logo
Глава 7-15 (2)

8.12. Новокаин и новокаинамид.

К производным пара-аминобензойной кислоты, имеющим токсикологическое значение, относятся новокаин (прокаин), дикаин, новокаинамид и др.

Никотин является местноанестезирующим препаратом, понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры.

Новокаинамид по химическому строению близок к новокаину, хотя по фармакологическим свойствам он применяется как антиаритмическое средство – способен понижать возбудимость и проводимость сердечной мышцы.

Новокаин и новокаинамид растворяются в воде и этаноле, не растворяются в эфире и хлороформе. Обладают основными свойствами (рКвн+=9 для новокаина и 9,24 - для новокаинамида). Имеют характерные интенсивные полосы поглощения в УФ- спектрах, формы спектров изменяются в зависимости от рН.

Изолирование из тканей трупов проводится подкисленной водой, экстракция – хлороформом из щелочных растворов.

Анализ экстрактов проводится методом ТСХ-скрининга в общих и частных системах растворителей. Для качественного обнаружения применяют реакции осаждения (реактив Драгендорфа, раствор бромида золота), окрашивания (образование азокрасителя с бета-нафтолом, оранжево-желтое окрашивание по реакции Витали-Морена), также УФ- спектрофотометрию.

Количественное определение: УФ- спектрофотометрия, фотометрия по реакции образования азокрасителя.

Метаболизм.

Новокаин быстро гидролизуется до пара-аминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола, только 2% этого препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 90% дозы новокаина выводится с мочой в виде ПАБК (в свободной форме и в виде коньюгатов). В свободном виде выводится и 30% диэтиламиноэтанола.

Максимальная концентрация новокаинамида обнаруживается в плазме через 15 – 60 минут после орального введения. Основным метаболитом является фармакологически активный N-ацетилновокаинамид. Около 50% новокаинамида выводится с мочой в неизмененном виде, 2-10% метаболизирует до ПАБК. Обнаружены также N- деметилированные метаболиты. Период полувыведения новокаинамида – 3 – 5 часов.