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин 3.Влияние на почки 4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин 5.Нарушения со стороны центральной системы : головокружение, сонливость, утомляемость

37

Анальгезирующими средствами, или анальгетиками ( отгреч. algos – боль и an – без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, наступающая в результате резорбтивного д-я и не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ - Избирательно угнетают болевую чувствительность без нарушения сознания.Классификация: По источнику получения и химическому составу: 1.Естесственные алкалоиды опия Морфин, Кодеин, Омнопон, 2.Полусинтетические Производные пипиридин-фенантрена Этилморфин, Бупренорфин, Налбуфин, Героин 3.Синтетические: А) Производные пипиридина Промедол, Фентанил, Б) Производные беензморфана Пентазоцин, В) Производные морфинана Буторфанол, Г) Производные различных химических групп Трамадол, Тимидин, Просидол. По характеру взаимод-я с опиатными рецепторами: 1.Агонисты Остальные опиаты, 2.Агонисты-Антагонисты - характерна смешанная активность, меньше побочных эффектов, меньше угнетают дыхание, вызывают менее выраженное пристрастие. Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин, 3.Антагонисты Налорфин ( менее удобен ), Налоксон, Налтрексон.Механизм д-я: 1. Ноцицептивная система - А-дельта ( тонкие миелиновые ) и С ( безмиелиновые ) волокна идут в задние рога спинного мозга, от вставочных нейронов в ретикулярную формацию, оттуда - в гипоталамус, таламус и кору головного мозга. а) увеличивают болевой порог б) увеличивают период переносимости боли в) уменьшают генерализованную реакцию на боль 2. Антиноцицептивная система - В нее входят : центральное серое околоводопроводное вещество, ядра шва, голубое пятно, некоторые ядра ретикулярной формации. Увеличивают тормозное влияние на уровне задних корешков. 3.Система положительного и негативного подкрепления.ИТОГ: Наркотические анальгетики нарушают проведение болевых импульсов через ноцицептивную систему на разных уровнях ЦНС. 1) Уменьшают проведение болевых импульсов на уровне задних рогов, ретикулярной формации, ассоциативных ядер таламуса. 2) Увеличивают активность структур антиноцицептивной системы. 3) Усиливают нисходящее тормозное влияние на уровень задних рогов спинного мозга. 4) Увеличивают активность структур положительного подкрепления. 5) Уменьшают активность структур негативного подкрепления. 6) Увеличивают болевой порог. 7) Значительно увеличивают интервал переносимости боли. 8) Уничтожают или уменьшают генерализованную реакцию на боль.Нейро-химические механизмы д-я: Эндогенные : бета-эндорфины, динорфин, энкефалины, метэнкефалины. Существует 2 вида рецепторов ( по заряду ) - анионные и катионные.Морфин соединяется с анионными рецепторами - своей гидроксильной группой, а с катионными - метильной группой. Морфин входит в "полость" рецептора и приводит к уменьшению входа кальция в клетку и увеличению проницаемос ти для калия. Группы опиатных рецепторов: МЮ - анальгезия, угнетение дыхания, седативный эффект, эйфория, миоз. ДЕЛЬТА - анальгезия, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, эйфория. КАППА - анальгезия, седативный эффект, митоз, дисфория. СИГМА - галюциногенный эффект.Наркомания- непреодолимое стремление продолжить дальнейший прием препарата и добиваться этого любыми средствами. 1. Психическая зависимость при отмене - отрицательное настроение, субъективное ухудшение состояния 2. Физическая зависимость. При отмене - абстинентный синдром : тревога, беспокойство, нарушение сна, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диаррея, тремор, боли в мыш цах и суставах.

Морфин- По активности принят за условную единицу, прод-ть д-я (анальгезия) - 4-5 часов. Вызывает эйфорию, душевный комфорт, поверхностный сон, угнетение дыхания (уменьшение возбудимости дыхательного центра углекислым газом и любыми рефлекторными возд-ями ). Малые дозы - уменьшение частоты дыхания и увеличение глубины, при увеличении дозы - уменьшение и частоты и глубины дыхания, при введении токсической дозы - дыхание Чейна-Стокса и остановка. Имеет противокашлевой эффект, за счет угнетения кашлевого центра. Вызывает брадикардию, уменьшение диуреза ( за счет увеличения концентрации вазопрессина ), гипотермию. При первом введении у 15% - тошнота, у 40% - рвота ( увеличение активности рвотного центра ). Еще вызывает: Увеличение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта ( сфинктеров ), снижение секреции соляной кислоты, уменьшение перистальтики --> запоры; увеличение тонуса мочеточников и мочевого пузыря, уменьшение их рефлекторного ответа на растяжение.Кодеин- В 10-15 раз менее активен чем морфин, является противокашлевым средством, выпускается в комбинации с ненаркотическими анальгетиками ( Седалгин, Салпадеин ( Кодеин + Парацетамол ) ) и другими препаратами.Омнопон- Является суммой нескольких опиатов, в том числе Папаверина - поэтому обладает спазмолитическим д-ем. В 2-4 раза менее активен чем морфин, прод-ть д-я - 2-4 часа.Промедол- В 5-7 раз менее активен чем морфин, прод-ть д-я - до 4-х часов. Более выражен седативный и снотворный компонент, вызывает меньшую эйфорию, меньше угнетает дыхание и тонус кишечника, бронхов, мочеточников, нет миоза и противокашлевого эффекта. Применяется для обезболивания родов.Фентанил- В 80-100 раз активнее морфина, прод-ть д-я - не более 30 минут. Очень угнетает дыхание. Применяется в анестезиологии для премедикации и нейролептанальгезии в сочетании с Дроперидолом в соотношениях 1 : 50, 1 : 100. Прод-ть д-я при этом увеличивается в 2-3 раза.Пентазоцин- Агонист-антагонист. В 3-4 раза менее активен чем морфин, прод-ть д-я - до 3-х часов. Вызывает меньшую лекарственную зависимость, меньше угнетает дыхание ( и при увеличении дозы угнетение не увеличивается ).Налбуфин- Агонист ( КАППА ) - антагонист ( МЮ ). По активности примерно равен морфину, прод-ть д-я - до 4-5 часов. Вызывает меньшие : лекарственную зависимость, угне тение дыхания, эйфорию. Обладает более сильным седативным эффектом, в больших дозах вызывает дисфорию, галлюцинации.Буторфанол- Похож на Налбуфин. В 3-5 раз активнее морфина, прод-ть д-я - 4-5 часов.Трамал- В 5-10 раз менее активен чем морфин, прод-ть д-я - до 6-ти часов. Вызывает угнетение дыхания, почти не вызывает эйфорию. Активен при внутримышечном и энтеральном введении.Бупренорфин- В 20-50 раз активнее морфина, на женщин действует сильнее, чем не мужчин, прод-ть д-я - 9-12 часов. Вызывает меньшую эйфорию, увеличение дозы не приводит к увеличению угнетения дыхания.Просидол- По активности примерно равен морфину, прод-ть д-я - 4 часа. Не изменяет тонус гладких мышц, не угнетает дыхание, одинаково эффективен при энтеральном и парэнтеральном введении. Налоксон, Налорфин. Антагонисты опиатных рецепторов, не обладают наркогенным потенциалом, не вызывают лекарственной зависимости. Прод-ть д-я - 10-60 минут.

38

Непреодолимое стремление продолжить дальнейший прием препарата и добиваться этого любыми средствами.

1. Психическая зависимость при отмене - отрицательное настроение, субъективное ухудшение состояния

2. Физическая зависимость. При отмене - абстинентный синдром : тревога, беспокойство, нарушение сна, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диаррея, тремор, боли в мыш цах и суставах.

Острое отравление морфином вызовет сужение зрачка (миоз) - это позволяет отличить отравление морфином от отравления снотворными. Дыхание при введении морфина резкое, неглубокое типа Чейн-Стокса. АД и при отравлении снотворными и при отравлении морфином будет низкое, но перистальтика кишечника при применении морфина будет снижена.

Меры помощи при остром и хроническом отравлении: при остром отравлении морфином и опиатами необходимо ввести его полный антагонист-агонист. Кроме того, вводят атропин, чтобы устранить вагусные эффекты и спазмолитики для предотвращения разрыва мочевого пузыря, и предотвращения вагусных влияний на бронхи (бронхоспазм). Если интервал между введением морфина и оказанием помощи меньше 2- часов тогда имеет смысл сделать промывание желудка марганцовкой (она окисляет морфин и опиаты) - в результате рециркуляции морфин в больших количествах поступает в просвет ЖКТ, где его и необходимо обезвредить. При хроническом отравлении морфином ведущим моментом является борьба с абстинентным синдромом. Абстинетный синдром проявляется через несколько часов - сначала это слезотечение, потом проявляются боли в эпигастральной области, тремор. Происходит активация адренергических процессов: повышение АД, через сутки-двое, учащение дыхания, боли в икроножных - мышцах. Это бум катехоламинов, поэтому используются при лечении бета-адреноблокаторы, нейролептики, центральные м-холинолитики. При абстиненции возникает страх, тревожность, беспокойства. Применяют препараты способствующие детоксикации организма - рекомендован курс гемодеза, натрия сульфата, комплекс витаминов В.

39

Рвотные и противорвотные препараты - Рвотачасто является защитным актом, направленным на освобождение желудка от попавших в него раздражающих и токсических веществ. В таких случаях это физиологический процесс, для ускорения которого может понадобиться применение специальных лекарственных (рвотных) средств. Однако в ряде случаеврвотаявляется сопутствующим процессом, ухудшающим состояние организма. Нередкорвотаразвивается в результате общего токсикоза, обусловленного поступлением в организм (не только черезжелудок, но и парентеральным путем) токсических продуктов, в том числе лекарственных средств (например, цитостатических противоопухолевых препаратов и др.).Рвотаможет быть обусловлена различными заболеваниями, оперативными вмешательствами, эмоциональным возбуждением и т.п. Нередкорвотанаступает в результате перевозбуждения лабиринтного аппарата (например, при морской и воздушной болезни). В этих и других случаях часто необходимо применение средств, успокаивающих рвоту и облегчающих этим состояние.Рвотаконтролируется специальными структурами продолговатого мозга: рвотным центром и так называемой хеморецепторной пусковой (триггерной) зоной.Онаразвивается при возбуждении рвотного центра, что может произойти путем непосредственного воздействия на него токсических или лекарственных веществ, рефлекторного его возбуждения с центростремительных путей, а также при поступлении в него импульсов от хеморецепторов пусковой зоны. Эта зона особенно чувствительна к действию химических веществ, и рвотное, так же как и противорвотное, действие многих лекарственных веществ реализуется путем первичного возбуждения или торможения этой зоны. Из лекарственных веществ непосредственное центральное действие (резорбтивным путем) на пусковую зону оказываютморфини другие наркотические аналгетики,апоморфин, противоопухолевые препараты и др. Рефлекторным путем действуют на рвотный центр вещества, раздражающие рецепторы слизистой оболочки желудка, такие, какмеди сульфат, цинка сульфат и др.Сердечные гликозидымогут вызывать рвоту (при передозировке), действуя непосредственно на пусковую зону продолговатого мозга, а также рефлекторным путем. Основное применение в качестве лекарственного рвотного средства имеетапоморфин. Акту рвоты предшествуют тошнота и ряд сопровождающих ее эффектов, в том числе усиление саливации и бронхиальной секреции. Эти эффекты наблюдаются также при применении рвотных средств в малых дозах, причем некоторые из них используются в связи с этим в качестве отхаркивающих средств.Противорвотное действиемогут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. Еслирвотавызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ, в случае необходимости, могут быть применены обволакивающие и вяжущие средства. Уменьшение возбудимости рецепторов желудка и подавление тошноты и рвоты может быть достигнуто назначением местных анестетиков. Для снятия возбуждения рвотного центра ранее основное применение имели седативные иснотворные средства. Существенные успехи в получении более специфичных, высокоэффективных противорвотных средств центрального действия связаны с развитием работ по изучению холинолитических, противогистаминных и особенно нейролептических препаратов и антагонистовдофамина. Противорвотное действие различных нейротропных препаратов в значительной степени связано с их влиянием на нейромедиаторные системы рвотного центра и хеморецепторной пусковой зоны. Хеморецепторная зона содержитдофаминовыерецепторы, в разных ядрах рвотного центра имеются холинергические (мускариновые),гистаминовые(Н1) и. серотониновые 5-HТ3-рецепторы.

В последнее время особенно важную роль в развитии рвоты и механизме действия противорвотных средств придают серотониновым (5-HТ3) рецепторам Холинолитические препараты (см. таблетки "Аэрон") нашли наибольшее применение в профилактике и лечении морской и воздушной болезни, болезни Меньера. Для этих же целей широко применяются противогистаминные препараты: димедрол,дипразини др. В механизме действия этих препаратов определенную роль играют также их седативный эффект и холинолитический компонент. Весьма эффективными противорвотными средствами являются нейролептические препараты группы фенотиазина и бутирофенона, действующие надофаминергическиесистемы. Их действие связано главным образом с тормозящим влиянием на хеморецепторную пусковую зону. Высокой противорвотной активностью в ряду производных фенотиазина обладаютэтаперазин, метеразин,трифтазин,фторфеназини др., в ряду бутирофенонов - галоперидол и др. К производным фенотиазина, обладающим сильным и более избирательным противорвотным действием, чем другиенейролептики, и не вызывающим поэтому побочных эффектов, связанных с общей нейролептической активностью, относится препараттиэтилперазин(торекан). К противорвотным препаратам, действие которых связано преимущественно с влиянием на серотониновые (5-HТ3) рецепторы, относят ондасетрон,трописетрон(см.)Метоклопрамиди его аналоги также влияют на серотониновые (5-HТ3) рецепторы, одновременно блокируядофаминовые(D2) рецепторы. В связи с комплексностью нейрохимической организации рвотного акта наиболее выраженный противорвотный эффект может наблюдаться при комбинированном применении веществ, влияющих на разные медиаторные системы

40

41

Слабительные средстваотн-ся к ЛП, которые действительно больные люди или мнимые пациенты принимают в большом количестве. Их широко покупают и принимают даже без врачебного назначения. Причин здесь несколько, основные из них: - профессии, связанные с недостаточной двигательной активностью; - недостаточная двигательная активность при проведении свободного времени; - недостаточное содержание балластных веществ в пищевом рационе; - возросшее потребление лекарственных препаратов, вызывающих нарушение функций пищеварительного тракта.Группы слабительных средств: в соответствии с механизмом действия: 1. Увеличивающие объем кишечного содержимого - растительные волокна (пищевая клетчатка), полисахариды и производные целлюлозы. К этой группе относятся отруби, морская капуста (и препарат из нее - ламинарид), льняное семя, семя подорожника, агар-агар, препараты метилцеллюлозы. Семя подорожника, являющееся источником пищевых волокон, стало основой создания препарата - Мукофальк (10-15 мг/сут). Эти препараты известны как наполнители, они абсорбируют воду и формируют каловые массы, что вызывает их нормальное продвижение с сокращением мускулатуры кишечника, способствует облегчению дефекации. Эти средства совершенно безопасны и могут применяться годами. 2. Размягчающие фекалии - минеральные масла, вазелиновое масло. Они также безвредны, но их длительное применение не рекомендуется. Назначают по 15-45 г на ночь. Вазелиновое масло действует на всем протяжении кишечника. Данные средства применяют в случаях, когда нужно достичь быстрого эффекта, например, при отравлениях, а так же у больных в послеоперационном периоде и при острых болевых анальных синдромах (анальная трещина, ущемление и тромбоз геморроидальных узлов). 3. Повышающие осмотическое давление кишечного содержимого (невсасывающие соли, многоатомные спирты). К этой группе препаратов относятся: лактулоза, сорбитол, свечи с глицерином, голител. Эти препараты не всасываются в кишечнике, связывают воду, повышают количество жидкости в каловых массах, что придает им мягкую кашицеобразную консистенцию. Данные препараты усиливают перистальтику, способствуя очищению кишечника при сохранении электролитного баланса, используются курсами в течение максимум 2 недель или одноразово для подготовки толстой кишки к операции. 4. Раздражающего действия или стимулирующие  функцию кишечника, его моторику и пропульсивную сократительную способность. К ним относят фенолфталеин, бисакодил, касторовое масло, солевые слабительные (раствор магнезии),различные травы (листья сенны, каскара, алоэ, кора крушины, корень ревеня). Эти средства способствуют усилению перистальтики, могут сопровождаться болями в животе, приводить к поносам с потерей жидкости и электролитов. Они должны применяться однократно, не часто, по строгим показаниям (подготовка к операции на толстой кишке, к колоноскопии, ирригоскопии). 5. Усиливающие моторную функцию кишечника (прокинетики). Предпочтение в этой группе отдается цизаприду (Координаксу). Данные препараты следует применять только по назначению врача. В противоположность прежнему разделению слабительных препаратов по их преимущественному действию на тонкую или толстую кишку в настоящее время принято считать, что все слабительные средства, хотя и в разной степени, действуют на оба отдела кишечника.

 Побочные эффекты: Их прим-е сопр-ся повышением потери белка, калия через кишечник, снижением тонуса кишечной мускулатуры, привыканием рецепторного аппарата, требующего все больших доз слабительных средств, нередко запоры сменяются поносами из-за возникающего медикаментозного колита. При хроническом запоре следует избегать длительного ежедневного приема слабительных средств. Различные препараты обладают и разным спектром побочных эффектов.

42

Антацидные средства- представляют собой препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока за счет нейтрализации соляной кислоты. По своей химической природе антацидные средства — это основания, вступающие в реакцию с соляной кислотой, в результате чего образуются хлориды, вода и иногда углекислый газ. В настоящее время на фармакологическом рынке РФ представлен большой спектр антацидных средств, основными компонентами которых являются гидрокарбонат натрия, карбонат кальция, гидроксид и фосфат алюминия, цитрат, карбонат, оксид и гидроксид магния. Применяемые в настоящее время антацидные средства отличаются скоростью наступления эффекта, его длительностью, а также способностью оказывать системное воздействие и образовывать углекислый газ в желудке.Антацидные средства делятся на растворимые в воде и нерастворимые. Гидрокарбонат натрия и карбонат кальция растворяются в воде, действуют быстро, при этом образуется углекислый газ, вызывающий растяжение желудка и стимулирующий вторичную гиперсекрецию соляной кислоты (синдром рикошета). Гидрокарбонат натрия благодаря своей растворимости в воде способен всасываться и оказывать системное действие; при длительном и чрезмерном употреблении этого антацида может развиться ацидоз. Соединения магния и алюминия не растворяются в воде, они отличаются более медленным по сравнению с солями натрия и кальция наступлением эффекта при более продолжительном воздействии. Кроме того, буферная емкость соединений магния и алюминия выше, чем у солей натрия и кальция. Эти соединения практически не всасываются в кровь и частично сорбируют токсины. В больших количествах соли магния обладают слабительным действием, алюминия — запирающим. В отличие от всасывающихся антацидов длительное применение невсасывающихся препаратов не приводит к развитию феномена рикошета. Механизм данного явления может быть связан с тем, что невсасывающиеся антацидные средства не только нейтрализуют соляную кислоту, но и абсорбируют пепсин, что приводит к подавлению биосинтеза соляной кислоты. Механизм воздействия, характерный для невсасывающихся препаратов, оказывается более медленным, чем связывание соляной кислоты, однако при этом эффект сохраняется более длительное время. В качестве антацидных средств в последние годы все чаще и чаще используются комплексы, содержащие несколько соединений. Благодаря этому удается варьировать скорость наступления терапевтического эффекта, продолжительность воздействия препарата, а также свести к минимуму его побочные эффекты. Кроме того, некоторые современные препараты обладают и гастропротективным эффектом благодаря содержащимся в них специальным добавкам.Область клинического примененияантацидов — кислотозависимые заболевания желудка (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь), эзофагиты, «голодные» боли, изжога у практически здоровых людей. Обычно антациды используются как симптоматическое средство для лечения изжоги, однако может быть рекомендовано и курсовое назначение препаратов — через 1,5 ч после еды или на ночь. В последние годы появились данные о том, что в ряде случаев целесообразно назначать антациды при гиперацидном гастрите, даже если его развитие связано сHelicobacter pylori. Предварительная гипоацидная терапия позволяет в дальнейшем повысить эффективность эрадикацииH.pylori, снизить повреждающее действие соляной кислоты на слизистые оболочки желудка. В лечении гастроэзофагальной рефлюксной болезни антациды по сути являются единственными препаратами, положительно влияющими на состояние больного и обладающими длительным терапевтическим эффектом. Применение антацидных средств в качестве монотерапии приводит не только к купированию клинических симптомов заболевания, но и к редукции морфологического субстрата рефлюксной болезни. В результате терапии у больных полностью проходит диспептический синдром. Ниже приводится краткая характеристика некоторых комплексных антацидных препаратов. Маалокс — комплексный антацидный препарат, содержит гель гидроокиси алюминия и магния, отличается повышенной буферной емкостью. Выпускается в виде таблеток, суспензии или порошка. Применяют внутрь по 1-2 таблетки (предварительно разжевав), или по 1 столовой ложке суспензии, или содержимое 1 пакета на прием. При длительном применении может вызывать рвоту, диарею или запор. Противопоказанием к назначению является тяжелая почечная недостаточность. Маалокс не назначают вместе с тетрациклинами. Альмагель и Альмагель А — комплексные высокоэффективные антациды. Выпускаются в виде суспензии гидроокиси алюминия и магния. Также содержат D-сорбит. Представляют собой вязкую жидкость. Обладают обволакивающим действием. Применяются не только для симптоматического лечения гиперацидных состояний, но и при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, эзофагитах. D-сорбит способствует желчеотделению и оказывает послабляющее действие. Входящий в состав Альмагеля А анестезин обладает обезболивающим действием, что позволяет применять препарат при болях в эпигастральной области. При гиперацидных состояниях препараты назначают по 1-2 столовые ложки на прием, для курсового лечения используется та же дозировка, препараты назначают 2-3 раза в день. Побочные эффекты: запор, при передозировке сонливость. Противопоказания к назначению: прием сульфаниламидных препаратов, выраженные нарушения деятельности почек.

Фосфалюгель содержит фосфат алюминия, гель пектина и агар-агар. Выпускается в пластмассовых пакетах. На прием назначают 1-2 пакета, при этом их или запивают небольшим количеством жидкости, или разводят в 1/2 стакана кипяченой воды. Побочные эффекты и противопоказания те же, что и у Альмагеля. Гастал — комплексный препарат, не влияющий на кислотно-основное равновесие. Выпускается в виде таблеток, содержащих гель гидроксида алюминия, карбонат и гидроксид магния. На прием назначают 1-2 таблетки, которые следует медленно сосать. Побочные эффекты: тошнота, запор, диарея. Противопоказания: непереносимость препарата или его компонентов, тяжелая почечная недостаточность. Гелусил — препарат в виде таблеток или порошков, содержащих силикат гидрат алюминия-магния. На прием назначают 1 таблетку (разжевывают) или 1 пакетик порошка (растворяют в 1/4 стакана кипяченой воды). Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, гиперчувствительность к компонентам препарата. Тальцид — таблетки, содержащие гидроксикарбонат алюминия-магния. Обычная дозировка на прием — 1-2 таблетки. Побочные эффекты: диарея, жидкий стул. Противопоказания: не назначается детям до 6 лет, при нарушении выделительной функции почек