12.4. Анксиолитики (транквилизаторы)

Анксиолитики - лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоцио­нальную напряженность.

Производные бензодиазепина — большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счет это­го повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов к действию ГАМК.

Основные эффекты бензодиазепинов:

1) анксиолитический — устранение тревоги, страха, напряженно­сти (в связи с успокоением, устранением напряженности могут повышаться активность, общительность);

2) седативный (может проявляться в психомоторной затормо­женности, сонливости, снижении концентрации внимания и ско­рости реакций, потенцировании действия этилового спирта и дру­гих веществ, угнетающих ЦНС);

3) снотворный;

4) противосудорожный,

5) центральный мышечно-расслабляющий;

6) амнестический (в высоких дозах могут вызывать антероград-ную амнезию).

В качестве анксиолитиков используют диазепам (седуксен, рела-ниум), хлордиазепоксид (элениум), оксазепам, алпразолам. Седативные и миорелаксирующие свойства мало выражены у медазепама (рудотель; «дневной транквилизатор»). Эти препараты применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, которые сопровож­даются беспокойством, страхами, тревогой.

Препараты из группы бензодиазепинов применяют для ослабле­ния посттравматических стрессовых реакций, для снижения тонуса скелетных мышц при их ригидности, при судорожных состояниях (например, диазепам при эпилептическом статусе). Анестезиологи часто назначают бензодиазепины в порядке премедикации перед хирургическими вмешательствами, в частности, мидазолам, лоразе-пам (вводят внутривенно или внутримышечно).

Бензодиазепины в целом хорошо переносятся больными, но при их применении возможны слабость, сонливость, замедление двига­тельных реакций, нарушение координации (не рекомендуется вож­дение транспорта). Бензодиазепины потенцируют действие этилово­го спирта.

При систематическом применении бензодиазепинов к ним раз­вивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессон­ница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензо­диазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.

Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших до­зах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепто­ров флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами не­эффективен; это объясняется высокой степенью связывания бен­зодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).

Агонист серотониновых рецепторов типа 5-НТ_1А буспирон — эф­фективный анксиолитик. В отличие от бензодиазепинов не оказы­вает седативного, противосудорожного и мышечно-расслабляющего действия. Практически не вызывает синдрома отмены и лекарствен­ной зависимости.