Вопрос 74. Хромосомные болезни

1. Причины хромосомных болезней

2. Некоторые патологические сочетания хромосом

3. Трисомия

Причиной хромосомных болезней является нарушение хромосом­ного набора в зиготе, из которой развился организм. Иногда те­чение мейоза может нарушиться, в результате чего отмечается нерасхождение хромосом при редукционном делении. При этом в одной из гамет могут оказаться обе гомологические хромосомы, а другая гамета лишается их. Если речь идет о жен­ских гаметах, то образуется яйцеклетка XX и 0, если о мужских — то XY и 0. При оплодотворении аномальных яйцеклеток спер­матозоидами с Х- и Y-хромосомами возможны зиготы с набо­рами: XXX, XXY, X0, Y0 и др.

2. Неправильное расхождение хромосом лежит в основе обширной группы наследственных аномалий:

• при сочетании XXX рождается девочка. У нее оказываются не­доразвитыми половые железы, а в ряде случаев отмечается ин­теллектуальная неполноценность;

• при сочетании XXY рождается мальчик с синдромом Клай-фельтера (т. е. неполноценен в интеллектуальном и физиче­ском отношении);

• сочетание Х0 наблюдается у некоторых женщин с синдромом Шерешевского-Тернера. Больные отличаются малым ростом, медленным половым созреванием, недоразвитием половых ор­ганов и бесплодием;

• Y0 — эти зиготы настолько дефектны, что погибают на ранних этапах развития;

• встречаются женщины с четырьмя Х-хромосомами и мужчины с резко выраженным синдромом Клайнфельтера, обладающие, по­мимо определяющей мужской пол Y-хромосомы, еще тремя или даже четырьмя Х-хромосомами — XXXY и XXXXY;

• при избыточном числе Х-хромосом наблюдается ряд морфо­логических аномалий;

• в последнее время обнаружены также мужчины с генотипом XYY и XXYY. Такое изменение числа половых хромосом сочета­ется с антиобщественным поведением.

У человека и млекопитающих в соматических клетках, содер­жащих две Х-хромосомы, одна их них, образующая участки хроматина, хорошо заметна при специальной обработке даже в интерклеточных ядрах. Эта клетка получила название Х-хроматина, или тельца Барра. Определение полового хроматина дает возможность предварительной хромосомной диагностики пола. Метод определения полового хроматина в слюне, со сли­зистой оболочки полости рта широко применяется в медицин­ской практике.

Явление нерасхождения свойственно не только половым хромо­сомам, но и любой из 22 пар аутосом. Очевидно, что аутосомных аномалий, затрагивающих лишь одну из хромосом, может быть 22 с одной лишней хромосомой и 22 с одной недостаю­щей хромосомой. При многих из этих аномалий, касающихся крупных хромосом, плод, по-видимому, погибает задолго до рождения. Другие аутосомные эмбриопатий приводят к появ­лению тяжелейших соматических и психических уродств. 3. В 1959 г. было установлено, что при болезни Дауна, характери­зующейся умственной отсталостью и комплексом конститу­циональных аномалий — маленькая голова, узкий разрез глаз, плоское лицо, маленький нос и полуоткрытый рот, в клетках больного оказывается 47 хромосом. Болезнь Дауна обусловлена трисомией по очень маленькой хромосоме из 21-й пары. С этим синдромом рождается около 0,15% детей. В этиологии синдрома Дауна большое значение имеет возраст матери. У матерей в возрасте старше 35 лет дети с болезнью Дауна ро­ждаются в 100 раз чаще, чем у 19-летних.

Описаны трисомии по хромосомам, которые относятся к 16— 18-й парам и характеризуются рядом аномалий — низким рас­положением ушей, очень маленькой нижней челюстью, высту­пающим затылком. Еще более выраженные морфологические нарушения наблюдаются при трисомии по 13— 15-й парам. У та­ких детей отмечаются отсутствие слуха, аномальное строение глазного яблока, волчья пасть, заячья губа и пр.

Причиной ряда эмбриопатий являются различные хромосомные аберрации, в частности транслокации. Встречается транслока

ция хромосомы 21 на хромосому 15 — может стать причиной того, что в зиготе окажутся 3 хромосомы из 21-й пары, и тогда рождается ребенок с синдромом Дауна.

К тяжелым последствиям приводит утрата частей каких-либо хромосом. Например, при одной из форм хронического лейко­за обнаружено укорочение 21-й хромосомы. В данном случае мутация происходит, по-видимому, в соматической клетке. Потомство клетки, несущей дефект, постепенно вытесняет все нормальные лейкоциты, что и вызывает заболевание.