Нейролептики и транквилизаторы.

Термин “нейролептики” был предложен еще в 1967 г. Им обозначали средства, предназначенные для лечения психозов.

Антипсихотическое влияние нейролептиков различается по следующим внешним проявлениям:

глубине и продолжительности вызываемого ими успокоения;

выраженности активации поведения после применения средства;

антидепрессивному влиянию.

У животных можно наблюдать такие эмоциональные проявления психозов, как страх, агрессивность, особенно в тех случаях, когда животные попадают в эктремальные условия (транспортировка, формирование новых групп, смена помещения и т. п.).

Нейролептики устраняют либо предупреждают эти нарушения.

Данная группа лекарственных веществ в настоящее время нашла применение в ветпрактике как антистрессорные вещества.

Они предотвращают или ослабляют стрессы, которые неизбежны при промыленных технологиях в животноводстве, облегчают клиническое обследование, лечение и другие манипуляции с животными, устраняют ранговую депрессию их полового поведения, потенцируют действие средств для наркоза, снотворных, анальгезирующих, местноанестезирующих препаратов и др. Совместное применение нейролептиков и наркотических анальгетиков позволяет безболезненно проводить хирургические операции без состояния наркоза (нейролептанальгезия).

В химическом отношении они делятся:

1 производные фенотиазина (аминазин);

2 бутирофеноны (галоперидол);

3 производные тиоксантена (хлорпротиксен);

4 производные дибензодиазепина (азалептин);

5 замещенные бензамиды (сульпирид);

6 производные индола (карбидин), а так же соли лития.

Они оказывают успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, подавляют чувство страха, ослабляют агрессивность.

Механизм действия - угнетают ретикулярную формацию ствола мозга и ослабляют ее активирующее влияние на кору больших полушарий. В разных звеньях центральной и вегетативной нервной системы избирательно вмешиваются в передачу возбуждения по адрененргическим, дофаминергическим, холинергическим и другим синапсам и в зависимости от этого вызывают те или иные эффекты.

Седативное и антистрессовое влияние связано с блокадой адренореактивных систем, ретикулярной формации, накоплением в центральных синапсах медиатора торможения ГАМК;

антипсихотическое - с подавлением дофаминовых рецепторов в лимбической системе;

вегетативные расстройства (ослабление моторики желудочно-кишечного тракта и секреции желез) - ослабление или блокада передачи возбуждения в холинергических синапсах;

оживление лактации - с блокадой дофаминовых рецепторов гипофиза и выбросом в кровь пролактина и т. д.

Нейролептики как при парентеральном, так и при пероральном введении хорошо всасываются в кровь, проникают через гематоэнцефалический барьер. Накапливаются в печени, выводятся из организма главным образом почками.

Противопоказаниями к применению нейролептиков являются болезни печени, почек, нарушение функции кроветворных органов, декомпенсированные пороки сердца, миокардиодистрофии, острые и хронические инфекции, отравление снотворными.

Производные фенотиазина

Большинство производных фенотиазина обладает нейролептической активностью и выраженным успокаивающим действием на ЦНС.

Аминазин

Aminaznum.

Белый или белый со слабым кремовым оттенком порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - драже 0,025; 0,05; 0,1 г, таблетки - 0,01 г, 2,5 % раствор в ампулах по 1; 2; 5 и 10 мл.

Является одним из основных представителей нейролептиков.

Обладает сильным седативным эффектом, который сопровождается угнетением условно-рефлекторной деятельности - двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экзогенным стимулам. При больших дозах может развиться состояние сна.

Увеличивает действие противосудорожных, снотворных, наркотиков, анальгетиков, местноанестезирующих веществ.

Проявляет гипнотическое действие.

Оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает икоту.

Важное свойство - блокада центральных адренергических и дофаминергических рецепторов (уменьшает повышение артериального давления и другие эффекты).

Обладает умеренным противовоспалительным действием, уменьшая проницаемость сосудов, понижая активность кининов и гиалуронидазы, умеренно выраженным атропиноподобным влиянием (спазмолитический эффект и снижение секреции желез желудочно - кишечного тракта).

Применяют для усиления и удлинения действия наркотических, снотворных, анальгезирующих, мышечных релаксантов и обезболивающих средств. При операциях по удалению рогов, кастрациях, вставлении носового кольца быкам, при закупорке пищевода инородными телами.

Для облегчения фиксации свиней, вводят перед опоросом для облегчения родов, в том случае, когда свиньи не принимают своих поросят.

Применяют при различных состояниях нервного возбуждения (нервная форма чумы собак, неврозы, для профилактики и лечения канибализма у птиц, при зудящих дерматитах, некоторых аллергических заболеваниях кожи, при спазме желудочно-кишечного тракта).

В качестве антистрессового средства и для сохранения веса животных при транспортировке, при передержке животных в неудовлетворительных и необычных условиях.

В акушерской практике при вправлении выпавшей матки из влагалища, затрудненных родах, удалении последа.

При заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса, усилением двигательной активности.

Лошади и северные олени обладают повышенной чувствительностью к аминазину.

Часто применяют в виде литических смесей.

Вводят в/н; п/к; в/м; в/в.

Дозы п/к и в/м (всем видам животных) 1 - 2 мг/кг;

в/н цыплятам (30-дневного возраста) - 1 мг, курам - 3 - 5 мг.

Пропазин

Propazinum.

Белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, растворимый в воде.

По седативному действию уступает аминазину. Противогистаминный эффект выражен сильнее.

По силе действия на возбуждение и антипсихотическому эффекту уступает аминазину, но обладает меньшим побочным действием.

Форма выпуска - таб. по 0,025 и 0,05 г; 2,5 % раствор в ампулах по 2 мл.

Вводят в/н, в/м, в/в.

В/м лошадям - 4 мг, телятам - 6 - 8 мг/кг.

Мепазин

Mepazinum.

Белый с желтоватым или зеленоватым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - таб. по 0,025 г; амп. раствор по 1 и 2 мл 2,5 %.

Применяют при подготовке животных к наркозу, при обезболивании родов, неврозах сердечно-сосудистой системы, при двигательном возбуждении животных.

В/м: лошадям и крупному рогатому скоту - 0,25 - 0,3 г; свиньям и овцам - 0,05 - 0,1 г; собакам - 15 - 20 мг; курам - 1 - 2 мг; норкам 1 мг.

Трифтазин

Triphtazinum.

Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Форма выпуска - табл. по 0,001; 0,005 и 0,01; 0,2% раствор в ампулах по 1 мл.

Обладает высокой нейролептической активностью, превосходя аминазин. Тем не менее дает меньший адренолитический эффект, слабее потенцирует действие наркотических веществ, не обладает спазмолитическим, противосудорожным иантигистаминным действием.

В/н : свиньям - 5 - 10 мг; собакам - 2 - 5 мг; курам - 1 мг.

Этаперазин

Aethaperazinum.

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Форма выпуска - таблетки по 0,004; 0,006; 0,01 г.

По седативному действию превосходит аминазин. По остальным эффектам уступает ему.

Назначают при двигательном нервном возбуждении, нервной форме чумы собак, канибализме птиц, самопожирании плодов у свиней.

Дозы внутрь: свиньям - 30 - 40 мг; собакам - 10 мг; курам - 1 - 2 мг; норкам - 0,5 - 1 мг;

внутримышечно- крупному рогатому скоту - 100 - 150 мг.

Ромпун (Ромтар)

Rompunum.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок и 2 % раствор во флаконах по 25 и 50 мл.

Обладает успокаивающим, болеутоляющим и миорелаксационным действием.

Показан при разных вмешательствах и обработках (подготовка, взятие крови, вакцинация, рентгеновское обследование, введение носовых колец, удаление швов, обработка ран, смена повязок, выпадение влагалища и т. д .).

Внутримышечно и внутривенно:

Крупному рогатому скоту от 0,25 до 1,5 мл/100 кг; лошадям - 3 - 5 мл/100 кг; собакам - 0,5 - 1,5 мл/10 кг; кошкам - 0,1 - 0,2 мл/кг.

Производные бутирофенина

У препаратов данной группы сильно выражены антипсихотические и стимулирующие свойства, седативные и гипотермические - слабее.

Усиливают в коре мозга процессы торможения.

Галоперидол

Haloperidolum

Один из наиболее активных нейролептиков, для которого характерны седативное и центральное адренолитическое действие (особенно на дофаминорецепторы) при отсутствии центрального и периферического влияний на холинорецепторы, малая токсичность.

Ориентировочные дозы (мг/кг) внутрь:

0,07 - 0,1 и

в/м- 0,045 - 0,08 телятам для предупреждения транспортного стресса.

Алкалоиды раувольфии

Раувольфия - многолетний кустарник семейства кутровых, растет в Южной и Юго-Восточной Азии (Индия, Шри Ланка).

В растении, особенно в корнях, содержится большое количество алкалоидов (резерпин, аймалицин, серпин и др.), которые действуют седативно, гипотензивно или адренолитически.

Механизм действия - нарушают процесс депонирования норадреналина, ускоряется высвобождение его из пресинаптических окончаний адренергических нервов. Адреналин инактивируется МАО и ослабевает его влияние на периферические органы. Уменьшает содержание норадреналина, дофамина и серотонина, т. к. блокируется их транспорт из клеточной плазмы и они дезаминируются.

Вследствие этого резерпин угнетает ЦНС.

Под влиянием резерпина снижается содержание катехоламинов в сердце, сосудах и других органах, вследствие чего уменьшаются сердечный выброс, общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное кровяное давление.

Улучшается функция почек: увеличивается кровоток и усиливается клубочковая фильтрация.

Усиливается секреция и моторика желудочно-кишечного тракта (влияние блуждающего нерва и местное раздражающее действие препарата).

Снижает температуру тела.

К резерпину чувствителен крупный рогатый скот и лошади (доза не должна превышать 7 мг на животное).

Применяют для профилактики, лечения стрессов, при неврозах, гипертонии, тиреотоксикозе.

Соли лития

Литий - элемент из группы щелочных металлов, широко распространен в природе, в небольших количествах содержится в крови, органах и мышцах животных.

Механизм психотропного действия лития объясняется двумя теориями:

электронной и нейромедиаторной.

Во-первых ионы лития влияют на транспорт ионов Na и K в нервных и мышечных клетках, литий является антагонистом Na. Во-вторых литий увеличивает внутриклеточное дезаминирование норадреналина, уменьшая его содержание в тканях мозга.

Понижает количество серотонина, изменяет чувствительность мозга к медиаторам. Не повышает порог чувствительности, не подавляет оборонительный рефлекс, снижает двигательную активность, блокирует поток болевых импульсов с периферии в ЦНС.

Препараты- лития карбонат и лития оксибутират.

Транквилизаторы

Название группы происходит от латинского tranquillare - делать спокойным, безмятежным.

Это вещества, действующие успокаивающе на ЦНС.

По химическому строению транквилизаторы разделяют на:

1 производные бензодиазепина (нозепам);

2 производные пропандиола (метротап);

3 производные дифенилметана (амизил);

4 вещества разного химического строения.

Обладают выраженным влиянием на кору головного мозга, таламические образования, ретикулярную формацию, вегетативные центры гипоталамуса, лимбические структуры, гипофиз, подавляет активность ферментных систем, угнетает межнейронную передачу возбуждения в области ретикулярной формации, передачу импульсов с восходящих путей неспецифической активизирующей системы к коре головного мозга, усиливают действие снотворных и анальгезирующих, уменьшают действие судорожных ядов (стрихнин, коразол), снижают температуру тела, понижают тонус скелетных мышц в результате блокировки передачи возбуждения в области вставочных нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса.

Применяют при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся повышенным мышечным тонусом, при дистониях, кожном зуде, при подготовке животных к оперативным вмешательствам, в качестве успокаивающих при транспортировке скота, при сердечных аритмиях, спазме коронарных сосудов и гладкой мускулатуры кишечника, матки, при самопогрызании пушных зверей, канибализме, невритах, артрозах, миозитах и др. заболеваниях.

Седативные средства.

Седативные средства (от лат. sedatio - успокоение) с давних пор применяются для лечения нервных болезней.

По сравнению с современными транквилизаторами, они оказывают менее выраженный успокаивающий и антифобический эффект; они не вызывают миорелаксации.

Препараты этой группы оказывают регулирующее влияние на функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Усиливают действие снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств. Снотворного действия не оказывают, но облегчают наступление естественного сна и углубляют его.

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), магния, лития, препараты валерианы, пустырника.

Препараты брома.

К бромидам относят Na, К, амониевую, литиевую и Ca соли бромистоводородной кислоты.

Препараты брома обладают способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга. По данным И.П.Павлова они могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС.

Тип нервной деятельности, доза брома- решающие факторы их действия.

Соли брома хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, быстро поступают в кровь.

В организме распределяются аналогично хлоридам. Выделяются в основном почками в течение длительного времени (снижение содержания брома в плазме крови на 50 % происходит примерно через 12 дней).

Выведение зависит от уровня хлоридов. Чем больше хлоридов, тем они выводятся быстрее и наоборот.

В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления - бромизма. Это проявляется общей заторможенностью, апатией, нарушением памяти, кашель, насморк, конъюнктивит, понос.

Длительно не назначают. Курс 10 дней, затем перерыв.

Натрия бромид

Natrii bromidum.

Белый кристаллический порошок соленого вкуса, хорошо растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г, 3 % раствор.

Из солей наиболее медленно всасывается и выделяется, поэтому действие его выражено умереннее, но длительнее. Обладает меньшим раздражающим действием. Вводят внутрь до еды, внутривенно.

Калия бромид

Kalii bromidum.

Бесцветные или белые блестящие кристаллы, либо мелкокристаллический порошок соленого вкуса, растворим в воде.

По скорости всасывания, выделения занимает промежуточное положение.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Вводят внутрь, в/в не вводят из-за возможного угнетающего влияния ионов К на проводимость и возбудимость сердечной мышцы.

Аммония бромид

Ammonii bromidum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Быстро всасывается и выделяется. Обладает сильным раздражающим действием.

Для создания длительного и равномерного действия назначают все три соли вместе.

Сначала аммония, затем К, затем Na.

Назначают при повышенной нервной возбудимости, неврастении, эпилепсии, эклампсии, столбняке, нимфомании, канибализме кур, самопогрызании (у пушных зверей).

Дозы внутрь: лошадям 10 - 40 г; крупному рогатому скоту - 15 - 50 г; мелкому рогатому скоту - 5 - 15 г; свиньям - 5 - 10 г; собакам - 0,5 - 2 г; курам - 0,2 - 0,5 г.

Внутривенно лошадям и крупному рогатому скоту - 10 - 20.

Бромкамфора

Bromcamphora.

Белый кристаллический порошок или белые бесцветные кристаллы с камфорным запахом и вкусом. Получают воздействием брома на камфору при нагревании в хлороформном растворе.

Форма выпуска - порошок и таблетки по 0,15 т 0,25 г.

Обладает успокаивающим действием на ЦНС, на сердце влияет тонизирующе.

Применяют при повышенной общей нервной возбудимости, тахикардии (неврозах сердца у лошадей и собак).

Дозы внутрь лошадям 2 - 5 г, собакам - 0,1 - 0,5 г.

Растительные препараты.

Широко используют в качестве успокаивающих средств препараты валерианы.

Корневище с корнями валерианы

Rhizoma cum radicibus Valerianae.

Валериановый корень содержит эфирное масло, главную часть которого составляют сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, борнеол, органические кислоты (в т. ч. валериановую кислоту, оказывающую спазмолитическое действие), алкалоиды (валерин, хатинин), дубильные вещества, сахара и другие вещества.

Препараты валерианы уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают также спазмолитическими свойствами. Их применяют как успокаивающие средства при нервном возбуждении, бессонице, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта.

Из корневища с корнями готовят настой, отвар, настойку, экстракт. Они входят в состав сборов успокоительных.

Официнальные формы:

измельченное сырье по 100 г в пакетах, брикеты, настойка валерианы (на 70 % спирте) флаконы по 30 мл, экстракт валерианы густой (табл. 0,02 г), сбор успокаивающий, капли камфорно-валериановые (фл по 10 мл).

Валокормид ( настойка валерианы + настойка ландыша по 10 мл, настойка красавки 5 мл, натрия бромида 4 г, ментола 0,25 г, воды дистиллированной до 30 мл).

Валоседан (экстракт валерианы 0,3 г, настойки хмеля 0,15 г, настойки боярышника 0,133 г, настойки ревеня 0,83 г, барбитала Na 0,2 г, спирта этилового 20 мл, воды дистиллированной до 100 мл).

Корвалол (этилового эфира  - бромизовалериановой кислоты около 2%, фенобарбитала 1,82 %, NaOH 3%, масла мяты перечной 0,14 %, смеси спирта 96 % и воды дистиллированной до 100 %.

Валокордин (этилового эфира - бромизовалериановой кислоты 2 %, фенобарбитала 2 %, масла мяты перечной 0,14%, масла хмеля 0,02 %, спирта и воды до 100 %.

Трава пустырника

Herba Leonuri.

Собранная в фазу цветения и высушенная трава пустырника содержит эфирное масло, сапонины, дубильные вещества, алкалоиды.

По показаниям к применению препараты травы пустырника аналогичны препаратам валерианы.

Форма выпуска - брикет, трава, настойка (1 : 5) на 70 % спирте, (25 мл), экстракт пустырника жидкий во флаконах по 25 мл.

Трава пассифлоры (страстоцвет мясокрасный)

Herba Passiflorae.

Настойка и экстракт оказывают успокаивающее действие на ЦНС, обладают противосудорожными свойствами.

В состав успокаивающих сборов могут включаться и следующие травы: листья мяты, шишки хмеля, ромашка, сушеница болотная.

Нейротропные лекарственные средства. (Лекция 3)

Вопросы:

1. Болеутоляющие. Наркотические аналгетики.

2. Ненаркотические аналгетики (жаропонижающие).

3. Противосудорожные средства.