Наследственный овалоцитоз (эллипсоцитоз) и овалоклеточная анемия

Овалоцитоз (эллипсоцитоз) — семейно-наследственный вариант эритроцитов, выра­жающийся в том, что не менее 40—50% (при частичном носительстве) и до 96% эритроцитов (при полном носительстве) имеют овальную (эллиптическую) форму. Овальные эритроциты у человека впервые описаны Dresbach. Выра­женный овалоцитоз может встре­чаться у практически здоровых лиц, без каких бы то ни было па­тологических изменений со сто­роны крови.

Некоторые авторы склонны рас­сматривать овалоцитоз у человека как проявление атавизма. Из­вестно, что в определенном перио­де эмбриональной жизни человека все эритроциты эллиптической формы. Такую же эллиптическую форму имеют эритроциты многих позвоночных, в том числе некото­рых млекопитающих — верблю­дов, лам.

Ввиду того что овалоциты в не­большом количестве (до 5 %) мо­гут быть в крови каждого человека, к ис­тинному овалоцитозу следует относить лишь те случаи, при которых не менее 10% эри­троцитов имеют овальную форму.

В большинстве случаев овалоцитоз различ­ной степени встречается у вполне здоровых людей с нормальным содержанием гемогло­бина и эритроцитов. В сравнительно редких случаях овалоцитоз сочетается с анемией гемолитического типа (так называемая «овалоклеточная анемия»).

Рис. 52. Врожденная микросфероцитарная гемолитическая анемия. Динамические показатели крови в связи со спленэктомией.

Табл. 27. Динамика картины периферической крови под влиянием спленэктомии при микро­сфероцитарной гемолитической анемии. Обращает на себя внимание почти полное прекраще­ние гемолиза (снижение билирубинемии, повышение количественных показателей красной крови — гемоглобина и эритроцитов — при резком снижении ретикулоцитоза), в то время как микросфероцитоз эритроцитов сохраняется, а осмотическая стойкость их становится еще более пониженной.

Средний объем овалоцитов, их насыщен­ность гемоглобином нормальны. Постоянство овальной формы эритроцитов, как полагают, обусловливается присутствием в их цитоплазме особого эластического образования — плазмолеммы. При подогревании до 49° и окраске бриллианткрезиловой синей овалоциты округляются. По степени овальности (эксцентричности — Е) различают четыре группы эритроцитов.

Группы эритроцитов по степени эксцентричности (Е)

Присутствие овалоцитов II группы может обнаруживаться в незначительном количе­стве — не более 5—10% и у нормальных лиц. При наследственном овалоцитозе преоб­ладают овалоциты III и IV групп.

Признак овалоцитоза наследуется по доми­нантному типу независимо от группы крови и ее резус-принадлежности. Продолжитель­ность жизни овалоцитов в организме здоро­вого носителя и при переливании донорам не отличается от нормальной. По данным большинства авторов, овальная форма воз­никает в безъядерных эритроцитах, в токе циркулирующей крови. Костномозговые эри­тробласты имеют круглую форму; лишь нормобласты в конечной фазе насыщения гемоглобином могут иметь овальную форму (Ю. И. Лорие).

Овалоцитоз — редкая аномалия. Частота ее, по статистическим данным составляет от 1:2500 до 1:3500. Овалоцитоз может наблю­даться и как симптоматическая форма при ряде патологических состояний, главным образом при различных гемолитических ане­миях (талассемии, серповидноклеточной, ми­кросфероцитарной), а также при пернициозной анемии. В последнем случае овалоцитоз носит временный, обусловленный характер, исчезая в связи с успешным лечением и на­ступлением ремиссии.

Как аномалия овалоцитоз в большинстве случаев представляет собой бессимптомное носительство, не дающее каких-либо клини­ческих проявлений. В части случаев—в 12% (по статистическим данным) овалоцитоз со­провождается развитием овалоклеточной анемии (см.).

Овалоклеточная анемия — своеобразная гемолитическая анемия, характерным симп­томом которой является выраженный овало­цитоз (эллипсоцитоз) эритроцитов. Овалоцитарная анемия — врожденное состояние, встречающееся в семьях носителей овало­цитоза.

Этиология. Этиология болезни недостаточ­но изучена. Повсеместное распространение болезни, не ограниченное какой-либо этни­ческой группой или географической зоной, и электрофоретические исследования крови не позволяют отнести овалоклеточную анемию к гемоглобинозам, хотя в ряде случаев был обнаружен фетальный гемоглобин, а отдель­ные случаи овалоцитарной анемии сочета­ются с гемоглобинозами С, S и др.

Известны также случаи сочетания овало­цитоза с нарушением порфиринового обмена.

Семейно-наследственный характер овало­цитоза, прослеженный в ряде случаев, широ­кий диапазон клинических проявлений — от бессимптомной аномалии до тяжелой гемоли­тической анемии — позволяют рассматривать эту болезнь как генотипическую аномалию, проявляющуюся с различной экспрессив­ностью, в зависимости от гетеро- или гомозиготного состояния.

Полагают, что у лиц, гетерозиготных по признаку овалоцитоза, имеет место лишь бессимптомное носительство. Гемолитическая анемия развивается только в случаях гомозиготного носительства, вероятность которого чрезвычайно редка (1:1000000).

Существует и другое предположение, что наличие овалоцитоза, даже в резко выражен­ной (гомозиготной?) форме, еще не детерми­нирует анемии. Последняя возникает лишь в том случае, когда одновременно с овалоцитозом имеется другой, генетический де­фект, не отражающийся на внешней форме эритроцитов, но обусловливающий разви­тие гемолиза. В пользу последнего взгляда свидетельствуют случаи сочетанной патоло­гии, в частности наблюдавшийся в нашей клинике больной с врожденным овалоцитозом в сочетании с сидероахрестической ане­мией, нарушением порфиринового обмена и гемосидерозом печени.

В отдельных случаях, протекающих с уве­личением селезенки (вес до 450 г), не исклю­чается роль вторичной гиперсплении в ответ на длительный (многолетний) компенсиро­ванный гемолиз.

Картина крови. При овалоклеточной ане­мии картина крови характеризуется повы­шенным (до 50% и более) содержанием эри­троцитов овальной, эллиптической, иногда палочковидной (бациллярной) формы. Пре­обладающими формами являются овалоциты III и IV групп. Наибольший — длинный диаметр эритроцитов достигает 12 мкм, наи­меньший — короткий — 2 мкм. По сравнению с нормальными эритроцитами эритроциты при овалоклеточной анемии обладают пони­женной стойкостью к гипертоническим и ги­потоническим растворам; они оседают бы­стрее нормоцитов. Продолжительность пре­бывания овалоцитов в циркулирующей крови здорового реципиента нормальна.

Осмотическая стойкость овалоцитов нор­мальна или понижена. В отличие от сфероцитов инкубация не снижает осмотической стойкости овалоцитов.

Клиническая картина. Заболевание отли­чается большим диапазоном — от компенси­рованного и даже гиперкомпенсированного (с регенераторным эритроцитозом) гемолиза до тяжелых гемолитических кризов с желту­хой, анемией и гепатоспленомегалией. Ане­мия носит нормохромный гиперрегенератор­ный (с высоким ретикулоцитозом и выра­женным эритронормобластозом костного мозга) характер.

Больным свойственны те же конституцио­нальные аномалии скелета, в частности из­менения черепа, а также трофические язвы голени, что и при классической, сфероцитарной форме гемолитической болезни.

Диагноз. Диагноз ставится на основании характерного симптома — выраженного овалоцитоза эритроцитов в сочетании с типич­ной гемолитической желтухой и анемией.

Отличительной особенностью, позволяю­щей дифференцировать овалоклеточную анемию от близкой по симптомам врожден­ной сфероцитарной гемолитической анемии, помимо выраженного овалоцитоза, является отсутствие сфероцитоза и свойственного по­следнему резкого снижения осмотической стойкости эритроцитов.

От собственно овалоцитарной анемии сле­дует дифференцировать овало(лепто)цитарную гемолитическую анемию Риетти—Греппи—Микели, оказавшуюся малой талассемией.

Течение болезни хроническое, доброкаче­ственное.

Прогноз (quo ad vitam) благоприятный.

Лечение. При гемолитических кризах, со­провождающихся развитием анемии, пока­заны переливания эритроцитной массы. Ра­дикальное лечение состоит в спленэктомии. Последняя приводит к практическому изле­чению — ликвидации анемии — при сохра­ненном овалоцитозе (van den Bergh, 1928; Ю. И. Лорие, 1961, и др.).

Положительные результаты спленэктомии объясняются главной ролью селезенки в раз­рушении неполноценных эритроцитов. В результате удаления селезенки резко увеличивается длительность пребывания эритроцитов в периферической крови. Так, в случае Blackburn и соавторов сред­няя «полужизнь» (T_1/2 эритроцитов, мечен­ных Сr⁵¹, составлявшая до операции 4,5 дня, увеличилась до 24 дней после спленэктомии.