33. Отхаркивающие и муколитические средства.

Классификация отхаркивающих средств. Эта группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Имеются две разновидности отхаркивающих средств: 1) рефлекторного действия (препараты ипекакуаны и препараты термопсиса); 2) прямого действия.

Отхаркивающие средства рефлекторного действия.

Эта группа веществ предназначена для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. Имеются две разновидности отхаркивающих средств: 1) рефлекторного действия (препараты ипекакуаны и препараты термопсиса); 2) прямого действия.

Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопсиса (настои, экстракты). Содержащиеся в них алкалоиды (а в термопсисе и сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается секреция бронхиальных желёз, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, отделение её с кашлем облегчается. В высоких дозах эти препараты рефлекторно вызывают рвоту.

Отхаркивающие средства прямого действия.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, оказывающие прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, например, калия йодид, а также средства разжижающие секрет (муколитические средства) - препараты протеолитических ферментов: трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза. Препараты рекомбинантной -ДНК-азы выпускается под названием пульмозим. Применяется в качестве муколитика при муковисцидозе. Вводят ингаляционно.

Активным муколитическим препаратом является ацетилцистеин (АЦЦ, бронхолизин, мукосольвин). Эффект связан в связи с наличием в молекуле свободных сульфгидридных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Применяется АЦЦ ингаляционно, иногда парентерально. Есть пролонгированные препараты для приёма внутрь - АЦЦ-лонг.

Эффективными муколитическими и отхаркивающими средствами являются амброксол (амброгексал) и бромгексин. Муколитическое действие препаратов деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к её разжижению. Считают также, что фармакотерапевтический эффект обоих препаратов связан со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества (сурфактанта), образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализуется секреция бронхиальных желёз, улучшаются реологические свойства мокроты, уменьшается её вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Эффект развивается через 30 минут и сохраняется 10-12 часов. Вводится внутрь. Побочные эффекты - тошнота, рвота, аллергические реакции.

Натрия гидрокарбонат - также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ингаляционно (в аэрозоле), растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического, дезоксирибонуклеазы - ингаляционно (в аэрозоле).

К отхаркивающим средствам также относятся препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, тепингидрат, натрия бензоат.

Препараты термопсиса, калия йодид, ацетилцистеин, дорназа альфа.

ТРАВА ТЕРМОПСИСА ЛАНЦЕТНОГО (Неrbа Тhermopsidis lanceolata).

Синоним: Трава мышатника.

Собранная в самом начале цветения до образования плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего растения термопсиса ланцетного (Тher mopsis lаnсеоlаta R. Вr.), сем. бобовых (Lеguminosае).

Термопсис распространен в Заволжье, Сибири, Казахстане и в других местах. Содержит алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин, термопсидин), сапонины, эфирное масло и другие вещества.

Алкалоидов должно быть не менее 1, 5%.

Содержащиеся в растении вещества оказывают сложное действие на орга низм. Цитизин (см. Цитизин) и в меньшей мере метилцитизин возбуждают дыхание, пахикарпин (см.) оказывает угнетающее влияние на вегетативные ганглии. В целом сумма веществ этого растения оказывает отхаркивающее, а в больших дозах - рвотное действие.

Применяют в виде настоев, порошка, таблеток, сухого экстракта, которые в качестве отхаркивающих средств заменяют препараты ипекакуаны.

Таблетки от кашля (Таbulettaе соntrа tussim). Содержат О, О1 г травы термопсиса в мелком порошке, 0, 25 г натрия гидрокарбоната.

Экстракт термопсиса сухой (Ехtraсtum Тhermopsidis siccum). Смесь экстракта термопсиса сухого и молочного сахара.

КАЛИЯ ЙОДИД LKalii iodidum um).

Синонимы: Калий йодистый, Kalium iodatum.

Калия йодид хорошо всасывается в пищеварительном тракте, выделяется преимущественно почками.

Применяют как препарат йода при гипертиреозе, эндемическом зобе, для подготовки к операциям при выраженных формах тиреотоксикоза; при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме; при глазных заболеваниях (катаракта, помутнение роговицы и стекловидного тела, кровоизлияния в оболочки глаза); а также при грибковых поражениях конъюнктивы и роговицы.

Важным свойством калия йодида является его способность предупреждать накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и обеспечивать ее защиту от действия радиации.

Принимают калия йодид внутрь в виде таблеток, растворов и микстур. Во избежание раздражения желудочно-кишечного тракта запивают молоком, киселем или сладким чаем.

Растворы калия йодида в вену не вводят из-за угнетающего действия ионов калия на сердце (см. Натрия йодид).

В качестве вспомогательного средства калия йодид назначают больным сифилисом (преимущественно в третичном периоде). Препарат способствует рассасыванию инфильтратов, уменьшению болей.

Относительно большие дозы назначают при актиномикозе легких.

В офтальмологической практике применяют в качестве "рассасывающего" средства глазные капли калия йодида в виде 3 % раствора.

При угрозе поступления в организм радиоактивного йода для защиты от облучения щитовидной железы назначают взрослым и детям старше 2. Таблетку размельчают и дают с небольшим количеством киселя или сладкого чая.

Препарат принимают ежедневно до исчезновения угрозы поступления радиоактивного йода в организм.

Для защиты щитовидной железы от воздействия применяемых при сканировании радиофармацевтических препаратов, меченных радиоактивным йодом, дают калия йодид по 0, 125 г 1 раз в день в течение 5 - 10 дней.

При применении калия йодида возможны явления йодизма: насморк, крапивница, отек Квинке и др., а при приеме внутрь - неприятные ощущения в подложечной области.

Препарат противопоказан при туберкулезе легких, нефрите, нефрозе, фурункулезе, угревой сыпи, пиодермии, геморрагическом диатезе, крапивнице, повышенной чувствительности к йоду, беременности, за исключением случаев угрозы поступления в организм радиоактивных изотопов йода. В этих случаях одновременно с калия йодидом (0, 125 г) назначают калия перхлорат (0, 75 г).

АЦЕТИЛЦИСТЕИН (Асеtуlсуsteinum). N-Ацетил-L-цистеин.

Синонимы: Бронхолизин, Мукосольвин, Аcetein, Асеtуlcysteine, Аirbron, Вroncholysin, Fluimucetin, Fluimucil, Inspir, Мucisol, Мucofilin, Мuсоlу ticum, Мucomyst, Мucosolvin, Racomex и др.

Является производным аминокислоты цистеина (см.), от которой ацетил цистеин отличается тем, что один водород аминогруппы замещен остатком уксусной кислоты.

Ацетилцистеин - эффективный муколитический (секретолитический) препа рат.

Разжижая мокроту и увеличивая ее объем, ацетилцистеин облегчает ее выделение; способствует отхаркиванию, уменьшает также воспалительные явления.

Действие препарата обусловлено способностью его свободных сульфгид рильных групп разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мо кроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости слизи. Препарат разжижает также гной.

Применяют при заболеваниях органов дыхания, сопровождаюшихся повышен ной вязкостью мокроты с присоединением гнойной инфекции (острый и хро нический бронхит, пневмония, бронхоэктазия, муковисцидоз и др.). Профи лактически назначают для предотвращения осложнений при операциях на дыхательных органах, а также после эндотрахеального наркоза. Рекоменду ется также при бронхоскопии для промывания бронхиального дерева.

Препарат эффективен при инфекционно-аллергической бронхиальной астме, осложненной бактериальным, особенно гнойным, бронхитом или нагноившимися бронхоэктазами. Однако в этих случаях следует проявлять осторожность в связи с возможностью усиления бронхиолоспазма. Профилактически целесооб разно одновременно принимать бронхолитические препараты'.

Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания; обыч но курс лечения продолжается 1 - 2 нед; при трахеобронхите - 3 - 4 дня, при муковисцидозе - 7 - 10 дней.

При необходимости вводят препарат внутривенно.

Детям вводят ацетилцистеин главным образом внутримышечно.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тош нота (связанная главным образом со специфическим запахом препарата). Осто рожность следует соблюдать у лиц, склонных к бронхиолоспазму (при наступ лении явлений бронхиолоспазма назначают бронхорасширяющие средства).

С осторожностью следует применять ацетилцистеин при склонности к ле гочным кровотечениям, заболеваниях печени, почек, дисфункции надпочечников.

При длительном применении следует контролировать функции печени, почек и надпочечников, проверять ферментные показатели крови.

Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность, бронхи альная астма без сгущения мокроты.

При работе с препаратом следует пользоваться стеклянными сосудами, избегая соприкосновения с металлами и резиной (возможно образование суль фидов с характерным запахом).

Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и про теолитических ферментов нежелательно во избежание инактивации препарата.

При необходимости могут прибавляться бронхолитические средства.