Сульфаниламидные препараты. Фармакодинамика, схемы применения. Показания. Возможные осложнения.

Сульфаниламиды сходны по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). Присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходят под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином, ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез фолиевой и дигидрофолиевой кислот.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки, хламидий, нокардий. В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков. Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии.

Применяют сульфаниламиды при токсоплазмозе, нокардиозе, конъюнктивитах, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами; реже при острых инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, кишечника.

Принципы с/а терапии.

I. Раннее лечение, т.к. чем раньше будет антогонизм с с/а и ПАБК, тем быстрее выздоровление.

II. Определение чувствительности микроорганизмов к препаратам.

III. Выбор препарата широко спектра действия по локализации патологического процесса.

IV. Курсовое лечение.

V. Профилактика осложнений.

VI. Комбинированная терапия:

1). С вит. В 1,6 (надо ещё повысить и собственные защитные силы организма); с/а - это антивитамины гр.В. 2). С антисептиками 3). С а/б (бактерицидными): тетрациклин, левомицетин, макролиды. И нельзя с бактерицидными: Ь-лактамы, аминогликозиды, нитрофураны. 4). С салициловой кислотой.

5). С триметопримом

Классификация с/а.

1. Резорбтивные (однозамещенные), т.е. хорошо всасываются в ЖКТ и высокой концентрацией накапливаются в органах дыхания, МПС, а также в костях (остеомиелит), среднего уха (отит), мозга (менингит).

а) Короткого и среднего действия (Т ½ 10-24ч): этазол, урсульфан, норсульфазол, стрептоцид, сульфадимезин.

б) Длительного действия (Т½ 24-48 ч): сульфанометоксин, сульфадиметоксин, сульфапиридизин.

в) Сверхдлительного действия (Т ½ больше 48 ч): сульфаден.

2. Плоховсасывающиеся в ЖКТ (не адсорбируются в ЖКТ), т.к. двузамещенные – большая концентрация в просвете кишечника, поэтому используют при кишечных инфекциях: фталазол, сульгин, фтазин.

3. Местного действия: альбуцид (сульфацил натрия), стрептоцид, сунорэф.

4. Комбинированные:

а) с салициловой кислотой: салазопиридазин; используется при НЯК.

б) с антиметаболитом триметопримом: Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол); сульфатон, лидаприм, потесептол. Применяют при инфекции легких, МПС, ЖКТ.

Схема:

а) ударная доза – для создания концентрации в 2-4 раза, большей, чем терапевтическая (ср.тер.=1,0).

Назначают в 1 день: 4 таблетки сразу, затем по 2 табл. через 4 часа.

б) поддерживающая доза: 2-3 день по 2 табл. через 4 часа.

в) закрепляющая терапии: 4-5 день по 2 табл. через 6 часов.

г) противорецидивная терапия: 6 день по 2 табл. через 8 часов.

Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона).

Сульфадиазин (сульфазин), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин) назначают внутрь 4—6 раз в сутки, сульфадиметоксин — 1 раз в сутки, сульфален — 1 раз в неделю.

Сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) применяют в растворе в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах 4—6 раз в день.

Сульфакарбамид (уросульфан) в значительной части выделяется в неизмененном виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3—4 раза в день.

Фталилсульфатиазол (фталазол) и сульфагуанидин (сульгин) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Назначают внутрь при кишечных инфекциях 4—6 раз в сутки.

Сульфадиазина серебряная соль используется в виде мази (сульфаргин) для лечения инфицированных ожогов, ран.

Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, суметролим) — таблетки, которые содержат сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия. Ко-тримоксазол высоко эффективен в отношении Nocardia asteroides (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония), Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония), Yersinia enterocolitica (иер-синиоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония). В качестве препарата резерва может быть применен при инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, кишечной палочкой, легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками, гонококками, менингококками.

Не действует на синегнойную палочку, бактероиды, клостридии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулеза, риккетсии.

Ко-тримоксазол назначают внутрь 1—2 раза в сутки. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Возможна внутривенная инфузия ко-тримоксазола. Высокие концентрации препарата создаются в спинномозговой жидкости, легких, почках, предстательной железе, желчи, костной ткани. Выделяется в основном почками.

Ко-тримоксазол — препарат выбора при нокардиозе, пневмоцистной пневмонии.

Кроме того, ко-тримоксазол применяют при инфекциях дыхательных путей, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине, остеомиелите (в составе комбинированной терапии), токсоплазмозе.

Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона), анафилактические реакции, глоссит, стоматит, тошнота, рвота, нарушения функции печени, нарушения системы крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения ЦНС (бессонница, атаксия, нервозность, апатия), периферические невриты, артралгия, миалгия, кристаллурия.

Сходными с ко-тримоксазолом свойствами обладают лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), кельфиприм (сульфаметопиразин + триметоприм).