Хронические энзимодефицитные («несфероцитарные») врожденные гемолитические анемии

Впервые Thompson (1939), а впоследствии Haden (1947) описали семейную форму гемо­литической болезни, отличающуюся от клас­сической микросфероцитарной формы Минковского—Шоффара рядом клинико-гематологических особенностей, в частности отсут­ствием сфероцитоза эритроцитов (отсюда на­звание данной формы — «несфероцитарная» гемолитическая анемия),

Заболевание носит врожденный характер, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Клиническая картина. Клиника болезни в основном складывается из симптомов гемо­литической анемии и желтухи, иногда на фоне конституциональных аномалий скелета: «башенный череп», «готическое небо», седловидный нос, брахифалангия (короткопалость).

Заболевание выявляется обычно в детском или юношеском возрасте.

Болезнь характеризуется хроническим те­чением с периодическими обострениями в ви­де гемолитических кризов. Селезенка или не увеличена, или увеличена незначительно за счет реактивной гиперплазии ретикулярных элементов. Печень обычно увеличена. У ча­сти больных наблюдаются приступы холелитиаза, связанные с образованием пигментных камней.

Картина крови характеризуется анемией гемолитического типа с повышенным ретикулоцитозом и непрямой билирубинемией. В отличие от микросфероцитарной анемии данная форма характеризуется более или менее выраженным макропланоцитозом эритроцитов; осмотическая стойкость последних нормальна или незначительно по­вышена.

У части больных отмечается тенденция к лейко- и тромбоцитопении.

Опыты с перекрестными переливаниями эритроцитов показали, что эритроциты боль­ных «несфероцитарной» гемолитической ане­мией обладают укороченным циклом (20—30 дней) пребывания как в циркулирующей крови самого больного, так и в крови здоро­вого реципиента-донора. В то же время срок циркуляции донорских эритроцитов в крови больных оказывается нормальным.

Наблюдения с помощью меченных по хро­му (Cr⁵¹) эритроцитов показали, что эритрорексис имеет место во всей ретикуло-гистио-цитарной системе в части случаев с преобла­дающей локализацией в селезенке. При ци­тологическом исследовании селезенки обна­руживается гиперплазия элементов пульпы.

Этиология и патогенез. Исследования энзимных структур эритроцитов показывают неоднородность врожденных гемолитических анемий, объединяемых как «несфероцитарные».

Опыты с определением осмотической стой­кости и аутогемолиза эритроцитов после су­точной инкубации (при 37°) стерильно взя­той дефибринированной крови позволили Selvin и Dacie выделить два типа «несферо­цитарной» гемолитической анемии: тип I — с незначительным аутогемолизом при нор­мальной или слегка повышенной осмотической стойкости эритроцитов; тип II — с нара­станием аутогемолиза и выраженным сниже­нием осмотической стойкости эритроцитов. У больных I типа аутогемолиз эритроцитов уменьшается от добавления глюкозы, у боль­ных II типа добавление глюкозы не умень­шает гемолиза (последний уменьшается от добавления аденозинтрифосфата или аденозина). Указанные опыты согласуются с мор­фологическими особенностями эритроцитов: при I типе менее выражен макроцитоз, встречаются овалоциты, сферический индекс (отношение толщины к диаметру эритроци­тов) приближается к нормальному; при II типе — выраженный макропланоцитоз, овалоциты не определяются; костномозговое кроветворение характеризуется макронормобластическим эритропоэзом.

Наблюдения современных авторов позво­ляют рассматривать всю группу «несфероцитарных» гемолитических анемий как состоя­ния, генетически обусловленные врожденной энзимной недостаточностью различных «за­щитных» ферментов.

Часть анемий I типа (по Selvin и Dacie) обусловлена сниженной активностью ДГ6Ф и, следовательно, должна быть отнесена в группу ДГ6Ф-дефицитных анемий.

Прочие анемии этой группы, как полагают, обусловлены дефицитом других ферментов — глютатион-редуктазы (ГР), 2, 3-дифосфоглицеромутазы (2, 3 ДФГМ) и т.д. Более одно­родной (гомогенной) представляется анемия типа II (по Selvin и Dacie), относимая в на­стоящее время к пируваткиназа-де­фицитным анемиям.