78. Синтетические антидиабетические средства. Механизм действия . Показания к

применению

Классификация

 Производные сульфанилмочевины :

1. первого поколения –бутамид Гипогликемизируюшее (понижающие уровень сахара в крови) средство.

Показания к применению:

Сахарный диабет (при переходе легкой формы в форму средней тяжести и среднетяжелая форма) у лиц старше 40 лет при давности заболевания не более 5 лет (особенно у страдающих тучностью).

2. второго поколения – глибенкламид

Специфически стимулирует бета-клетки островкового аппарата, усиливает инкрецию инсулина поджелудочной железой. Восстанавливает физиологическую чувствительность бета-клеток к гликемии. Потенцирует эффект инсулина (эндогенного и экзогенного), т.к. увеличивает число рецепторов к инсулину. Повышение концентрации инсулина в плазме и понижение уровня глюкозы происходят постепенно, что уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 при невозможности компенсации гипергликемии диетой,уменьшением массы тела, физической активностью.

3.третьего поколения – глимепирид

Стимулирует секрецию и высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы,улучшает постпрандиальный инсулин/C-пептидный ответ, понижает гипергликемию без увеличения уровня инсулин/C-пептида натощак. Увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину (экстрапанкреатическое действие).

 Бигуаниды: буфорин

Оказывает непосредственное стимулирующее влияние на анаэробный гликолиз в периферических тканях. Подавляет глюконеогенез в печени; снижает поглощение глюкозы из ЖКТ (угнетает кишечные альфа-гликозидазы, снижает ферментативное расщепление ди-,олиго- и полисахаридов до моносахаридов), уменьшает аппетит. Понижает содержание

глюкагона в плазме, повышает чувствительность тканей к инсулинусвязывание инсулина с инсулиновыми рецепторами.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 (особенно при ожирении, в т.ч. в комбинации с препаратами

сульфонилмочевины), сахарный диабет типа 1 (в комбинации с инсулином).

Нежелательные эффекты противодиабетических средств

 Производные сульфанилмочевины

1. аллергические реакции(лейкопения, тромбоцитопения, желтуха , дерматиты)

2. Сердечно сосудистые осложнения( повышения риска развития ИБС)

3. Гастроинтерстициальные проявления(необходимо снижение дозы)

 Бигуаниды

1. Лактацидемия вплоть до лактоцыдемической комы(особенно у больныхс хронической гипоксией)

2. Металлческий привкус во рту, боль в эпигастрии, рвота , понос, анорексия, (снижение дозы или отмена)

79.80. Гормоны коры надпочечников :

А) Минералокортикодиы: Дезоксикортикостерона ацетат,альдостерон, триметилацетат.

Б) Глюкокортикоиды: Природные: Кортизон, Гидрокортизаон. Синтетические: Преднизолон,

Дексаметазон, Бетаметазон.

Механизм действия

 Углеводный обмен- повышение глюконеогенеза в печени. Антагонизм к инсулину.

 Белковый обмен – отрицательный азотистый баланс, катаболизм в лимф. Узлах, тимусе,селезенке, коже, мышцах( их инволюция, кровоизлияния, ухудшение заживления), в костной ткани остеопороз, анаболизм в печени (увеличение размеров)

 Жировой обмен- повышение СЖК, перераспределение жировой клетчатки ( в конечностях– липолиз, грудь, шея, лицо, плечевой пояс – липогенез)

 Водно-электролитный обмен – повышение реадсорбции натрия , гидрогена, воды,секреции калия, снижение кальция ( остеопороз, деминерализация).

 ССС – положительный инотропный эффект , поддержание стабильности мембран клеток.,повышение систолического и минутного обьема , повышение действия ангиотензина.

 Кровь – лимфоцитопения. Моноцитопения, эозинопения, увеличение кол-ва эритроцитов,тромбоцитов, нейтрофильных гранулоцитов

 ЦНС – улучшение настроения, эйфория, гипосомния

 ЖКТ – повышение пепсина и соляной кислоты.

 Противовоспалительные( все фазы)

1. снижение фосфолипазы А2 ( через липокортин) в результате снижение простогландинов .

2. увеличеник кол-ва нейтрофилов, снижение лифоцитов, моноцитов, эозинофилов.

3. снижение активности кининов и бактериальных токсинов, высвобождение гистамина, снижение проницаемости капилляров , уменьшение оттека

4. снижение клеточных реакций воспаления.

 Имуносупрессивное

1. антагонисты иммуностимулирующих гормонов

2. снижение пролиферации лимфоидной ткани

3. снижает клеточный иммунитет

 противоаллергическое : снижение ысвобождения гистаминов, десинсибилизация рецепторов Н1 к медиаторам аллергии

 Противошоковое и антагонистическое.

Показания к применению

 Заместительная терапия: при недостаточности коры надпочечников ( болезнь Адиссона,опухоли трансплантация)

 Тормозящая терапия: при адреногенитальном синдроме для подавления АКТГ

 Фармакодинамическая терапия : ( как симтоматическое или патогенетическое в силу противовоспалительных , антиаллергических , имуносупрессивных)

 Коллагенозы

 Аллергии

 Болезни почек

 Болезни крови

Нежелатеольные эффекты

 Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниовой системы (ятрогенный синдром

Иценко- Кушинга)

1. эндокринная система( стероидный диабет, замедление роста детей, задержка полового созревания)

2. Костно-мышечная система(миопатия, остеопороз, патологические переломы)

3. ЖКТ (стероидные язвы желудка и кишечника)

4. ССС(гипертензия)

5. Кожа ( угри, высыпания, кровоизлияния)

6. ЦНС ( гипосомния, психоз)

7. Глаза (глаукома,катаракта)

8. Иммунитет ( смазывание клиники инфекций, активация туберкулеза)

Минералокортикоиды

Дезоксикортикостерона ацетат и триметилацетат

Механизм действия:

 Метаболизм электролитов , воды, КЩР ( через органы-мишени: почки, кишечник, слюнные и потовые железы) – гипернатриемия, гипокалиемия, метаболический алкалоз,увеличение обьема плазмы, гипертензия ( повышение реадсорбции натрия, хлора,секреции калия )

 Анаболическое действие

Показание к назначению

 Надпочечниковая недостаточность( в том числе болезнь Аддисона )

 Адинамия, миастения.